Sperimentazione clinica di fase I delle cellule CT0181 nel trattamento del carcinoma epatocellulare

Criterio di inclusione:

1. Età compresa tra 18 e 75 anni, entrambi i sessi;
2. Pazienti con carcinoma epatocellulare confermato clinicamente o patologicamente sono stati trattati con intervento chirurgico o trattamento locale Non è adatto per intervento chirurgico o trattamento radicale locale;
3. Progressione o intolleranza dopo almeno un precedente trattamento sistemico, o per motivi specifici impossibilitati a ricevere un trattamento sistemico.
4. Secondo la Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC), i pazienti sono classificati in Grado C o Grado B non idonei per il trattamento locale/malattia progressiva dopo il trattamento locale;
5. Nei campioni di tessuto tumorale GPC3 viene rilevato positivo mediante immunoistochimica (IHC);
6. Secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST1.1), i pazienti hanno almeno una lesione bersaglio valutabile;
7. La sopravvivenza attesa è > 12 settimane;
8. Stato di cirrosi Punteggio Child-Pugh: ≤7
9. Punteggio Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group: da 0 a 1 punto;
10. Se il paziente è HBsAg positivo o HBcAb positivo, il DNA del virus dell'epatite B deve essere <2000 UI/ml. I pazienti HBsAg positivi devono ricevere un trattamento antivirale;
11. esame del sangue di routine accettabile che non mostri controindicazioni al pretrattamento di linfodeplezione e adeguata funzionalità epatica, renale, cardiovascolare e respiratoria;
12. Avere accessi venosi per aferesi;
13. I soggetti in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero. Inoltre, devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo affidabile durante la sperimentazione (entro 52 settimane dall'infusione cellulare); i soggetti di sesso maschile i cui coniugi sono donne in età fertile devono sottoporsi a intervento chirurgico di sterilizzazione o accettare di utilizzare un metodo contraccettivo affidabile durante la sperimentazione; Comprendere e firmare il consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Donne incinte o che allattano;
2. Gli anticorpi del virus dell'epatite C, gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o i test sierologici della sifilide sono positivi;
3. Qualsiasi infezione attiva incontrollata, inclusa ma non limitata alla tubercolosi attiva;
4. Avere una disfunzione tiroidea clinicamente significativa ad eccezione del controllo stabile dopo il trattamento;
5. Encefalopatia epatica precedente o presente;
6. Ascite clinicamente significativa attuale;
7. Risultati di imaging: ≥50% del fegato è sostituito da tumore o trombo tumorale principale della vena porta, o metastasi al sistema nervoso centrale, o invasione di trombo tumorale della vena mesenterica / vena cava inferiore;
8. I soggetti hanno malattie autoimmuni attive note
9. Gli effetti collaterali causati dal precedente trattamento dei soggetti non sono tornati ai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) ≤1; ad eccezione della perdita di capelli e di altri eventi tollerabili determinati dall'investigatore;
10. Pazienti che avevano ricevuto steroidi sistemici o altri agenti immunosoppressori entro 7 giorni prima dell'aferesi, ad eccezione degli steroidi per via inalatoria;
11. Storia di grave allergia;
12. Ha segni di malattia del sistema nervoso centrale o un esame neurologico anormale con significato clinico;
13. Soggetti con ulcere instabili o attive, sanguinamento gastrointestinale o intolleranza agli inibitori della pompa;
14. Pazienti con una storia di trapianto di organi o in attesa di trapianto di organi;
15. Precedentemente ricevuto terapia con anticorpi monoclonali Programmed cell Death-1/Programmed cell Death-Ligand 1 entro 4 settimane o trattamento locale e chemioterapia sistemica entro 2 settimane o immunoterapia e farmaci a bersaglio molecolare entro 1 settimana prima dell'aferesi;
16. Precedentemente ricevuto terapia mirata GPC3;
17. Intervento chirurgico maggiore o trauma significativo verificatosi entro 4 settimane prima dell'aferesi, o si prevede che durante lo studio debba essere eseguito un intervento chirurgico importante;
18. Pazienti che hanno avuto tumori maligni incurabili negli ultimi 5 anni o contemporaneamente, ad eccezione del cancro cervicale in situ e del carcinoma basocellulare della pelle;
19. Altre malattie gravi che possono impedire ai soggetti di partecipare alla sperimentazione ；
20. Il ricercatore ha valutato che i soggetti non erano in grado o non volevano rispettare i requisiti del protocollo di sperimentazione.