Fase I klinisk forsøg med CT0181-celler til behandling af hepatocellulært karcinom

Inklusionskriterier:

1. I alderen 18 til 75 år, begge køn;
2. Patienter med klinisk eller patologisk bekræftet hepatocellulært karcinom blev behandlet med kirurgi eller lokal behandling. Det er ikke egnet til kirurgi eller lokal radikal behandling;
3. Progression eller intolerance efter mindst én tidligere systemisk behandling, eller på grund af specifikke årsager ude af stand til at modtage systemisk behandling.
4. Ifølge Barcelona Clinic Liver Cancer（BCLC） klassificeres patienterne i Grad C eller Grad B uegnede til lokal behandling/progressiv sygdom efter lokal behandling;
5. I tumorvævsprøver påvises GPC3 positivt ved immunhistokemi (IHC);
6. Ifølge Response Evaluation Criteria in SolidTumors (RECIST1.1) har patienter mindst én evaluerbar mållæsion;
7. Forventet overlevelse er > 12 uger;
8. Cirrhose status Child-Pugh score: ≤7
9. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status score: 0 til 1 point;
10. Hvis patienten er HBsAg positiv eller HBcAb positiv, skal DNA fra hepatitis B virus være <2000 IE/ml. HBsAg-positive patienter skal modtage antiviral behandling;
11. Acceptabel rutinemæssig blodprøve, der ikke viser kontraindikation til lymfodepletion-forbehandlingen og tilstrækkelig lever-, nyre-, kardiovaskulær, respiratorisk funktion;
12. Har venøse adgange til aferese;
13. Personer i den fødedygtige alder skal gennemgå en serumgraviditetstest. Derudover bør de være villige til at bruge en pålidelig præventionsmetode under forsøget (inden for 52 uger efter celleinfusion); mandlige forsøgspersoner, hvis ægtefæller er kvinder i den fødedygtige alder, bør gennemgå sterilisationskirurgi eller acceptere at bruge en pålidelig præventionsmetode under forsøget; Forstå og underskriv informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinder;
2. Hepatitis virus C antistoffer, humant immundefektvirus (HIV) antistoffer eller syfilis Serologiske test er positive;
3. Enhver ukontrolleret aktiv infektion, herunder men ikke begrænset til aktiv tuberkulose;
4. Har klinisk signifikant skjoldbruskkirteldysfunktion undtagen den stabile kontrol efter behandling;
5. Tidligere eller nuværende hepatisk encefalopati;
6. Aktuel klinisk signifikant ascites;
7. Billeddiagnostiske resultater:≥50 % af leveren er erstattet af tumor- eller portalvenens hovedtumor-trombe, eller metastaser til centralnervesystemet, eller tumor-thrombeinvasion af mesenterisk vene/vena cava inferior;
8. Forsøgspersoner har kendt aktive autoimmune sygdomme
9. Bivirkningerne forårsaget af den tidligere behandling af forsøgspersonerne vendte ikke tilbage til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) ≤1; undtagen hårtab og andre tolerable hændelser bestemt af investigator;
10. Patienter, der havde modtaget systemiske steroider eller andre immunsuppressive midler inden for 7 dage før aferese, undtagen inhalerede steroider;
11. Anamnese med svær allergi;
12. Har tegn på sygdom i centralnervesystemet eller en unormal neurologisk undersøgelse med klinisk betydning;
13. Personer med ustabile eller aktive sår, gastrointestinal blødning eller pumpehæmmerintolerance;
14. Patienter med en historie med organtransplantation eller venter på organtransplantation;
15. Tidligere modtaget programmeret celledød-1/programmeret celledød-ligand 1 monoklonalt antistofbehandling inden for 4 uger eller lokal behandling og systemisk kemiterapi inden for 2 uger eller immunterapi og molekylært målrettede lægemidler inden for 1 uge før aferese;
16. Tidligere modtaget GPC3 målrettet terapi;
17. Større operation eller betydelige traumer fandt sted inden for 4 uger før aferese, eller det forventes, at der skal udføres større operationer under forsøget;
18. Patienter, der havde uhelbredelige maligne tumorer inden for de sidste 5 år eller på samme tid, undtagen livmoderhalskræft in situ og basalcellekarcinom i huden;
19. Andre alvorlige sygdomme, der kan begrænse forsøgspersonerne fra at deltage i forsøget;
20. Forskeren vurderede, at forsøgspersonerne ikke var i stand til eller villige til at overholde kravene i forsøgsprotokollen.