Kolchicin k potlačení zánětu a zlepšení inzulínové rezistence u dospělých a dospívajících s obezitou

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Všechny rasy/etnické národnosti a lidé všech pohlaví se mohou zúčastnit.

Účastníci, kteří budou randomizováni na kolchicin nebo placebo, musí splňovat všechny následující podmínky

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrý celkový zdravotní stav. Obecně by subjekty neměly užívat žádné léky s výjimkou perorální/implantabilní antikoncepce, antihypertenzních léků, jako jsou diuretika, nebo pro dospělé inhibitory HMG-CoA reduktázy (léky snižující cholesterol ze statinů). Použití všech volně prodejných léků a léků na předpis bude přezkoumáno případ od případu; v závislosti na medikaci mohou být subjekty, které pokračovaly v užívání léků na předpis nebo přestaly užívat vylučovací léky po dobu alespoň 3 měsíců před vstupem do studie, stále způsobilé.
2. Věk >= 18 let pro dospělé; věk od 12 let
3. Obezita BMI >= 30 kg/m2 (dospělí) nebo BMI >= 95. percentil pro věk a pohlaví podle Center for Disease Control Standards (adolescenti)
4. Hmotnost
5. Pro ženy s reprodukčním potenciálem: používání vysoce účinné antikoncepce po dobu nejméně 1 měsíce před screeningem a souhlas s použitím takové metody během účasti ve studii.
6. HOMA-IR >= 2,6 mg/l, vypočteno jako glukóza nalačno (v mg/dl) x inzulín v (mikroIU/ml/405). Naším cílem je zapsat účastníky, kteří již mají inzulinovou rezistenci.
7. hsCRP >= 2,0 mg/l. Naším cílem je získat účastníky se zvýšenou základní úrovní zánětu. U jedinců s hsCRP nad 2,0 mg/l bylo prokázáno zvýšené riziko kardiovaskulárních příhod.
8. Ochotný být randomizován (ochotný a schopný dát souhlas/souhlas, jak je požadováno pro randomizovanou studii).

Účastníci, kteří budou hodnoceni, ale nejsou způsobilí pro randomizaci (pouze skupina pro hodnocení), musí splnit všechna následující kritéria pro zařazení:

1. Dobrý celkový zdravotní stav. Obecně by subjekty neměly užívat žádné léky. Používání volně prodejných léků a léků na předpis bude přezkoumáno případ od případu; v závislosti na medikaci mohou být subjekty, které pokračovaly v užívání léků na předpis nebo přestaly užívat vylučovací léky po dobu alespoň 3 měsíců před vstupem do studie, stále způsobilé.
2. Věk >= 18 let
3. BMI >= 18 kg/m2
4. Hmotnost
5. Pro ženy s reprodukčním potenciálem: používání vysoce účinné antikoncepce po dobu alespoň 1 měsíce před screeningem a souhlas s použitím takové metody během účasti ve studii
6. Ochota a schopnost poskytnout souhlas se studií pouze pro hodnocení

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Všichni jedinci splňující kterékoli z vylučovacích kritérií při screeningu nebo výchozím stavu budou z účasti ve studii vyloučeni.

Kritéria vyloučení pro subjekt randomizovaný na kolchicin nebo placebo:

1. Jedinci s významnými zdravotními komorbiditami (např. Srdeční selhání třídy NYHA III nebo IV nebo CKD stadium 3b nebo horší (eGFR < 60 ml/min/1,73 m2), nebo Americké společnosti anesteziologů, třída fyzického stavu 3 nebo vyšší) nebo jiné závažné poruchy podle uvážení zkoušejících.
2. HbA1c > 7,0 %

3. Diabetes mellitus 2. typu, který se určí buď tím, že:

   1. jasná klinická diagnóza diabetu, jako je pacient v hyperglykemické krizi nebo klasické příznaky hyperglykémie a náhodná hladina glukózy v plazmě >= 200 mg/dl
   2. dva z následujících tří:

   i. plazmatická glukóza nalačno >= 126 mg/dl

   ii. Hemoglobin A1c >= 6,5 %

   iii. Perorální glukózový toleranční test koncentrace glukózy >= 200 mg/dl za 2 hodiny.

   C. jedno z výše uvedených tří kritérií (bi.-biii.) splnění limitu T2DM ve dvou různých dnech.

   Pokud pouze jedno z výše uvedených tří kritérií (bi.-biii.) splní práh T2DM během screeningové návštěvy, bude tento test opakován v jiný den, aby se určilo, zda má subjekt T2DM nebo ne. Podle pokynů ADA je diagnóza [T2DM] stanovena na základě potvrzeného testu.

   Navíc, protože bylo prokázáno, že HbA1c je vyšší u Afroameričanů (AA) ve srovnání s jinými rasami pro stejnou glykémii, AA, kteří nemají diabetes, mohou být nespravedlivě vyloučeni samotným HbA1c 96-98. Proto u subjektů s AA, pokud je jejich glykémie nalačno v rozmezí bez diabetu a HbA1c je < 7,0 %, budeme je považovat za nediabetiky.

4. Nedávné nebo pravidelné užívání kolchicinu, léků proti anorexii nebo diabetu v posledních 3 měsících nebo plánujete začít v následujících 3 měsících.
5. Nedávné nebo pravidelné užívání protizánětlivých léků (např. prednison, NSAID) v posledních 7 dnech nebo plánujete začít v následujících 3 měsících.

6. Současné užívání silného nebo středně silného inhibitoru CYP3A4 nebo P-glykoproteinu (P-gp), protože to může způsobit významné zvýšení plazmatických koncentrací kolchicinu a riziko nežádoucích účinků. Použití perorální antikoncepce bude povoleno za předpokladu, že byla antikoncepce používána alespoň dva měsíce před zahájením studijní medikace. Poznámka: Inhibitory HMA-CoA reduktázy ( statiny ) budou také pouze u dospělých

   výslovně povoleno, protože údaje z nedávné klinické studie zjistily, že je bezpečné podávat nízké dávky kolchicinu i při léčbě vysokými dávkami statiny. Použití volně prodejných léků a léků na předpis bude přezkoumáno případ od případu; v závislosti na medikaci mohou být způsobilí jedinci, kteří pokračovali v užívání léků na předpis nebo přestali užívat vylučující léky alespoň 3 měsíce před vstupem do studie.

7. Známá alergie na kolchicin.
8. Předchozí anamnéza agranulocytózy, dny nebo významné myositidy.
9. Ženy, které jsou těhotné, plánují otěhotnět, v současné době kojí kojence nebo mají nepravidelnou menstruaci, definovanou jako cykly kratší než 21 dní nebo delší než 45 dní u premenopauzálních žen.
10. Jedinci, kteří v současné době trpí zneužíváním návykových látek nebo mají psychiatrickou poruchu DSM 5 osy I nebo diagnózu mentální retardace DSM osy II, která by podle názoru výzkumníků bránila kompetentnosti, dodržování pravidel nebo účasti ve studii.
11. Současní uživatelé tabáku nebo nikotinu (např. nikotinové náplasti, e-cigarety) produkty.
12. Účast ve formálním programu hubnutí (např. Weight Watchers) nebo nedávná změna hmotnosti o více než 3 % tělesné hmotnosti za poslední dva měsíce.

Kritéria vyloučení pro subjekty, které jsou hodnoceny, ale nejsou způsobilé pro randomizaci (pouze skupina pro hodnocení):

Použijeme stejná vylučovací kritéria, jaká byla použita pro randomizované účastníky (viz výše).