Klinische Phase-I-Studie mit CT0181-Zellen zur Behandlung von hepatozellulärem Karzinom

Einschlusskriterien:

1. Alter 18 bis 75 Jahre, beide Geschlechter;
2. Patienten mit klinisch oder pathologisch bestätigtem hepatozellulärem Karzinom wurden mit einem chirurgischen Eingriff oder einer lokalen Behandlung behandelt. Es ist nicht geeignet für einen chirurgischen Eingriff oder eine radikale lokale Behandlung;
3. Fortschreiten oder Unverträglichkeit nach mindestens einer vorangegangenen systemischen Behandlung oder aus bestimmten Gründen nicht in der Lage sind, eine systemische Behandlung zu erhalten.
4. Laut Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) werden die Patienten in Grad C oder Grad B eingestuft, die für eine lokale Behandlung ungeeignet sind/progressive Erkrankung nach lokaler Behandlung;
5. In Tumorgewebeproben wird GPC3 immunhistochemisch (IHC) positiv nachgewiesen;
6. Gemäß Response Evaluation Criteria in SolidTumors (RECIST1.1) haben Patienten mindestens eine auswertbare Zielläsion;
7. Das erwartete Überleben beträgt > 12 Wochen;
8. Zirrhosestatus Child-Pugh-Score: ≤7
9. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group: 0 bis 1 Punkt;
10. Wenn der Patient HBsAg-positiv oder HBcAb-positiv ist, sollte die DNA des Hepatitis-B-Virus < 2000 IE/ml sein. HBsAg-positive Patienten müssen eine antivirale Behandlung erhalten;
11. Akzeptabler Routine-Bluttest, der keine Kontraindikation für die Lymphödem-Vorbehandlung und eine ausreichende Leber-, Nieren-, Herz-Kreislauf- und Atmungsfunktion zeigt;
12. Haben Sie venöse Zugänge für die Apherese;
13. Personen im gebärfähigen Alter müssen sich einem Serum-Schwangerschaftstest unterziehen. Darüber hinaus sollten sie bereit sein, während der Studie (innerhalb von 52 Wochen nach der Zellinfusion) eine zuverlässige Verhütungsmethode anzuwenden; männliche Probanden, deren Ehepartner Frauen im gebärfähigen Alter sind, sollten sich einer Sterilisationsoperation unterziehen oder sich bereit erklären, während der Studie eine zuverlässige Verhütungsmethode anzuwenden; Einverständniserklärung verstehen und unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere oder stillende Frauen;
2. Hepatitis-Virus-C-Antikörper, Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus (HIV) oder Syphilis Serologische Tests sind positiv;
3. Jede unkontrollierte aktive Infektion, einschließlich, aber nicht beschränkt auf aktive Tuberkulose;
4. Haben Sie eine klinisch signifikante Schilddrüsenfunktionsstörung mit Ausnahme der stabilen Kontrolle nach der Behandlung;
5. Frühere oder gegenwärtige hepatische Enzephalopathie;
6. Aktueller klinisch signifikanter Aszites;
7. Bildgebungsergebnisse:≥50 % der Leber ist durch Tumor oder Pfortader ersetzt Haupttumorthrombus oder Metastasen im Zentralnervensystem oder Tumorthrombusinvasion der Mesenterialvene/Vena cava inferior;
8. Die Probanden haben bekannte aktive Autoimmunerkrankungen
9. Die Nebenwirkungen, die durch die vorherige Behandlung der Probanden verursacht wurden, kehrten nicht zu den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) ≤1 zurück; ausgenommen Haarausfall und andere vom Prüfarzt festgestellte tolerierbare Ereignisse;
10. Patienten, die innerhalb von 7 Tagen vor der Apherese systemische Steroide oder andere Immunsuppressiva erhalten hatten, außer inhalative Steroide;
11. Schwere Allergie in der Vorgeschichte;
12. Hat Anzeichen einer Erkrankung des zentralen Nervensystems oder eine anormale neurologische Untersuchung mit klinischer Bedeutung;
13. Patienten mit instabilen oder aktiven Geschwüren, Magen-Darm-Blutungen oder Intoleranz gegenüber Pumpenhemmern;
14. Patienten mit einer Vorgeschichte von Organtransplantationen oder Patienten, die auf eine Organtransplantation warten;
15. Zuvor erhaltene monoklonale Antikörpertherapie mit programmiertem Zelltod-1/programmiertem Zelltod-Ligand 1 innerhalb von 4 Wochen oder lokale Behandlung und systemische Chemotherapie innerhalb von 2 Wochen oder Immuntherapie und molekular zielgerichtete Medikamente innerhalb von 1 Woche vor der Apherese;
16. Zuvor erhaltene zielgerichtete GPC3-Therapie;
17. Innerhalb von 4 Wochen vor der Apherese trat ein größerer chirurgischer Eingriff oder ein signifikantes Trauma auf, oder es wird erwartet, dass während der Studie ein größerer chirurgischer Eingriff durchgeführt werden muss;
18. Patienten, die in den letzten 5 Jahren oder gleichzeitig an unheilbaren bösartigen Tumoren litten, außer Gebärmutterhalskrebs in situ und Basalzellkarzinom der Haut;
19. Andere schwerwiegende Krankheiten, die die Probanden von der Teilnahme an der Studie einschränken können ；
20. Der Forscher beurteilte, dass die Probanden nicht in der Lage oder nicht bereit waren, die Anforderungen des Studienprotokolls zu erfüllen.