Фаза I клинических испытаний клеток CT0181 в лечении гепатоцеллюлярной карциномы

Критерии включения:

1. В возрасте от 18 до 75 лет, обоего пола;
2. Пациенты с клинически или патологоанатомически подтвержденным гепатоцеллюлярным раком подвергались хирургическому или местному лечению. Хирургическое или местное радикальное лечение не подходит;
3. Прогрессирование или непереносимость после, по крайней мере, одного предшествующего системного лечения или невозможность системного лечения по определенным причинам.
4. По данным Барселонской клиники рака печени (BCLC), пациенты классифицируются как класс C или класс B, не подходящие для местного лечения / прогрессирующие заболевания после местного лечения;
5. В образцах опухолевой ткани GPC3 обнаруживается положительно с помощью иммуногистохимии (ИГХ);
6. В соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST1.1) у пациентов имеется по крайней мере одно оцениваемое целевое поражение;
7. Ожидаемая выживаемость > 12 недель;
8. Статус цирроза по шкале Чайлд-Пью: ≤7
9. Восточная кооперативная онкологическая группа Оценка статуса работы: от 0 до 1 балла;
10. Если пациент положительный по HBsAg или HBcAb, ДНК вируса гепатита В должна быть <2000 МЕ/мл. HBsAg-положительные пациенты должны получать противовирусное лечение;
11. Приемлемый рутинный анализ крови, показывающий отсутствие противопоказаний к предварительному лечению лимфодеплеции и адекватную функцию печени, почек, сердечно-сосудистой системы, дыхания;
12. Иметь венозные доступы для афереза;
13. Субъекты детородного возраста должны пройти сывороточный тест на беременность. Кроме того, они должны быть готовы использовать надежный метод контрацепции во время исследования (в течение 52 недель после инфузии клеток); субъекты мужского пола, супругами которых являются женщины детородного возраста, должны пройти операцию по стерилизации или дать согласие на использование надежного метода контрацепции во время исследования; Понять и подписать информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Беременные или кормящие женщины;
2. Антитела к вирусу гепатита С, антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) или антитела к сифилису Серологические тесты положительны;
3. Любая неконтролируемая активная инфекция, включая, помимо прочего, активный туберкулез;
4. Имеют клинически значимую дисфункцию щитовидной железы, за исключением стабильного контроля после лечения;
5. Предыдущая или настоящая печеночная энцефалопатия;
6. Текущий клинически значимый асцит;
7. Результаты визуализации: ≥50% печени замещено опухолью или тромбом основной опухоли воротной вены, или метастазами в центральную нервную систему, или инвазией опухолевого тромба в брыжеечную вену/нижнюю полую вену;
8. Субъекты имеют известные активные аутоиммунные заболевания
9. Побочные эффекты, вызванные предыдущим лечением субъектов, не возвращались к Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) ≤1; за исключением выпадения волос и других переносимых явлений, определенных исследователем;
10. Пациенты, получавшие системные стероиды или другие иммунодепрессанты в течение 7 дней до афереза, кроме ингаляционных стероидов;
11. История тяжелой аллергии;
12. Имеет признаки заболевания центральной нервной системы или отклонение от нормы при неврологическом обследовании, имеющее клиническое значение;
13. Субъекты с нестабильными или активными язвами, желудочно-кишечными кровотечениями или непереносимостью ингибиторов помпы;
14. Пациенты с трансплантацией органов в анамнезе или ожидающие трансплантации органов;
15. ранее получавшие терапию моноклональными антителами Programmed cell Death-1/Programmed cell Death-Ligand 1 в течение 4 недель или местное лечение и системную химиотерапию в течение 2 недель или иммунотерапию и молекулярные таргетные препараты в течение 1 недели до афереза;
16. Ранее получал таргетную терапию GPC3;
17. Обширное хирургическое вмешательство или серьезная травма произошли в течение 4 недель до афереза, или ожидается, что серьезное хирургическое вмешательство необходимо будет выполнить во время исследования;
18. Больные, имевшие неизлечимые злокачественные опухоли в течение последних 5 лет или одновременно, кроме рака шейки матки in situ и базально-клеточного рака кожи;
19. Другие серьезные заболевания, которые могут ограничить участие субъектов в исследовании;
20. Исследователь оценил, что испытуемые не могли или не желали соблюдать требования протокола испытания.