Fáze I klinického hodnocení buněk CT0181 v léčbě hepatocelulárního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

1. Ve věku 18 až 75 let, obojí pohlaví；
2. Pacienti s klinicky nebo patologicky potvrzeným hepatocelulárním karcinomem byli léčeni chirurgicky nebo lokální léčbou Není vhodná k operaci ani k lokální radikální léčbě;
3. Progrese nebo intolerance po alespoň jedné předchozí systémové léčbě nebo ze specifických důvodů neschopnost podstoupit systémovou léčbu.
4. Podle Barcelona Clinic Liver Cancer（BCLC） jsou pacienti zařazeni do stupně C nebo stupně B nevhodní pro lokální léčbu/progresivní onemocnění po lokální léčbě;
5. Ve vzorcích nádorové tkáně je GPC3 detekován pozitivně imunohistochemicky (IHC);
6. Podle kritérií hodnocení odezvy u SolidTumors：RECIST1.1） mají pacienti alespoň jednu hodnotitelnou cílovou lézi;
7. Očekávané přežití je > 12 týdnů;
8. Stav cirhózy Child-Pugh skóre: ≤7
9. Skóre stavu výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny: 0 až 1 bod;
10. Pokud je pacient HBsAg pozitivní nebo HBcAb pozitivní, DNA viru hepatitidy B by měla být <2000 IU/ml. HBsAg pozitivní pacienti musí dostávat antivirovou léčbu;
11. Přijatelný rutinní krevní test neprokazující žádnou kontraindikaci k předléčbě lymfodeplece a adekvátní jaterní, renální, kardiovaskulární a respirační funkce;
12. Mít žilní přístupy pro aferézu;
13. Subjekty v plodném věku musí podstoupit sérový těhotenský test. Kromě toho by měli být ochotni používat spolehlivou metodu antikoncepce během studie (do 52 týdnů po infuzi buněk); muži, jejichž manželé jsou ženy v plodném věku, by měli podstoupit sterilizační operaci nebo souhlasit s používáním spolehlivé metody antikoncepce během studie; Pochopte a podepište informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Těhotné nebo kojící ženy;
2. Protilátky proti viru hepatitidy C, protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) nebo syfilis Sérologické testy jsou pozitivní;
3. Jakákoli nekontrolovaná aktivní infekce, včetně, ale bez omezení, aktivní tuberkulózy;
4. mají klinicky významnou dysfunkci štítné žlázy kromě stabilní kontroly po léčbě;
5. Předchozí nebo současná jaterní encefalopatie;
6. Současný klinicky významný ascites;
7. Výsledky zobrazení: ≥ 50 % jater je nahrazeno trombem hlavního tumoru tumoru nebo portální žíly nebo metastázami do centrálního nervového systému nebo invazí tumorového trombu do mezenterické žíly / dolní duté žíly;
8. Jedinci mají známá aktivní autoimunitní onemocnění
9. Vedlejší účinky způsobené předchozí léčbou subjektů se nevrátily ke společným terminologickým kritériím pro nežádoucí účinky (CTCAE) ≤1; kromě vypadávání vlasů a jiných tolerovatelných příhod stanovených výzkumným pracovníkem;
10. Pacienti, kteří dostávali systémové steroidy nebo jiná imunosupresiva během 7 dnů před aferézou, s výjimkou inhalačních steroidů;
11. Těžká alergie v anamnéze;
12. Má známky onemocnění centrálního nervového systému nebo abnormální neurologické vyšetření s klinickým významem;
13. Subjekty s nestabilními nebo aktivními vředy, gastrointestinálním krvácením nebo intolerancí inhibitoru pumpy;
14. Pacienti s transplantací orgánů v anamnéze nebo čekající na transplantaci orgánu;
15. Dříve léčená monoklonální protilátkou Programmed Cell Death-1/Programmed Cell Death-Ligand 1 během 4 týdnů nebo lokální léčba a systémová chemoterapie během 2 týdnů nebo imunoterapie a molekulárně cílená léčiva během 1 týdne před aferézou;
16. dříve dostávali cílenou terapii GPC3;
17. K velkému chirurgickému zákroku nebo významnému traumatu došlo během 4 týdnů před aferézou nebo se očekává, že během studie bude nutné provést velký chirurgický zákrok;
18. Pacienti, kteří měli v posledních 5 letech nebo ve stejnou dobu nevyléčitelné zhoubné nádory, kromě karcinomu děložního čípku in situ a bazaliomu kůže;
19. Jiná závažná onemocnění, která mohou omezovat subjekty v účasti ve studii ；
20. Výzkumník vyhodnotil, že subjekty nebyly schopny nebo ochotny splnit požadavky zkušebního protokolu.