Исследование доцетаксела для инъекций (связанного с альбумином) в комбинации с ниволумабом у пациентов с поражением головы и шеи (SCCHN)

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет и добровольное подписание формы информированного согласия.
2. Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденным SCCHN (первичная опухоль, расположенная в полости рта, ротоглотке, гортани или гортаноглотке), с положительной экспрессией PD-L1, которым не подходит локальная радикальная терапия.

3. Пациенты с неэффективностью схемы лечения на основе платины, определяемой как:

   1. . Рецидивирующий или метастатический SCCHN с прогрессированием заболевания во время или после терапии препаратами платины;
   2. . Местно-распространенная карцинома головы и шеи с рецидивом или метастазированием в течение 6 месяцев после терапии на основе платины в предшествующей мультимодальной терапии.
4. Предыдущие или квалифицированные образцы опухолевой ткани доступны для тестирования PD-L1.
5. Пациенты с карциномой ротоглотки должны предоставить предыдущие результаты иммуногистохимического исследования HPVp16 или подходящие образцы опухолевой ткани для определения статуса ВПЧ.
6. По крайней мере одно поддающееся измерению поражение, подтвержденное КТ или МРТ в соответствии с RECISTv1.1 (ранее облученное, прогрессирующее заболевание или персистенция опухоли ≥ 3 месяцев после лучевой терапии могут рассматриваться как поддающиеся измерению поражения).
7. Оценка состояния эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1.
8. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.

9. Функция основных органов отвечает следующим критериям в течение 7 дней до лечения (отсутствие поддерживающей медикаментозной терапии, такой как переливание компонентов крови, введение человеческого гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ), тромбопоэтина (ТПО), интерлейкина-11 и эритропоэтина (ЭПО) в течение за 2 недели до введения исследуемого препарата).

   Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5×10^9/л Тромбоциты ≥90×10^9/л Hb≥90 г/л или ≥5,6 ммоль/л Креатинин сыворотки ≤ 1,5×ВГН или скорость клиренса креатинина ≥ 40 мл/мин Общий билирубин ≤ 1,0×ВГН (≤ 1,5×ВГН для пациентов с метастазами в печень или раком печени); Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 1,5 × ВГН (≤ 2,5 × ВГН для пациентов с метастазами в печень или раком печени); Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5×ВГН, международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5×ВГН.

10. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата. Пациент и его/ее супруг(а) должны согласиться принимать адекватные средства контрацепции с момента подписания ИКФ в течение 6 месяцев после последней дозы, в течение которых женщины не должны кормить грудью, а мужчины должны воздерживаться от донорства спермы.

Критерий исключения:

1. Гистологически или цитологически подтвержденная рецидивирующая или метастатическая карцинома носоглотки, SCCHN с неизвестным первичным поражением, карцинома слюнной железы или карцинома неплоскоклеточной ткани (например, меланома слизистой оболочки).
2. Пациенты с активными метастазами в головной мозг и лептоменингеальными метастазами. Могут быть включены пациенты с метастазами в головной мозг, у которых нет признаков БП по данным МРТ по крайней мере через 8 недель после лечения и в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата; Могут быть включены те, кому не требуется системная терапия кортизолом (преднизолон > 10 мг/день или эквивалент) по крайней мере за 2 недели до первой дозы исследуемого препарата; Пациентов с поражением основания черепа без явных признаков поражения твердой мозговой оболочки или паренхимы головного мозга можно считать включенными только после обсуждения с медицинским монитором спонсора.
3. Другие злокачественные новообразования в анамнезе в течение 5 лет до первой дозы исследуемого препарата, за исключением следующего: а. Любое другое инвазивное злокачественное новообразование (от которого пациент получил адекватное лечение) со статусом отсутствия заболевания в течение > 3 лет, которое не повлияет на оценку эффективности опухоли по оценке исследователя; б. Вылеченный базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря, рак предстательной железы, рак шейки матки или рак молочной железы in situ, а также другие локально излечимые виды рака.
4. Пациенты с известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием в течение 2 лет до первой дозы исследуемого препарата, за исключением следующего: а. хорошо контролируемый диабет I типа; б. хорошо контролируемый гипотиреоз, требующий только заместительной гормональной терапии; в. кожные заболевания (такие как витилиго, псориаз или алопеция), не требующие системного лечения; д. пациенты, у которых не ожидается рецидива при отсутствии внешних триггеров.
5. Пациенты с неконтролируемым выпотом в третье пространство (например, плеврит, асцит или перикардиальный выпот), которые, по мнению исследователя, не подходят для исследования.

6. Пациенты с тяжелым сердечно-сосудистым заболеванием в анамнезе в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата, включая, но не ограничиваясь:

   1. . Тяжелые нарушения сердечного ритма или проводимости, такие как желудочковая аритмия, требующая клинического вмешательства, и атриовентрикулярная блокада третьей степени;
   2. . Инфаркт миокарда, стенокардия, ангиопластика и аортокоронарное шунтирование в анамнезе;
   3. . Сердечная недостаточность по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) класса III и выше;
   4. . Плохо контролируемая артериальная гипертензия.
7. Пациенты с удлиненным интервалом QT/QTc (QTcF > 480 мс, формула Фридериции: QTcF = QT/RR^0,33, RR = 60/частота сердечных сокращений) по ЭКГ в период скрининга и/или с фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≤ 50% по данным эхокардиографии (ЭХО) или сбора данных с множественными стробами (MUGA) в период скрининга;
8. Пациенты с положительными антителами к ВГС (+) (могут быть включены пациенты с отрицательной РНК ВГС, и разрешено лечение против ВГС, кроме интерферона), с активным гепатитом В (могут быть включены пациенты с ДНК ВГВ ≤ 500 МЕ/мл и анти- разрешено лечение ВГВ, отличное от интерферона), известный ВИЧ-положительный статус или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) в период скрининга.
9. Пациенты, перенесшие обширную операцию на органах в течение 4 недель до введения первой дозы исследуемого препарата или нуждающиеся в плановой хирургической операции во время исследования.
10. Пациенты, у которых не удается оправиться от токсических реакций, вызванных предыдущим противоопухолевым лечением, до степени 1 и ниже (CTCAE 5.0), за исключением следующего: невропатия 2 степени, алопеция, гипотиреоз, вызванный предыдущим противоопухолевым лечением (включая заместительную гормональную терапию). ) и токсичность без риска для безопасности, по оценке исследователя.
11. Пациенты, которые ранее получали препараты, стимулирующие Т-клетки, или препараты, воздействующие на пути иммунных контрольных точек (включая ингибиторы PD-1, PD-L1/2, CTLA-4 и др.).
12. Пациенты, которые ранее получали другие виды иммунотерапии и перенесли irAE ≥ 3 степени (нежелательное явление, связанное с иммунитетом).
13. Пациенты, которые ранее получали таксаны (могут быть включены пациенты, которые ранее получали индукционную химиотерапию, содержащую таксаны, и прогрессировали через 6 месяцев).

14. Пациенты, которые получали противоопухолевые методы лечения, такие как химиотерапия, лучевая терапия, таргетная терапия, иммунотерапия и другие препараты для клинических исследований, в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата, а также другие состояния, следующие:

    Местная паллиативная лучевая терапия в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата; пероральные фторпиримидины, низкомолекулярные таргетные препараты и т. д. в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата или в течение 5 известных периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше); Традиционные китайские лекарства с противоопухолевыми показаниями в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.

15. Пациенты, получавшие кортикостероиды (преднизолон > 10 мг/день или эквивалент) или другие иммунодепрессанты в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата, за исключением следующего: а. использование местных, глазных, внутрисуставных, интраназальных и ингаляционных глюкокортикоидов; б. кратковременное применение глюкокортикоидов для профилактики (например, для предупреждения аллергии на контрастное вещество).
16. Пациенты, которые получили живую аттенуированную вакцину в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата или планировали получить живую аттенуированную вакцину в течение периода исследования.
17. Пациенты, которые использовали мощные ингибиторы или индукторы CYP3A4 в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.
18. Пациенты с известной гиперчувствительностью ≥ 3 степени и/или противопоказаниями к альбумину или моноклональным антителам.
19. Другие ситуации, которые исследователь считает не подходящими для участия в клиническом исследовании, в том числе, но не ограничиваясь: у пациента осложнены тяжелые или неконтролируемые медицинские состояния, которые мешают интерпретации результатов исследования и влияют на соблюдение режима исследования.