Colchicina para suprimir la inflamación y mejorar la resistencia a la insulina en adultos y adolescentes con obesidad

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Todas las razas/etnias y personas de todos los géneros son elegibles para participar.

Los participantes que serán asignados al azar a colchicina o placebo deben cumplir con todos los siguientes

Criterios de inclusión:

1. Buena salud general. En general, los sujetos no deben tomar medicamentos con la excepción de anticonceptivos orales/implantables, medicamentos antihipertensivos como diuréticos o, para adultos, inhibidores de la HMG-CoA reductasa (medicamentos para reducir el colesterol con estatinas). El uso de todos los medicamentos recetados y de venta libre se revisará caso por caso; dependiendo del medicamento, los sujetos que continuaron tomando medicamentos recetados o que dejaron de tomar un medicamento de exclusión durante al menos 3 meses antes del ingreso al estudio pueden seguir siendo elegibles.
2. Edad >= 18 años para adultos; 12 años a
3. Obesidad IMC >= 30 kg/m2 (adultos) o IMC >= percentil 95 para edad y sexo según los Estándares de los Centros para el Control de Enfermedades (adolescentes)
4. Peso
5. Para mujeres con potencial reproductivo: uso de anticonceptivos altamente efectivos durante al menos 1 mes antes de la selección y acuerdo para usar dicho método durante la participación en el estudio.
6. HOMA-IR >= 2,6 mg/L, calculado como glucosa en ayunas (en mg/dL) x insulina en (microUI/mL/ 405). Nuestro objetivo es inscribir a participantes que tengan resistencia a la insulina preexistente.
7. PCRhs >= 2,0 mg/L. Nuestro objetivo es reclutar participantes con un mayor nivel inicial de inflamación. Se ha demostrado que las personas con hsCRP por encima de 2,0 mg/L tienen un mayor riesgo de eventos cardiovasculares.
8. Dispuesto a ser aleatorizado (dispuesto y capaz de dar su consentimiento/asentimiento según se requiera para un estudio aleatorizado).

Los participantes que serán evaluados pero que no son elegibles para la aleatorización (grupo de evaluación únicamente) deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión:

1. Buena salud general. En general, los sujetos no deben tomar medicamentos. El uso de medicamentos recetados y de venta libre se revisará caso por caso; dependiendo del medicamento, los sujetos que continuaron tomando medicamentos recetados o que dejaron de tomar un medicamento de exclusión durante al menos 3 meses antes de ingresar al estudio aún pueden ser elegibles.
2. Edad >= 18 años
3. IMC >= 18 kg/m2
4. Peso
5. Para mujeres con potencial reproductivo: uso de anticonceptivos altamente efectivos durante al menos 1 mes antes de la selección y acuerdo para usar dicho método durante la participación en el estudio
6. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento para el estudio de evaluación solamente

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Todas las personas que cumplan con cualquiera de los criterios de exclusión en la selección o al inicio del estudio serán excluidas de la participación en el estudio.

Criterios de exclusión para sujetos aleatorizados a colchicina o placebo:

1. Individuos con comorbilidades médicas significativas (p. Insuficiencia cardíaca clase III o IV de la NYHA, o estadio 3b de la ERC o peor (TFGe < 60 ml/min/1,73 m2), o Estado Físico Clase 3 o superior de la Sociedad Estadounidense de Anestesiólogos) u otros trastornos graves a criterio de los investigadores.
2. HbA1c > 7,0 %

3. Diabetes mellitus tipo 2, determinada por tener:

   1. diagnóstico clínico claro de diabetes, como un paciente en una crisis hiperglucémica o síntomas clásicos de hiperglucemia y una glucosa plasmática aleatoria >= 200 mg/dL
   2. dos de los tres siguientes:

   i. glucosa plasmática en ayunas >= 126 mg/dL

   ii. Hemoglobina A1c >= 6,5%

   iii. Una prueba de tolerancia a la glucosa oral con una concentración de glucosa de >= 200 mg/dL a las 2 horas.

   C. uno de los tres criterios anteriores (bi.-biii.) cumplir con el corte de T2DM en dos días diferentes.

   Si solo uno de los tres criterios anteriores (bi.-biii.) cumple con el umbral de T2DM durante la visita de selección, esa prueba se repetirá otro día para determinar si el sujeto tiene T2DM o no. Según las pautas de la ADA, el diagnóstico [de T2DM] se realiza sobre la base de la prueba confirmada.

   Además, debido a que se ha demostrado que la HbA1c es más alta en los afroamericanos (AA) en comparación con otras razas para la misma glucemia, los AA que no tienen diabetes pueden ser injustamente excluidos solo por su HbA1c 96-98. Por lo tanto, para sujetos AA, si su glucosa en ayunas está en el rango de no diabetes y la HbA1c es < 7,0%, consideraremos que no tienen diabetes.

4. Uso reciente o regular de medicamentos para la colchicina, anorexia o diabetes en los últimos 3 meses, o planea comenzar en los siguientes 3 meses.
5. Uso reciente o regular de medicamentos antiinflamatorios (p. prednisona, AINE) en los últimos 7 días, o planea comenzar en los siguientes 3 meses.

6. Uso actual de un inhibidor potente o moderado de CYP3A4 o de la glicoproteína P (P-gp), ya que esto puede provocar un aumento significativo de las concentraciones plasmáticas de colchicina y el riesgo de efectos secundarios. Se permitirá el uso de anticonceptivos orales, siempre que el anticonceptivo se haya usado durante al menos dos meses antes de comenzar la medicación del estudio. Nota: los inhibidores de la HMA-CoA reductasa ( estatinas ) solo en adultos también serán

   permitido explícitamente debido a los datos de ensayos clínicos recientes que encontraron que es seguro administrar colchicina en dosis bajas incluso con una terapia con estatinas en dosis altas. El uso de medicamentos de venta libre y recetados se revisará caso por caso; dependiendo del medicamento, los sujetos que hayan continuado tomando medicamentos recetados o que hayan dejado de tomar un medicamento de exclusión durante al menos 3 meses antes del ingreso al estudio pueden ser elegibles.

7. Alergia conocida a la colchicina.
8. Historia previa de agranulocitosis, gota o miositis significativa.
9. Mujeres que están embarazadas, que planean quedar embarazadas, que actualmente amamantan a un bebé o que tienen menstruaciones irregulares, definidas como ciclos de menos de 21 días o más de 45 días en mujeres premenopáusicas.
10. Individuos que tienen abuso de sustancias actual o un diagnóstico de trastorno psiquiátrico DSM 5 Axis I o retraso mental DSM Axis II que, en opinión de los investigadores, impediría la competencia, el cumplimiento o la participación en el estudio.
11. Consumidores actuales de tabaco o nicotina (p. parches de nicotina, cigarrillos electrónicos).
12. Participación en un programa formal de pérdida de peso (p. Weight Watchers) o cambio de peso reciente de más del 3% del peso corporal en los últimos dos meses.

Criterios de exclusión para sujetos evaluados pero no elegibles para la aleatorización (grupo de evaluación únicamente):

Usaremos los mismos criterios de exclusión que se emplearon para los participantes asignados al azar (ver arriba).