Studie docetaxelu pro injekci (vázaný na album) v kombinaci s nivolumabem u pacientů s hlavou a krkem (SCCHN)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let a dobrovolně podepsali formulář informovaného souhlasu.
2. Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeným SCCHN (primární tumor lokalizovaný v dutině ústní, orofaryngu, hrtanu nebo hypofaryngu), s pozitivní expresí PD-L1, kteří nejsou vhodní pro lokální radikální terapii.

3. Pacienti se selháním režimu na bázi platiny, definovaným jako:

   1. . Recidivující nebo metastatický SCCHN s progresí onemocnění během nebo po léčbě na bázi platiny;
   2. . Lokálně pokročilý karcinom hlavy a krku s recidivou nebo metastázou do 6 měsíců po terapii na bázi platiny v předchozí multimodální terapii.
4. Pro testování PD-L1 jsou k dispozici předchozí nebo kvalifikované vzorky nádorové tkáně.
5. Pacienti s orofaryngeálním karcinomem by měli poskytnout předchozí výsledky imunohistochemických testů HPVp16 nebo vhodné vzorky nádorové tkáně pro testování stavu HPV.
6. Alespoň jedna měřitelná léze potvrzená CT nebo MRI podle RECISTv1.1 (za měřitelné léze lze považovat dříve ozářené, progresivní onemocnění nebo perzistence tumoru ≥ 3 měsíce po radioterapii).
7. Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
8. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.

9. Funkce hlavního orgánu splňuje následující kritéria během 7 dnů před léčbou (žádná lékařská podpůrná léčba, jako je transfuze krevních složek, faktor stimulující lidské granulocytové kolonie (G-CSF), trombopoetin (TPO), interleukin-11 a erytropoetin (EPO) v rámci 2 týdny před podáním hodnoceného přípravku).

   Absolutní počet neutrofilů ≥1,5×10^9/l Trombocyty ≥90×10^9/L Hb≥90 g/l nebo ≥5,6 mmol/l Sérový kreatinin ≤ 1,5×ULN nebo rychlost clearance kreatininu ≥ 40 ml/min Celkový bilirubin≤ 1,0 × ULN (≤ 1,5 × ULN pro pacienty s jaterními metastázami nebo rakovinou jater); Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 1,5 × ULN (≤ 2,5 × ULN pro pacienty s jaterními metastázami nebo rakovinou jater); Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5×ULN, Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5×ULN.

10. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před první dávkou hodnoceného léku. Pacient a jeho manžel/ka musí souhlasit s užíváním adekvátní antikoncepce od podpisu ICF do 6 měsíců po poslední dávce, během této doby by ženy měly být nelaktující a muži by se měli zdržet darování spermatu.

Kritéria vyloučení:

1. Histologicky nebo cytologicky potvrzený recidivující nebo metastatický karcinom nosohltanu, SCCHN s neznámou primární lézí, karcinom slinných žláz nebo karcinom neskvamózní tkáně (např. slizniční melanom).
2. Pacienti s aktivními metastázami v mozku a leptomeningeálními metastázami. Mohou být zařazeni pacienti s mozkovými metastázami, u kterých není prokázána PD pomocí MRI alespoň 8 týdnů po léčbě a do 28 dnů před první dávkou hodnoceného léku; Mohou být zařazeni ti, kteří nevyžadují systémovou léčbu kortizolem (prednison > 10 mg/den nebo ekvivalent) alespoň 2 týdny před první dávkou hodnoceného léku; Pacienti s lézemi lební báze bez definitivních známek postižení durálního nebo parenchymálního mozku mohou být považováni za zařazení pouze po projednání s lékařským monitorem zadavatele.
3. Anamnéza jiných malignit během 5 let před první dávkou hodnoceného léku, kromě následujících: a. Jakákoli jiná invazivní malignita (pro kterou byl pacient adekvátně léčena) se statusem bez onemocnění trvajícím > 3 roky, která neovlivní hodnocení účinnosti nádoru podle hodnocení zkoušejícího; b. Vyléčený bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže, povrchová rakovina močového měchýře, rakovina prostaty, rakovina děložního čípku nebo rakovina prsu in situ a další lokálně vyléčitelné rakoviny.
4. Pacienti se známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním během 2 let před první dávkou hodnoceného léku, s výjimkou následujících případů: a. dobře kontrolovaný diabetes typu I; b. dobře kontrolovaná hypotyreóza vyžadující pouze hormonální substituční terapii; C. kožní onemocnění (jako je vitiligo, psoriáza nebo alopecie) nevyžadující systémovou léčbu; d. pacientů, u kterých se neočekává relaps při absenci vnějších spouštěčů.
5. Pacienti s nekontrolovatelným výpotkem ve třetím prostoru (např. pleurální výpotek, ascites nebo perikardiální výpotek), kteří podle úsudku zkoušejícího nejsou vhodní pro studii.

6. Pacienti s anamnézou závažného kardiovaskulárního onemocnění během 6 měsíců před první dávkou hodnoceného léku, včetně, ale bez omezení na:

   1. . Závažné abnormality srdečního rytmu nebo vedení, jako je ventrikulární arytmie vyžadující klinickou intervenci a atrioventrikulární blok třetího stupně;
   2. . Anamnéza infarktu myokardu, anginy pectoris, angioplastiky a bypassu koronárních tepen;
   3. . Srdeční selhání s klasifikací New York Heart Association (NYHA) třídy III a vyšší;
   4. . Špatně kontrolovaná hypertenze.
7. Pacienti s prodlouženým QT/QTc intervalem (QTcF > 480 ms, Fridericiův vzorec: QTcF = QT/RR^0,33, RR = 60/srdeční frekvence) podle EKG během období screeningu a/nebo s ejekční frakcí levé komory (LVEF) ≤ 50 % podle echokardiografie (ECHO) nebo multi-gated získávání (MUGA) během období screeningu;
8. Pacienti s pozitivní HCV protilátkou (+) (mohou být zahrnuti pacienti s negativní HCV RNA a je povolena jiná anti-HCV léčba než interferon), aktivní hepatitidou B (mohou být zahrnuti pacienti s HBV DNA ≤ 500 IU/ml a anti- Je povolena jiná léčba HBV než interferonem), známý HIV pozitivní nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS) během období screeningu.
9. Pacienti, kteří podstoupili velkou orgánovou operaci během 4 týdnů před první dávkou hodnoceného léku nebo kteří potřebují během studie podstoupit elektivní operaci.
10. Pacienti, kteří se nedokázali zotavit z toxických reakcí způsobených předchozí protinádorovou léčbou na stupeň 1 a nižší (CTCAE 5.0), s výjimkou následujících: neuropatie 2. stupně, alopecie, hypotyreóza způsobená předchozí protinádorovou léčbou (včetně hormonální substituční terapie ) a toxicitu bez bezpečnostních rizik podle posouzení zkoušejícího.
11. Pacienti, kteří dříve dostávali T lymfocytární kostimulační léky nebo léky působící na imunitní kontrolní body (včetně PD-1, PD-L1/2, CTLA-4 inhibitorů atd.).
12. Pacienti, kteří dříve dostávali jinou imunoterapii a prodělali irAE ≥ 3. stupně (imunitně podmíněný nežádoucí účinek).
13. Pacienti, kteří dříve dostávali taxany (mohou být zahrnuti pacienti, kteří dříve dostávali indukční chemoterapii obsahující taxany a progredovali po 6 měsících).

14. Pacienti, kteří podstoupili protinádorovou léčbu, jako je chemoterapie, radioterapie, cílená terapie, imunoterapie a další léky z klinických studií během 4 týdnů před první dávkou hodnoceného léku, a další stavy jsou následující:

    Lokální paliativní radioterapie do 2 týdnů před první dávkou hodnoceného léku; perorální fluoropyrimidiny, léčiva cílená na malé molekuly atd. během 2 týdnů před první dávkou hodnoceného léčiva nebo během známých 5 poločasů léčiva (podle toho, co je delší); Tradiční čínské léky s protinádorovými indikacemi do 2 týdnů před první dávkou hodnoceného léku.

15. Pacienti, kteří dostávali kortikosteroidy (prednison > 10 mg/den nebo ekvivalent) nebo jinou imunosupresivní léčbu během 2 týdnů před první dávkou hodnoceného léku, s výjimkou následujících případů: a. použití topických, očních, intraartikulárních, intranazálních a inhalačních glukokortikoidů; b. krátkodobé užívání glukokortikoidů k ​​profylaxi (jako je prevence alergie na kontrastní látky).
16. Pacienti, kteří dostali živou atenuovanou vakcínu během 2 týdnů před první dávkou hodnoceného léku nebo plánovali dostat živou oslabenou vakcínu během období studie.
17. Pacienti, kteří užívali silné inhibitory nebo induktory CYP3A4 během 2 týdnů před první dávkou hodnoceného léku.
18. Pacienti se známou přecitlivělostí ≥ 3. stupně a/nebo kontraindikací na albumin nebo monoklonální protilátky.
19. Další situace, které zkoušející nepovažuje za vhodné pro účast v klinické studii, mimo jiné: pacient je komplikován vážnými nebo nekontrolovanými zdravotními stavy, které narušují interpretaci výsledků studie a ovlivňují dodržování studie.