GR-MD-02 + monoterapie pembrolizumab versus pembrolizumab u pacientů s melanomem a spinocelulárním karcinomem hlavy a krku

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s neresekabilním nebo metastatickým melanomem včetně neznámých primárních, slizničních nebo uveálních melanomů. Histologické potvrzení melanomu bude vyžadováno předchozí biopsií nebo cytologií. Vhodné jsou pacienti s recidivujícím nebo metastatickým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku (HNSCC) s progresí onemocnění během nebo po chemoterapii obsahující platinu. Testování PD-L1 není u rakoviny OHN potřeba.
• Pacienti, kteří v minulosti dostávali anti-PD1 nebo anti-PD-L1, jsou způsobilí, pokud uplynulo alespoň 6 měsíců od poslední dávky anti-PD-1 nebo PD-L1, splňují všechna ostatní kritéria způsobilosti a progresi malignity. bylo zdokumentováno na zobrazování. Progrese u této podskupiny pacientů je definována jako objevení se jednoho nebo více nových metastatických míst nebo 5% nebo větší zvýšení součtu průměru cílových lézí nebo jednoznačné zvýšení necílového místa. Pacienti s dosud naivním melanomem jsou způsobilí.
• Pacienti musí být ve věku ≥ 18 let.
• Stav výkonu ECOG 0-2.
• U žen ve fertilním věku musí být proveden těhotenský test v séru nebo moči do 72 hodin před zahájením protokolární léčby. Výsledky tohoto testu musí být negativní, aby byl pacient způsobilý. Kromě toho musí ženy ve fertilním věku stejně jako pacienti mužského pohlaví souhlasit s přijetím vhodných opatření k zabránění otěhotnění.
• Žádné aktivní krvácení.
• Předpokládaná životnost delší než 12 týdnů.
• Pacienti musí podepsat dokument souhlasu specifického pro studii.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří dříve dostávali antagonistu galektinu.
• Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním kromě autoimunitní tyreoiditidy nebo vitiliga (viz Příloha C).
• Pacienti s autoimunitní kolitidou v anamnéze.
• Pacienti s neléčenými metastázami v mozku. Vhodné jsou pacienti s léčenými mozkovými metastázami, kteří vykazují kontrolu mozkových metastáz pomocí kontrolního zobrazení 4 nebo více týdnů po počáteční terapii.
• Pacienti vyžadující jinou systémovou onkologickou léčbu, včetně experimentálních terapií.
• Pacienti s aktivní infekcí vyžadující antibiotika.
• Těhotné nebo kojící ženy, protože léčba zahrnuje nepředvídatelná rizika pro embryo nebo plod.
• Potřeba steroidů ve vyšších než fyziologických substitučních dávkách. Inhalační kortikosteroidy jsou přijatelné.

• Laboratorní výluky (provádí se do 28 dnů od zápisu):

  • WBC < 3,0 x 109/l
  • Hgb < 9,0 g/dl
  • AST nebo ALT > 1,5krát ULN
  • Celkový bilirubin > 1,9 g/dl, pokud není způsoben Gilbertovým syndromem. Pokud je Gilbertův syndrom přítomen v anamnéze, pak přímý bilirubin musí být < 3,0 g/dl.
  • Známá historie HIV
  • Známá anamnéza hepatitidy B
  • Známá anamnéza hepatitidy C
  • INR > 1,5x ULN
• Neschopnost dát informovaný souhlas a dodržovat protokol. Pacienti musí být posuzováni jako schopni plně porozumět zkoumané povaze studie a rizikům spojeným s terapií.
• Jakýkoli zdravotní stav, který by podle názoru hlavního zkoušejícího ohrozil bezpečnost nebo provádění postupů studie.
• Nevyřešená imunitně zprostředkovaná pneumonitida, průjem, zvýšení hepatocelulárních enzymů nebo jiné toxicity vyžadující větší než fyziologické substituční dávky steroidů.