GR-MD-02 + Pembrolizumab versus Pembrolizumab monoterapi til patienter med melanom og pladecellekræft i hoved- og nakkekræft

Inklusionskriterier:

• Patienter med inoperabelt eller metastatisk melanom inklusive ukendte primære, mucosale eller uveale melanomer. Histologisk bekræftelse af melanom vil være påkrævet ved tidligere biopsi eller cytologi. Patienter med tilbagevendende eller metastatisk hoved- og halspladecellecarcinom (HNSCC) med sygdomsprogression under eller efter platinholdig kemoterapi er kvalificerede. PD-L1-test er ikke nødvendig for OHN-kræft.
• Patienter, der tidligere har modtaget anti-PD1 eller anti-PD-L1, er berettigede, hvis der er gået mindst 6 måneder siden den sidste anti-PD-1 eller PD-L1 dosis, de opfylder alle andre berettigelseskriterier og progression af malignitet er blevet dokumenteret på billeddiagnostik. Progression for denne patientundergruppe er defineret som forekomsten af ​​et eller flere nye metastatiske steder eller en 5 % eller større stigning i summen af ​​diameteren af ​​mållæsioner eller en utvetydig stigning i ikke-målstedet. Behandlingsnaive melanompatienter er berettigede.
• Patienter skal være ≥ 18 år.
• ECOG-ydelsesstatus på 0-2.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have foretaget en serum- eller uringraviditetstest inden for 72 timer før påbegyndelse af protokolbehandling. Resultaterne af denne test skal være negative, for at patienten er berettiget. Derudover skal kvinder i den fødedygtige alder såvel som mandlige patienter acceptere at tage passende forholdsregler for at undgå graviditet.
• Ingen aktiv blødning.
• Forventet levetid på mere end 12 uger.
• Patienter skal underskrive et studiespecifikt samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der tidligere har fået en galectinantagonist.
• Patienter med aktiv autoimmun sygdom bortset fra autoimmun thyroiditis eller vitiligo (se bilag C).
• Patienter med tidligere autoimmun colitis.
• Patienter med ubehandlede hjernemetastaser. Patienter med behandlede hjernemetastaser, som demonstrerer kontrol over hjernemetastaser med opfølgende billeddiagnostik 4 eller flere uger efter indledende behandling, er kvalificerede.
• Patienter, der har behov for anden systemisk onkologisk terapi, herunder eksperimentelle terapier.
• Patienter med aktiv infektion, der kræver antibiotika.
• Gravide eller ammende kvinder, da behandling indebærer uforudsigelige risici for embryoet eller fosteret.
• Behov for steroider ved større end fysiologiske erstatningsdoser. Inhalerede kortikosteroider er acceptable.

• Laboratorieudelukkelser (skal udføres inden for 28 dage efter tilmelding):

  • WBC < 3,0 x 109/L
  • Hgb < 9,0 g/dL
  • AST eller ALT > 1,5 gange ULN
  • Total bilirubin > 1,9 g/dL, medmindre det skyldes Gilberts syndrom. Hvis Gilberts syndrom er til stede i den kliniske historie, skal direkte bilirubin være < 3,0 g/dl.
  • Kendt historie om HIV
  • Kendt historie om hepatitis B
  • Kendt historie om hepatitis C
  • INR > 1,5x ULN
• Manglende evne til at give informeret samtykke og overholde protokollen. Patienter skal vurderes i stand til fuldt ud at forstå undersøgelsens karakter af undersøgelsen og de risici, der er forbundet med behandlingen.
• Enhver medicinsk tilstand, som efter hovedforskerens mening ville kompromittere sikkerheden eller udførelsen af ​​undersøgelsesprocedurerne.
• Uløst immunmedieret pneumonitis, diarré, forhøjelse af hepatocellulære enzymer eller andre toksiciteter, der kræver større end fysiologiske erstatningsdoser af steroider.