- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04987996
GR-MD-02 + пембролизумаб по сравнению с монотерапией пембролизумабом у пациентов с меланомой и плоскоклеточным раком головы и шеи
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы II ингибитора галектина (GR-MD-02) и пембролизумаба в сравнении с пембролизумабом и плацебо у пациентов с метастатической меланомой и плоскоклеточным раком головы и шеи
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Подходящие пациенты будут зарегистрированы, стратифицированы по диагнозу (меланома против рака OHN) и количеству предшествующих системных терапий, а также рандомизированы для получения либо GR-MD-02 + пембролизумаб, либо пембролизумаб + плацебо.
В дополнение к мониторингу токсичности и клинического ответа будут получены образцы крови и опухолей для оценки иммунологических показателей, относящихся к биологии галектина и ингибированию контрольных точек пембролизумабом Т-клеток.
Тип исследования
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97213
- Portland Providence Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с нерезектабельной или метастатической меланомой, включая неизвестные первичные меланомы, меланомы слизистых оболочек или сосудистой оболочки глаза. Для гистологического подтверждения меланомы потребуется предшествующая биопсия или цитологическое исследование. Пациенты с рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи (HNSCC) с прогрессированием заболевания во время или после химиотерапии, содержащей платину, имеют право на участие. Тестирование PD-L1 не требуется для рака OHN.
- Пациенты, которые получали анти-PD1 или анти-PD-L1 в прошлом, имеют право на участие, если прошло не менее 6 месяцев с момента последней дозы анти-PD-1 или PD-L1, они соответствуют всем другим критериям приемлемости и прогрессированию злокачественного новообразования. было задокументировано на изображении. Прогрессирование для этой подгруппы пациентов определяется как появление одного или нескольких новых метастатических очагов, увеличение суммы диаметров поражений-мишеней на 5% и более или явное увеличение нецелевых очагов. Пациенты с меланомой, ранее не получавшие лечения, имеют право на участие.
- Возраст пациентов должен быть ≥ 18 лет.
- Состояние производительности ECOG 0-2.
- Женщины детородного возраста должны пройти тест на беременность в сыворотке или моче в течение 72 часов до начала лечения по протоколу. Результаты этого теста должны быть отрицательными, чтобы пациент имел право на участие. Кроме того, женщины детородного возраста, а также пациенты мужского пола должны согласиться принять соответствующие меры предосторожности, чтобы избежать беременности.
- Активного кровотечения нет.
- Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель.
- Пациенты должны подписать документ о согласии на конкретное исследование.
Критерий исключения:
- Пациенты, ранее получавшие антагонист галектина.
- Пациенты с активным аутоиммунным заболеванием, за исключением аутоиммунного тиреоидита или витилиго (см. Приложение C).
- Пациенты с аутоиммунным колитом в анамнезе.
- Пациенты с нелечеными метастазами в головной мозг. Пациенты с пролеченными метастазами в головной мозг, которые демонстрируют контроль над метастазами в головной мозг с последующей визуализацией через 4 или более недель после начальной терапии, имеют право на участие.
- Пациенты, которым требуется другая системная онкологическая терапия, в том числе экспериментальная терапия.
- Пациенты с активной инфекцией, нуждающиеся в антибиотиках.
- Беременные или кормящие женщины, так как лечение сопряжено с непредвиденными рисками для эмбриона или плода.
- Потребность в стероидах в дозах, превышающих физиологические. Допускаются ингаляционные кортикостероиды.
Лабораторные исключения (должны быть выполнены в течение 28 дней после зачисления):
- Лейкоциты < 3,0 х 109/л
- Hgb < 9,0 г/дл
- АСТ или АЛТ > 1,5 раза выше ВГН
- Общий билирубин > 1,9 г/дл, за исключением случаев синдрома Жильбера. Если в анамнезе присутствует синдром Жильбера, то прямой билирубин должен быть < 3,0 г/дл.
- Известная история ВИЧ
- Известная история гепатита B
- Известная история гепатита С
- МНО > 1,5x ВГН
- Невозможность дать информированное согласие и соблюдать протокол. Пациенты должны быть оценены как способные полностью понять исследовательский характер исследования и риски, связанные с терапией.
- Любое медицинское состояние, которое, по мнению Главного исследователя, может поставить под угрозу безопасность или проведение процедур исследования.
- Неразрешенный иммуноопосредованный пневмонит, диарея, повышение активности гепатоцеллюлярных ферментов или другие проявления токсичности, требующие более высоких, чем физиологические, заместительных доз стероидов.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: GR-MD-02 + пембролизумаб
4 мг/кг GR-MD-02 в сочетании со стандартной терапией пембролизумабом.
|
Пациенты будут получать до семнадцати доз GR-MD-02 внутривенно в течение 85 дней.
Другие имена:
Пациенты будут получать пембролизумаб в дозе 200 мг внутривенно в течение 85 дней.
Другие имена:
|
Плацебо Компаратор: Монотерапия пембролизумабом
4 мг/кг плацебо в сочетании со стандартной терапией пембролизумабом.
|
Пациенты будут получать пембролизумаб в дозе 200 мг внутривенно в течение 85 дней.
Другие имена:
Пациенты получат до семнадцати доз плацебо внутривенно в течение 85 дней.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Общая частота ответов на основе визуализации заболевания
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования оценивается до 63 недель.
|
Определите объективный ответ на GR-MD-02 + пембролизумаб по сравнению с монотерапией пембролизумабом у пациентов с распространенной ММ или ПРГШ.
|
С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования оценивается до 63 недель.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Оценка экспрессии GAL-3
Временное ограничение: Скрининг и День 68
|
Сравните экспрессию GAL-3 в парных биопсиях после монотерапии GR-MD-02 + пембролизумаб или пембролизумаб.
|
Скрининг и День 68
|
Оценка прогностического биомаркера
Временное ограничение: День 85
|
Охарактеризовать экспрессию MDSC с течением времени как прогностический биомаркер ответа после монотерапии GRMD02 + пембролизумаб или пембролизумаб.
|
День 85
|
Частота иммуноопосредованных нежелательных явлений
Временное ограничение: С момента информированного согласия до 63 недели
|
Сравните частоту иммуноопосредованных нежелательных явлений после GR-MD-02 + пембролизумаб по сравнению с пембролизумабом + плацебо.
|
С момента информированного согласия до 63 недели
|
Оценка противовирусного иммунитета
Временное ограничение: День 85
|
Оценить биологическую активность GR-MD-02 + пембролизумаб и по сравнению с монотерапией пембролизумабом путем измерения CD4+T-клеток с фенотипом памяти (CD3+CD4+Ki67+CD25+FoxP3-CCR7-CD45RA-CD27+CD28+/-).
|
День 85
|
Оценка противовирусного иммунитета
Временное ограничение: День 85
|
Оценить биологическую активность GR-MD-02 + пембролизумаб и по сравнению с монотерапией пембролизумабом путем измерения CD8+ Т-клеток с эффекторным фенотипом (CD3+CD8+CD28-CD95+).
|
День 85
|
Оценка противовирусного иммунитета
Временное ограничение: День 85
|
Оцените биологическую активность GR-MD-02 + пембролизумаб и по сравнению с монотерапией пембролизумабом путем измерения опухолеспецифических Т-клеток с использованием аутологичной и/или HLA-совместимой опухоли, если она доступна.
|
День 85
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Brendan D. Curti, MD, Providence Health & Services
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования головы и шеи
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Нейроэндокринные опухоли
- Невусы и меланомы
- Новообразования, Плоскоклеточные
- Карцинома
- Меланома
- Карцинома, плоскоклеточный рак
- Плоскоклеточный рак головы и шеи
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы иммунных контрольных точек
- Пембролизумаб
Другие идентификационные номера исследования
- 2020000655
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования ГР-МД-02
-
GlaxoSmithKlineЗавершенныйХроническая идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура | Пурпура, тромбоцитопеническая, идиопатическаяЯпония
-
University of MilanUniversity of Florence; University of TeramoЕще не набирают
-
Eun-ji KimЗавершенныйПоражение кожиКорея, Республика
-
Eun-ji KimЗавершенный
-
Azura OphthalmicsSyneos Health; Cliantha ResearchЗавершенныйСухой глаз | Дисфункция мейбомиевых железКанада, Австралия, Новая Зеландия
-
Glasgow Caledonian UniversityЗавершенныйФизическая активность | Сидячий образ жизни | Постояльцы дома престарелыхСоединенное Королевство
-
Universitaet InnsbruckUniversity of Erlangen-NürnbergЗавершенный
-
St. Petersburg State Pavlov Medical UniversityРекрутингМочекаменная болезньРоссийская Федерация
-
Guna S.p.aРекрутингТравмы вращательной манжеты плеча | Тендинопатия | Тендинит вращательной манжеты плеча | Синдром вращательной манжеты плеча | Тендинозы, ротаторная манжетаИталия
-
Phrixus Pharmaceuticals, Inc.Charley's FundПрекращеноМышечная дистрофия ДюшеннаСоединенные Штаты