GR-MD-02 + Pembrolizumab versus Pembrolizumab-Monotherapie bei Patienten mit Melanomen und Plattenepithelkarzinomen im Kopf-Hals-Bereich

Einschlusskriterien:

• Patienten mit inoperablem oder metastasiertem Melanom, einschließlich unbekannter primärer, Schleimhaut- oder Aderhautmelanome. Eine histologische Bestätigung des Melanoms ist durch eine vorherige Biopsie oder Zytologie erforderlich. Patienten mit rezidivierendem oder metastasiertem Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom (HNSCC) mit Krankheitsprogression während oder nach einer platinhaltigen Chemotherapie sind geeignet. PD-L1-Tests sind bei OHN-Krebs nicht erforderlich.
• Patienten, die in der Vergangenheit Anti-PD1 oder Anti-PD-L1 erhalten haben, sind geeignet, wenn seit der letzten Anti-PD-1- oder PD-L1-Dosis mindestens 6 Monate vergangen sind, sie alle anderen Eignungskriterien und das Fortschreiten der Malignität erfüllen wurde bildgebend dokumentiert. Progression für diese Patientenuntergruppe ist definiert als das Auftreten einer oder mehrerer neuer Metastasenstellen oder eine 5 %ige oder größere Zunahme der Summe des Durchmessers der Zielläsionen oder eine eindeutige Zunahme der Nicht-Zielstelle. Behandlungsnaive Melanompatienten sind geeignet.
• Die Patienten müssen ≥ 18 Jahre alt sein.
• ECOG-Leistungsstatus von 0-2.
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Protokollbehandlung ein Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest durchgeführt werden. Die Ergebnisse dieses Tests müssen negativ sein, damit der Patient teilnahmeberechtigt ist. Darüber hinaus müssen Frauen im gebärfähigen Alter sowie männliche Patienten zustimmen, geeignete Vorsichtsmaßnahmen zu treffen, um eine Schwangerschaft zu vermeiden.
• Keine aktive Blutung.
• Voraussichtliche Lebensdauer von mehr als 12 Wochen.
• Die Patienten müssen eine studienspezifische Einverständniserklärung unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die zuvor einen Galectin-Antagonisten erhalten haben.
• Patienten mit aktiver Autoimmunerkrankung außer Autoimmunthyreoiditis oder Vitiligo (siehe Anhang C).
• Patienten mit einer Vorgeschichte von Autoimmunkolitis.
• Patienten mit unbehandelten Hirnmetastasen. Patienten mit behandelten Hirnmetastasen, die eine Kontrolle der Hirnmetastasen mit bildgebender Nachuntersuchung 4 oder mehr Wochen nach der Ersttherapie zeigen, sind geeignet.
• Patienten, die eine andere systemische onkologische Therapie benötigen, einschließlich experimenteller Therapien.
• Patienten mit aktiver Infektion, die Antibiotika benötigen.
• Schwangere oder stillende Frauen, da die Behandlung mit unvorhersehbaren Risiken für den Embryo oder Fötus verbunden ist.
• Bedarf an Steroiden in höheren als den physiologischen Ersatzdosen. Inhalative Kortikosteroide sind akzeptabel.

• Laborausschlüsse (innerhalb von 28 Tagen nach der Registrierung durchzuführen):

  • Leukozyten < 3,0 x 109/l
  • Hgb < 9,0 g/dl
  • AST oder ALT > 1,5 mal ULN
  • Gesamtbilirubin > 1,9 g/dL, außer bei Gilbert-Syndrom. Wenn das Gilbert-Syndrom in der Anamnese vorliegt, muss das direkte Bilirubin < 3,0 g/dl betragen.
  • Bekannte Vorgeschichte von HIV
  • Bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B
  • Bekannte Vorgeschichte von Hepatitis C
  • INR > 1,5x ULN
• Unfähigkeit, eine informierte Zustimmung zu geben und das Protokoll einzuhalten. Die Patienten müssen in der Lage sein, den Forschungscharakter der Studie und die mit der Therapie verbundenen Risiken vollständig zu verstehen.
• Jeglicher medizinischer Zustand, der nach Ansicht des Hauptprüfarztes die Sicherheit oder Durchführung der Studienverfahren beeinträchtigen würde.
• Ungelöste immunvermittelte Pneumonitis, Durchfall, Erhöhung der hepatozellulären Enzyme oder andere Toxizitäten, die höhere als die physiologischen Ersatzdosen von Steroiden erfordern.