Kolkisin for å undertrykke betennelse og forbedre insulinresistens hos voksne og ungdom med fedme

• INKLUSJONSKRITERIER:

Alle raser/etnisiteter og mennesker av alle kjønn er kvalifisert til å delta.

Deltakere som vil bli randomisert til kolkisin eller placebo må oppfylle alle følgende

Inklusjonskriterier:

1. God generell helse. Generelt bør personer ikke ta medisiner med unntak av orale/implanterbare prevensjonsmidler, antihypertensive medisiner som diuretika, eller for voksne HMG-CoA-reduktasehemmere (statinkolesterolsenkende medisiner). Bruken av alle reseptfrie og reseptbelagte medisiner vil bli vurdert fra sak til sak; avhengig av medisinen, kan forsøkspersoner som har fortsatt å ta reseptbelagte medisiner eller har sluttet å ta en ekskluderende medisin i minst 3 måneder før studiestart fortsatt være kvalifisert.
2. Alder >= 18 år for voksne; alder 12 år til
3. Fedme BMI >= 30 kg/m2 (voksne) eller BMI >= 95. persentil for alder og kjønn i henhold til Centers for Disease Control Standards (ungdom)
4. Vekt
5. For kvinner med reproduksjonspotensial: bruk av svært effektiv prevensjon i minst 1 måned før screening og samtykke til å bruke en slik metode under studiedeltakelsen.
6. HOMA-IR >= 2,6 mg/L, beregnet som fastende glukose (i mg/dL) x insulin in (mikroIU/mL/ 405). Målet vårt er å registrere deltakere som har eksisterende insulinresistens.
7. hsCRP >= 2,0 mg/L. Vi tar sikte på å rekruttere deltakere med økt baseline-nivå av betennelse. Personer med hsCRP over 2,0 mg/L har vist seg å ha økt risiko for kardiovaskulære hendelser.
8. Villig til å bli randomisert (villig og i stand til å gi samtykke/samtykke etter behov for randomisert studie).

Deltakere som vil bli evaluert, men som ikke er kvalifisert for randomisering (Evaluation Only Arm), må oppfylle alle følgende inkluderingskriterier:

1. God generell helse. Generelt bør personer ikke ta medisiner. Bruken av reseptfrie og reseptbelagte medisiner vil bli vurdert fra sak til sak; avhengig av medisinen, kan forsøkspersoner som har fortsatt å ta reseptbelagte medisiner eller har sluttet å ta en ekskluderende medisin i minst 3 måneder før studiestart fortsatt være kvalifisert.
2. Alder >= 18 år
3. BMI >= 18 kg/m2
4. Vekt
5. For kvinner med reproduksjonspotensial: bruk av svært effektiv prevensjon i minst 1 måned før screening og avtale om å bruke en slik metode under studiedeltakelse
6. Villig og i stand til å gi samtykke til kun evalueringsstudie

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Alle individer som oppfyller noen av eksklusjonskriteriene ved screening eller baseline vil bli ekskludert fra studiedeltakelse.

Eksklusjonskriterier for forsøksperson randomisert til kolkisin eller placebo:

1. Personer med betydelige medisinske komorbiditeter (f. NYHA klasse III eller IV hjertesvikt, eller CKD stadium 3b eller verre (eGFR < 60 ml/min/1,73 m2), eller American Society of Anesthesiologists fysisk status klasse 3 eller høyere) eller andre alvorlige lidelser etter etterforskernes skjønn.
2. HbA1c > 7,0 %

3. Type 2 diabetes mellitus, bestemt ved enten å ha:

   1. klar klinisk diagnose av diabetes, for eksempel en pasient i en hyperglykemisk krise eller klassiske symptomer på hyperglykemi og en tilfeldig plasmaglukose >= 200 mg/dL
   2. to av følgende tre:

   Jeg. fastende plasmaglukose >= 126 mg/dL

   ii. Hemoglobin A1c >= 6,5 %

   iii. En oral glukosetoleransetest glukosekonsentrasjon på >= 200 mg/dL etter 2 timer.

   c. ett av de tre ovennevnte kriteriene (bi.-biii.) møte T2DM-grensen på to forskjellige dager.

   Hvis bare ett av de tre ovennevnte kriteriene (bi.-biii.) oppfyller T2DM-terskelen under screeningbesøket, vil testen gjentas en annen dag for å avgjøre om forsøkspersonen har T2DM eller ikke. I henhold til ADA-retningslinjene stilles diagnosen [av T2DM] på grunnlag av den bekreftede testen.

   Dessuten, fordi HbA1c har vist seg å være høyere hos afroamerikanere (AA) sammenlignet med andre raser for samme glykemi, kan AA som ikke har diabetes bli urettferdig ekskludert av deres HbA1c alene 96-98. Derfor, for AA-personer, hvis deres fastende glukose er i området uten diabetes, og HbA1c er < 7,0 %, vil vi vurdere dem som ikke å ha diabetes.

4. Nylig eller regelmessig bruk av kolkisin, anoreksitiske eller diabetiske medisiner de siste 3 månedene, eller planlegger å starte i løpet av de neste 3 månedene.
5. Nylig eller regelmessig bruk av antiinflammatoriske medisiner (f. prednison, NSAIDs) i løpet av de siste 7 dagene, eller planlegger å starte i løpet av de neste 3 månedene.

6. Nåværende bruk av en sterk eller moderat CYP3A4-hemmer eller P-glykoprotein (P-gp), da dette kan forårsake en betydelig økning i kolkisinplasmakonsentrasjoner og risiko for bivirkninger. Orale prevensjonsmidler vil være tillatt, forutsatt at prevensjonsmidlet har vært brukt i minst to måneder før oppstart av studiemedisinering. Merk: HMA-CoA-reduktasehemmere ( statiner ) kun hos voksne vil også være det

   eksplisitt tillatt på grunn av nylige data fra kliniske studier som viser at det er trygt å administrere lavdose kolkisin selv med høydose statinbehandling. Bruken av reseptfrie og reseptbelagte medisiner vil bli vurdert fra sak til sak; avhengig av medisinen, kan forsøkspersoner som har fortsatt å ta reseptbelagte medisiner eller har sluttet å ta en ekskluderende medisin i minst 3 måneder før studiestart være kvalifisert.

7. Kjent allergi mot kolkisin.
8. Tidligere historie med agranulocytose, gikt eller betydelig myositt.
9. Kvinner som er gravide, planlegger å bli gravide, ammer et spedbarn eller har uregelmessig menstruasjon, definert som sykluser mindre enn 21 dager eller mer enn 45 dager hos premenopausale kvinner.
10. Personer som har nåværende rusmisbruk eller en psykiatrisk lidelse DSM 5-akse I eller DSM-akse II mental retardasjon diagnose som etter etterforskernes oppfatning vil hindre kompetanse, etterlevelse eller deltakelse i studien.
11. Nåværende brukere av tobakk eller nikotin (f. nikotinplaster, e-sigaretter) produkter.
12. Deltakelse i et formelt vekttapsprogram (f.eks. Weight Watchers) eller nylig vektendring på mer enn 3 % av kroppsvekten de siste to månedene.

Ekskluderingskriterier for emner som er evaluert, men som ikke er kvalifisert for randomisering (Evaluation Only Arm):

Vi vil bruke de samme eksklusjonskriteriene som for randomiserte deltakere (se ovenfor).