GR-MD-02 + Pembrolizumab versus Pembrolizumab monoterapi hos pasienter med melanom og plateepitelkreft i hode og nakke

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med ikke-opererbart eller metastatisk melanom inkludert ukjente primære, mukosale eller uveale melanomer. Histologisk bekreftelse av melanom vil være nødvendig ved tidligere biopsi eller cytologi. Pasienter med tilbakevendende eller metastatisk plateepitelkarsinom (HNSCC) i hode og hals med sykdomsprogresjon under eller etter platinaholdig kjemoterapi er kvalifisert. PD-L1-testing er ikke nødvendig for OHN-kreft.
• Pasienter som har mottatt anti-PD1 eller anti-PD-L1 i det siste er kvalifisert hvis det har gått minst 6 måneder siden siste anti-PD-1 eller PD-L1 dose, de oppfyller alle andre kvalifikasjonskriterier og progresjon av malignitet har blitt dokumentert på bildediagnostikk. Progresjon for denne pasientundergruppen er definert som utseendet til ett eller flere nye metastatiske steder, eller en økning på 5 % eller mer i summen av diameteren til mållesjonene eller en utvetydig økning i ikke-målstedet. Behandlingsnaive melanompasienter er kvalifisert.
• Pasienter må være ≥ 18 år.
• ECOG-ytelsesstatus på 0-2.
• Kvinner i fertil alder må ha en serum- eller uringraviditetstest utført innen 72 timer før oppstart av protokollbehandling. Resultatene av denne testen må være negative for at pasienten skal være kvalifisert. I tillegg må kvinner i fertil alder så vel som mannlige pasienter godta å ta passende forholdsregler for å unngå graviditet.
• Ingen aktiv blødning.
• Forventet levetid over 12 uker.
• Pasienter må signere et studiespesifikt samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som tidligere har fått en galectinantagonist.
• Pasienter med aktiv autoimmun sykdom bortsett fra autoimmun tyreoiditt eller vitiligo (se vedlegg C).
• Pasienter med autoimmun kolitt i anamnesen.
• Pasienter med ubehandlede hjernemetastaser. Pasienter med behandlede hjernemetastaser som viser kontroll over hjernemetastaser med oppfølgingsavbildning 4 eller flere uker etter førstegangsbehandling er kvalifisert.
• Pasienter som trenger annen systemisk onkologisk terapi, inkludert eksperimentell terapi.
• Pasienter med aktiv infeksjon som trenger antibiotika.
• Gravide eller ammende kvinner, da behandling innebærer uforutsigbare risikoer for embryoet eller fosteret.
• Behov for steroider ved større enn fysiologiske erstatningsdoser. Inhalerte kortikosteroider er akseptable.

• Laboratorieekskluderinger (utføres innen 28 dager etter påmelding):

  • WBC < 3,0 x 109/L
  • Hgb < 9,0 g/dL
  • AST eller ALT > 1,5 ganger ULN
  • Totalt bilirubin > 1,9 g/dL, med mindre det skyldes Gilberts syndrom. Hvis Gilberts syndrom er tilstede i klinisk historie, må direkte bilirubin være < 3,0 g/dl.
  • Kjent historie med HIV
  • Kjent historie med hepatitt B
  • Kjent historie med hepatitt C
  • INR > 1,5x ULN
• Manglende evne til å gi informert samtykke og overholde protokollen. Pasienter må vurderes i stand til å fullt ut forstå den undersøkelsesmessige karakteren av studien og risikoene forbundet med behandlingen.
• Enhver medisinsk tilstand som etter hovedetterforskeren mener ville kompromittere sikkerheten eller gjennomføringen av studieprosedyrene.
• Uløst immun-mediert pneumonitt, diaré, forhøyelse av hepatocellulære enzymer eller andre toksisiteter som krever større enn fysiologiske erstatningsdoser av steroider.