Ensaio Clínico de Fase I de Células CT0181 no Tratamento de Carcinoma Hepatocelular

Critério de inclusão:

1. De 18 a 75 anos, ambos os sexos;
2. Pacientes com carcinoma hepatocelular confirmado clínica ou patologicamente foram tratados com cirurgia ou tratamento local. Não é adequado para cirurgia ou tratamento radical local;
3. Progressão ou intolerância após pelo menos um tratamento sistêmico anterior, ou devido a motivos específicos de incapacidade de receber tratamento sistêmico.
4. De acordo com a Barcelona Clinic Liver Cancer（BCLC）, os pacientes são classificados em Grau C ou Grau B inadequados para tratamento local/doença progressiva após tratamento local;
5. Em amostras de tecido tumoral, GPC3 é detectado positivo por imuno-histoquímica (IHC);
6. De acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST1.1), os pacientes têm pelo menos uma lesão-alvo avaliável;
7. A sobrevida esperada é > 12 semanas;
8. Status de cirrose Escore de Child-Pugh: ≤7
9. Pontuação do status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group: 0 a 1 ponto;
10. Se o paciente for HBsAg positivo ou HBcAb positivo, o DNA do vírus da hepatite B deve ser <2.000 UI/ml. Pacientes positivos para HBsAg devem receber tratamento antiviral;
11. Exame de sangue de rotina aceitável não apresentando contra-indicação ao pré-tratamento de linfodepleção e função hepática, renal, cardiovascular e respiratória adequadas;
12. Ter acessos venosos para aférese;
13. Indivíduos em idade fértil devem ser submetidos a um teste de gravidez sérico. Além disso, eles devem estar dispostos a usar um método confiável de contracepção durante o estudo (dentro de 52 semanas após a infusão de células); indivíduos do sexo masculino cujos cônjuges são mulheres em idade reprodutiva devem ser submetidos a cirurgia de esterilização ou concordar em usar um método confiável de contracepção durante o estudo; Entenda e assine o consentimento informado.

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas ou amamentando;
2. Anticorpos do vírus da hepatite C, anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou testes sorológicos da sífilis são positivos;
3. Qualquer infecção ativa descontrolada, incluindo mas não limitada a tuberculose ativa;
4. Ter disfunção tireoidiana clinicamente significativa, exceto o controle estável após o tratamento;
5. Encefalopatia hepática prévia ou presente;
6. Ascite clinicamente significativa atual;
7. Resultados de imagem:≥50% do fígado é substituído por tumor ou trombo tumoral principal da veia porta, ou metástases para o sistema nervoso central, ou invasão de trombo tumoral da veia mesentérica/veia cava inferior;
8. Os indivíduos têm doenças autoimunes ativas conhecidas
9. Os efeitos colaterais causados ​​pelo tratamento anterior dos sujeitos não retornaram aos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos（CTCAE） ≤1; exceto queda de cabelo e outros eventos toleráveis ​​determinados pelo investigador;
10. Pacientes que receberam esteroides sistêmicos ou outros agentes imunossupressores até 7 dias antes da aférese, exceto esteroides inalatórios;
11. História de alergia grave;
12. Tem sinais de doença do sistema nervoso central ou exame neurológico anormal com significado clínico;
13. Indivíduos com úlceras instáveis ​​ou ativas, sangramento gastrointestinal ou intolerância aos inibidores da bomba;
14. Pacientes com histórico de transplante de órgãos ou aguardando transplante de órgãos;
15. Anteriormente recebeu terapia de anticorpo monoclonal Programmed cell Death-1/Programmed cell Death-Ligand 1 dentro de 4 semanas ou tratamento local e quimioterapia sistêmica dentro de 2 semanas ou imunoterapia e drogas moleculares direcionadas dentro de 1 semana antes da aférese;
16. Recebeu anteriormente terapia direcionada para GPC3;
17. Grande cirurgia ou trauma significativo ocorreu dentro de 4 semanas antes da aférese, ou espera-se que uma grande cirurgia precise ser realizada durante o estudo;
18. Pacientes que tiveram tumores malignos incuráveis ​​nos últimos 5 anos ou na mesma época, exceto câncer cervical in situ e carcinoma basocelular de pele;
19. Outras doenças graves que podem restringir a participação dos participantes no estudo ；
20. O pesquisador avaliou que os sujeitos não conseguiram ou não quiseram cumprir os requisitos do protocolo do estudo.