- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04987996
GR-MD-02 + Pembrolizumab versus Pembrolizumab en monoterapia en pacientes con melanoma y cáncer de cabeza y cuello de células escamosas
Estudio de fase II aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de un inhibidor de galectina (GR-MD-02) y pembrolizumab frente a pembrolizumab y placebo en pacientes con melanoma metastásico y carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes elegibles serán registrados, estratificados por diagnóstico (melanoma versus cáncer OHN) y el número de terapias sistémicas previas, y aleatorizados para recibir GR-MD-02 + pembrolizumab o pembrolizumab + placebo.
Además de monitorear la toxicidad y la respuesta clínica, se obtendrán muestras de sangre y tumor para evaluar las medidas inmunológicas relevantes para la biología de galectina y la inhibición del punto de control de células T de pembrolizumab.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
- Portland Providence Medical Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con melanoma no resecable o metastásico, incluidos melanomas primarios, mucosos o uveales desconocidos. Será necesaria la confirmación histológica del melanoma mediante biopsia o citología previa. Los pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello recurrente o metastásico (HNSCC) con progresión de la enfermedad durante o después de la quimioterapia con platino son elegibles. La prueba de PD-L1 no es necesaria para los cánceres OHN.
- Los pacientes que hayan recibido anti-PD1 o anti-PD-L1 en el pasado son elegibles si han pasado al menos 6 meses desde la última dosis de anti-PD-1 o PD-L1, cumplen con todos los demás criterios de elegibilidad y progresión de la malignidad. ha sido documentado en imágenes. La progresión para este subconjunto de pacientes se define como la aparición de uno o más sitios metastásicos nuevos, o un aumento del 5 % o más en la suma del diámetro de las lesiones objetivo o un aumento inequívoco en el sitio no objetivo. Los pacientes con melanoma sin tratamiento previo son elegibles.
- Los pacientes deben tener ≥ 18 años de edad.
- Estado funcional ECOG de 0-2.
- Las mujeres en edad fértil deben realizarse una prueba de embarazo en suero u orina dentro de las 72 horas anteriores al inicio del tratamiento del protocolo. Los resultados de esta prueba deben ser negativos para que el paciente sea elegible. Además, las mujeres en edad fértil y los pacientes masculinos deben estar de acuerdo en tomar las precauciones adecuadas para evitar el embarazo.
- Sin sangrado activo.
- Vida útil prevista superior a 12 semanas.
- Los pacientes deben firmar un documento de consentimiento específico del estudio.
Criterio de exclusión:
- Pacientes que hayan recibido previamente un antagonista de la galectina.
- Pacientes con enfermedad autoinmune activa excepto por tiroiditis autoinmune o vitíligo (ver Apéndice C).
- Pacientes con antecedentes de colitis autoinmune.
- Pacientes con metástasis cerebrales no tratadas. Son elegibles los pacientes con metástasis cerebrales tratadas que demuestren el control de las metástasis cerebrales con imágenes de seguimiento 4 o más semanas después de la terapia inicial.
- Pacientes que requieren otra terapia oncológica sistémica, incluidas las terapias experimentales.
- Pacientes con infección activa que requieran antibióticos.
- Mujeres embarazadas o lactantes, ya que el tratamiento implica riesgos imprevisibles para el embrión o el feto.
- Necesidad de esteroides a dosis de reemplazo mayores que las fisiológicas. Los corticosteroides inhalados son aceptables.
Exclusiones de laboratorio (a realizar dentro de los 28 días posteriores a la inscripción):
- WBC < 3,0 x 109/L
- Hgb < 9,0 g/dL
- AST o ALT > 1,5 veces ULN
- Bilirrubina total > 1,9 g/dl, a menos que se deba al síndrome de Gilbert. Si el síndrome de Gilbert está presente en la historia clínica, entonces la bilirrubina directa debe ser < 3,0 g/dl.
- Antecedentes conocidos de VIH
- Antecedentes conocidos de hepatitis B
- Antecedentes conocidos de hepatitis C.
- INR > 1,5x LSN
- Incapacidad para dar consentimiento informado y cumplir con el protocolo. Se debe considerar que los pacientes pueden comprender completamente la naturaleza de investigación del estudio y los riesgos asociados con la terapia.
- Cualquier condición médica que, en opinión del Investigador Principal, pueda comprometer la seguridad o la realización de los procedimientos del estudio.
- Neumonitis inmunomediada no resuelta, diarrea, elevación de las enzimas hepatocelulares u otras toxicidades que requieren dosis de reemplazo de esteroides superiores a las fisiológicas.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: GR-MD-02 + pembrolizumab
4 mg/kg de GR-MD-02 en combinación con el tratamiento estándar con pembrolizumab.
|
Los pacientes recibirán hasta diecisiete dosis de GR-MD-02 por vía intravenosa durante 85 días.
Otros nombres:
Los pacientes recibirán dosis de 200 mg de pembrolizumab por vía intravenosa durante 85 días.
Otros nombres:
|
Comparador de placebos: Monoterapia con pembrolizumab
4 mg/kg de placebo en combinación con el tratamiento estándar con pembrolizumab.
|
Los pacientes recibirán dosis de 200 mg de pembrolizumab por vía intravenosa durante 85 días.
Otros nombres:
Los pacientes recibirán hasta diecisiete dosis de placebo por vía intravenosa durante 85 días.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Tasa de respuesta general basada en imágenes de la enfermedad
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada, evaluada hasta las 63 semanas.
|
Determinar la respuesta objetiva de GR-MD-02 + pembrolizumab versus monoterapia con pembrolizumab en pacientes con MM avanzado o HNSCC
|
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada, evaluada hasta las 63 semanas.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Evaluación de la expresión de GAL-3
Periodo de tiempo: Proyección y Día 68
|
Compare la expresión de GAL-3 en biopsias pareadas después de GR-MD-02 + pembrolizumab o monoterapia con pembrolizumab.
|
Proyección y Día 68
|
Evaluación de biomarcador predictivo
Periodo de tiempo: Día 85
|
Caracterizar la expresión de MDSC a lo largo del tiempo como biomarcador predictivo de respuesta tras GRMD02 + pembrolizumab o monoterapia con pembrolizumab
|
Día 85
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Frecuencia de eventos adversos inmunomediados
Periodo de tiempo: Desde el momento del consentimiento informado hasta la semana 63
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Comparar la frecuencia de eventos adversos inmunomediados después de GR-MD-02 + pembrolizumab versus pembrolizumab + placebo
|
Desde el momento del consentimiento informado hasta la semana 63
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Evaluación de la inmunidad antiviral
Periodo de tiempo: Día 85
|
Evaluar la actividad biológica de GR-MD-02 + pembrolizumab y en comparación con pembrolizumab en monoterapia mediante la medición de células T CD4+ con fenotipo de memoria (CD3+CD4+Ki67+CD25+FoxP3-CCR7-CD45RA-CD27+CD28+/-).
|
Día 85
|
Evaluación de la inmunidad antiviral
Periodo de tiempo: Día 85
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Evaluar la actividad biológica de GR-MD-02 + pembrolizumab y en comparación con pembrolizumab en monoterapia mediante la medición de células T CD8+ con fenotipo efector (CD3+CD8+CD28-CD95+).
|
Día 85
|
Evaluación de la inmunidad antiviral
Periodo de tiempo: Día 85
|
Evalúe la actividad biológica de GR-MD-02 + pembrolizumab y en comparación con la monoterapia con pembrolizumab mediante la medición de células T específicas del tumor utilizando tumores autólogos y/o HLA compatibles cuando estén disponibles.
|
Día 85
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Brendan D. Curti, MD, Providence Health & Services
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
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- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias de Cabeza y Cuello
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Tumores neuroendocrinos
- Nevos y Melanomas
- Neoplasias De Células Escamosas
- Carcinoma
- Melanoma
- Carcinoma De Células Escamosas
- Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de puntos de control inmunitarios
- Pembrolizumab
Otros números de identificación del estudio
- 2020000655
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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