Um estudo de docetaxel para injeção (ligado à albumina) em combinação com nivolumab em pacientes com cabeça e pescoço (SCCHN)

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos e assinaram voluntariamente o termo de consentimento livre e esclarecido.
2. Pacientes com SCCHN confirmado histologicamente ou citologicamente (tumor primário localizado na cavidade oral, orofaringe, laringe ou hipofaringe), com expressão positiva de PD-L1 e que não são adequados para terapia radical local.

3. Pacientes com falha do regime à base de platina, definidos como:

   1. . SCCHN recorrente ou metastático com progressão da doença durante ou após terapia à base de platina;
   2. . Carcinoma de cabeça e pescoço localmente avançado com recorrência ou metástase dentro de 6 meses após terapia à base de platina em terapia multimodal anterior.
4. Amostras de tecido tumoral anteriores ou qualificadas estão disponíveis para testar PD-L1.
5. Pacientes com carcinoma orofaríngeo devem fornecer resultados de testes imuno-histoquímicos anteriores de HPVp16 ou amostras de tecido tumoral elegíveis para testar o status de HPV.
6. Pelo menos uma lesão mensurável confirmada por TC ou RM de acordo com RECISTv1.1 (previamente irradiada, doença progressiva ou persistência tumoral ≥ 3 meses após a radioterapia podem ser consideradas como lesões mensuráveis).
7. Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
8. Esperança de vida ≥ 3 meses.

9. A função do órgão principal atende aos seguintes critérios dentro de 7 dias antes do tratamento (sem tratamentos médicos de suporte, como transfusão de componentes sanguíneos, fator estimulante de colônia de granulócitos humanos (G-CSF), trombopoietina (TPO), interleucina-11 e eritropoietina (EPO) dentro 2 semanas antes da administração do produto experimental).

   Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5×10^9/L Plaquetas ≥90×10^9/L Hb≥90 g/L ou ≥5,6 mmol/L Creatinina sérica ≤ 1,5×ULN ou taxa de depuração da creatinina ≥ 40 mL/min Bilirrubina total ≤ 1,0 × LSN (≤ 1,5 × LSN para pacientes com metástase hepática ou câncer de fígado); Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 1,5 × LSN (≤ 2,5 × LSN para pacientes com metástase hepática ou câncer de fígado); Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (APTT) ≤ 1,5 × LSN, Razão Normalizada Internacional (INR) ≤ 1,5 × LSN.

10. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento experimental. O paciente e seu cônjuge devem concordar em tomar contracepção adequada desde a assinatura do TCLE até 6 meses após a última dose, período durante o qual as mulheres não devem amamentar e os homens devem abster-se de doar esperma.

Critério de exclusão:

1. Carcinoma nasofaríngeo recorrente ou metastático confirmado histologicamente ou citologicamente, SCCHN com lesão primária desconhecida, carcinoma de glândula salivar ou carcinoma de tecido não escamoso (por exemplo, melanoma de mucosa).
2. Pacientes com metástase cerebral ativa e metástase leptomeníngea. Pacientes com metástase cerebral para os quais não há evidência de DP por ressonância magnética pelo menos 8 semanas após o tratamento e 28 dias antes da primeira dose do medicamento experimental podem ser incluídos; Podem ser incluídos aqueles que não necessitam de terapia com cortisol sistêmico (prednisona > 10 mg/dia ou equivalente) pelo menos 2 semanas antes da primeira dose do medicamento experimental; Pacientes com lesões da base do crânio sem evidência definitiva de envolvimento da dura-máter ou do parênquima cerebral podem ser considerados incluídos somente após discussão com o monitor médico do patrocinador.
3. História de outras malignidades dentro de 5 anos antes da primeira dose do medicamento experimental, exceto pelo seguinte: a. Qualquer outra malignidade invasiva (para a qual o paciente recebeu tratamento adequado) com estado livre de doença com duração > 3 anos, que não afete a avaliação da eficácia do tumor avaliada pelo investigador; b. Carcinoma de pele basocelular ou escamoso curado, câncer de bexiga superficial, câncer de próstata, câncer cervical ou câncer de mama in situ e outros cânceres localmente curáveis.
4. Pacientes com doença autoimune conhecida ou suspeita dentro de 2 anos antes da primeira dose do medicamento experimental, exceto para o seguinte: a. diabetes tipo I bem controlada; b. hipotireoidismo bem controlado requerendo apenas terapia de reposição hormonal; c. doenças de pele (como vitiligo, psoríase ou alopecia) que não requerem tratamento sistêmico; d. pacientes que não se espera recaída na ausência de gatilhos externos.
5. Pacientes com derrame incontrolável no terceiro espaço (p. derrame pleural, ascite ou derrame pericárdico), que, na opinião do investigador, não são adequados para o estudo.

6. Pacientes com história de doença cardiovascular grave dentro de 6 meses antes da primeira dose do medicamento experimental, incluindo, entre outros:

   1. . Anormalidades graves do ritmo cardíaco ou da condução, como arritmia ventricular que requer intervenção clínica e bloqueio atrioventricular de terceiro grau;
   2. . História de infarto do miocárdio, angina pectoris, angioplastia e cirurgia de revascularização do miocárdio;
   3. . Insuficiência cardíaca com classificação da New York Heart Association (NYHA) de Classe III e superior;
   4. . Hipertensão mal controlada.
7. Pacientes com intervalo QT/QTc prolongado (QTcF > 480 ms, fórmula de Fridericia: QTcF = QT/RR^0,33, FR = 60/frequência cardíaca) por ECG durante o período de triagem e/ou com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≤ 50% por ecocardiografia (ECO) ou aquisição multi-gated (MUGA) durante o período de triagem;
8. Pacientes com anticorpo VHC positivo (+) (podem ser incluídos pacientes com ARN VHC negativo e é permitido tratamento anti-VHC diferente do interferão), hepatite B ativa (podem ser incluídos doentes com ADN VHB ≤ 500 UI/mL e anti- O tratamento do VHB além do interferon é permitido), soropositivo conhecido ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) conhecido durante o período de triagem.
9. Pacientes que foram submetidos a grandes cirurgias de órgãos dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento experimental ou que precisam ser submetidos a cirurgia eletiva durante o estudo.
10. Pacientes que não conseguiram se recuperar das respostas tóxicas causadas por tratamento antitumoral anterior de Grau 1 ou inferior (CTCAE 5.0), exceto pelo seguinte: neuropatia de Grau 2, alopecia, hipotireoidismo causado por tratamento antitumoral anterior (incluindo terapia de reposição hormonal ) e toxicidade sem riscos de segurança, conforme julgado pelo investigador.
11. Pacientes que receberam anteriormente medicamentos coestimuladores de células T ou medicamentos que atuam nas vias do ponto de controle imunológico (incluindo PD-1, PD-L1/2, inibidores de CTLA-4, etc.).
12. Pacientes que receberam anteriormente outras imunoterapias e apresentaram irAE ≥ Grau 3 (evento adverso relacionado ao sistema imunológico).
13. Pacientes que receberam taxanos anteriormente (podem ser incluídos pacientes que receberam quimioterapia de indução contendo taxanos e progrediram após 6 meses).

14. Os pacientes que receberam tratamentos antitumorais como quimioterapia, radioterapia, terapia direcionada, imunoterapia e outros medicamentos de estudo clínico dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento experimental e outras condições são os seguintes:

    Radioterapia paliativa local dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento experimental; fluoropirimidinas orais, medicamentos direcionados a moléculas pequenas, etc. dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento experimental ou dentro de 5 meias-vidas conhecidas do medicamento (o que for mais longo); Medicamentos tradicionais chineses com indicações antitumorais dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento experimental.

15. Pacientes que receberam corticosteroide (prednisona > 10 mg/dia ou equivalente) ou outras terapias imunossupressoras dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento em investigação, exceto: a. uso de glicocorticóides tópicos, oculares, intra-articulares, intranasais e inalatórios; b. uso a curto prazo de glicocorticóides para profilaxia (como prevenção de alergia a agentes de contraste).
16. Pacientes que receberam vacina viva atenuada dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento experimental ou planejados para receber vacina viva atenuada durante o período do estudo.
17. Pacientes que usaram inibidores ou indutores potentes do CYP3A4 dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento experimental.
18. Doentes com hipersensibilidade ≥ Grau 3 conhecida e/ou contra-indicação à albumina ou anticorpos monoclonais.
19. Outras situações que o investigador considere inadequadas para participar do estudo clínico, incluindo, mas não se limitando a: o paciente é complicado por condições médicas graves ou não controladas, que interferem na interpretação dos resultados do estudo e afetam a adesão ao estudo.