Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'attività antitumorale dell'ADCT-901 nei partecipanti con tumori solidi avanzati selezionati

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi patologica di tumori maligni solidi selezionati che sono localmente avanzati o metastatici al momento dello screening: colangiocarcinoma, tumori ovarici/delle tube di Falloppio, carcinoma della prostata, carcinoma a cellule renali e carcinoma mammario triplo negativo (TNBC).

   Nota: sono consentite varianti istologiche del cancro alla prostata, comprese le caratteristiche neuroendocrine e il carcinoma a piccole cellule della prostata.

2. - Partecipanti refrattari o intolleranti alle terapie esistenti note per fornire benefici clinici per la loro condizione secondo il giudizio dello sperimentatore.
3. Partecipanti con malattia misurabile come determinato dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1:

Nota 1: lesioni ossee litiche o lesioni miste litico-blastiche, con componenti di tessuto molle identificabili, che possono essere valutate mediante tecniche di imaging in sezione trasversale come la tomografia computerizzata (TC) o la risonanza magnetica (MRI) possono essere considerate lesioni misurabili solo se la componente del tessuto molle soddisfa la definizione di misurabilità secondo RECIST v1.1.

Nota 2: Saranno accettati i partecipanti al cancro alla prostata senza lesioni misurabili, con evidenza di malattia metastatica ossea all'esame radiografico, sia dalla scintigrafia ossea che da altra modalità di imaging, e antigene prostatico specifico (PSA) ≥2,0 ng/mL.

Criteri di esclusione:

1. Storia di infezione recente (che richiede antibiotici per via endovenosa [IV], trattamento antivirale IV o antimicotico IV entro 4 settimane dal ciclo 1, giorno 1 [C1D1]).

   Nota: un test per la sindrome respiratoria acuta grave da patogeno coronavirus 2 (SARS-CoV-2) (reazione a catena della polimerasi [PCR]) è obbligatorio e deve essere negativo prima di iniziare il trattamento in studio (i test devono essere eseguiti 3 giorni o meno prima della somministrazione su C1D1; ulteriori 2 giorni sono concessi in caso di problemi logistici per ricevere in tempo gli esiti).

2. Metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC) o evidenza di malattia leptomeningea (risonanza magnetica cerebrale o citologia del liquido cerebrospinale precedentemente documentata). Le metastasi asintomatiche del sistema nervoso centrale trattate in precedenza sono consentite a condizione che l'ultimo trattamento (terapia antitumorale sistemica e/o radioterapia locale) sia stato completato ≥4 settimane prima di C1D1, ad eccezione dell'uso di basse dosi di steroidi a scalare (cioè fino a 10 mg di prednisone o equivalente il giorno 1 e i giorni consecutivi è consentito se ridotto). I partecipanti con metastasi durali discrete sono ammissibili.
3. Accumulo clinicamente significativo di fluidi nel terzo spazio (cioè, ascite che richiede drenaggio o qualsiasi versamento sieroso che richiede drenaggio o è associato a respiro corto).
4. Diarrea attiva ≥ Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grado 2 o una condizione medica associata a diarrea cronica (come sindrome dell'intestino irritabile, malattia infiammatoria intestinale).

5. Malattia oculare attiva o clinicamente significativa inclusa la malattia della superficie oculare al basale. Una valutazione oculare deve essere confermata da un oculista durante lo screening. I partecipanti con qualsiasi precedente episodio di congiuntivite cicatriziale (come valutato dall'oftalmologo) non sono idonei.

   Nota 1: la cataratta non è considerata malattia attiva della superficie oculare per questo protocollo. È consentita la sindrome dell'occhio secco lieve o la blefarite gestita con gocce lacrimali artificiali, senza iniezione o alterazioni epiteliali.

6. Uso di qualsiasi altro farmaco sperimentale entro 14 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio (C1D1).