Klinická studie fáze 1b/2 k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti AZD4547

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 25, muž i žena;
2. Pacienti s histologicky potvrzeným, chirurgicky neresekovatelným lokálně pokročilým nebo metastatickým uroepiteliálním karcinomem, který může být doprovázen jinou histologickou diferenciací (<50 % z celkového počtu, včetně adenoidní, skvamózní nebo agresivnější sarkomatoidní/mikropapilární diferenciace)
3. skóre ECOG PS (stav výkonu) 0-2;
4. Očekávané přežití ≥ 3 měsíce;
5. Přijatelné orgánové funkce splňují následující požadavky laboratorních testů a výsledky testu by měly být získány do 14 dnů před první dávkou pro studovanou léčbu (žádná transfuze krve nebo krevních produktů během 14 dnů před krevním testem a žádná korekce kostní dření hematopoetické stimulační faktory):
6. Ženy nebo muži ve fertilním věku musí souhlasit s přijetím lékařsky schválených antikoncepčních opatření během studie a po dobu 6 měsíců po jejím ukončení; ženy ve fertilním věku musí mít negativní krevní test β-HCG do 7 dnů před první dávkou a musí být nelaktující;
7. Subjekty se musí dobrovolně zúčastnit tohoto klinického hodnocení, rozumět postupům studie a být schopni podepsat písemně informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Je známo, že je alergický na tablety nebo složky AZD4547;
2. Subjekty již dříve dostávaly selektivní inhibitory FGFR (v případě vícecílových inhibitorů včetně FGFR je nutné projednat se sponzorem, zda mohou být zahrnuty);
3. V posledních 2 letech se vyskytly další malignity vyžadující léčbu (kromě vyléčené rakoviny kůže, cervikálního karcinomu in situ, bazaliomu, fokálního karcinomu prostaty s Gleasonovým skóre 6 a fokálního karcinomu prostaty s nízkým rizikem recidivy s Gleasonem skóre 3+4 a léčeni déle než 6 měsíců při screeningu);
4. Existují nestabilní (mohou být zařazeni ti, kteří jsou klinicky/radiologicky stabilní alespoň 4 týdny před podepsáním ICF a nevyžadují dlouhodobou léčbu kortikosteroidy) nebo symptomatické metastázy CNS (jiné než metastázy pia mater) nebo metastázy pia mater jakéhokoli stav;
5. Zkoušející určí, že existují významné faktory ovlivňující perorální absorpci léku, jako je neschopnost spolknout kompletní pilulky, jakýkoli typ nekontrolovatelné nevolnosti a zvracení, reziduální žaludeční dysfunkce po totální gastrektomii nebo subtotální gastrektomii, syndrom krátkého střeva po resekci tenkého střeva, aktivní průjem nebo syndrom dráždivého tračníku vyžadující lékařskou péči;
6. Doba do ukončení předchozí jiné antineoplastické terapie od okamžiku podání první dávky studovaného léku: < 4 týdny u velkých chirurgických operací (umožňujících paliativní léčbu lokalizovaných lézí), radiační terapie (> 30% expozice kostní dřeně), konvenční chemoterapie, cílená terapie, imunoterapie, jiná intervenční léčba podle klinických studií (< 6 týdnů pro léčbu nitrosomočovinami nebo mitomycinem); < 2 týdny nebo 5 poločasů léčiv (podle toho, co je kratší) pro endokrinní terapii, rostlinné nebo čínské léčivé přípravky s protinádorovými indikacemi nebo rostlinné nebo čínské léčivé přípravky s adjuvantními protinádorovými terapeutickými účinky;
7. Pacienti, u kterých nedošlo k zotavení ≤ CTCAE stupně 1 z reverzibilních nežádoucích příhod v důsledku předchozí antineoplastické terapie (s výjimkou toxicit bez klinického významu, jako je alopecie, hypopigmentace kůže atd.);
8. Dochází k přetrvávajícímu zvýšení hladin sérového fosforu (> ULN), které vyžaduje kontrolu léčby během 14 dnů před první dávkou pro studovanou léčbu;
9. Pacienti užívají nebo užívali během 14 dnů před první dávkou studijní léčby následující léky/potraviny: silné inhibitory nebo induktory CYP3A4, 2D6 (včetně grapefruitové šťávy, grapefruitových hybridů, granátového jablka, hvězdicového ovoce, pomela, sevillských pomerančů a šťáva nebo jiné zpracované produkty);
10. Existují nekontrolovaná kardiovaskulární onemocnění nebo jejich anamnéza
11. Pacienti během screeningu užívají léky, které mohou způsobit prodloužení QTc intervalu nebo torsades de pointes (viz bod 5.4.3). Pacienti by měli takové léky vysadit alespoň na 5 dnů nebo 5 poločasů léčiva (podle toho, co je delší) před první dávkou pro studovanou léčbu;
12. Existují těžké neléčené kožní/slizniční vředy, chronické vředy na dolních končetinách, známé žaludeční vředy nebo řezné rány;
13. Existuje infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (pozitivní sérologický test na protilátky HIV); aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV)/virem hepatitidy C (HCV) (kromě těch, kteří mají v anamnéze hepatitidu C, ale mají negativní PCR test na virus hepatitidy C během období screeningu, nebo těch, kteří mají pouze pozitivní povrchové protilátky proti viru hepatitidy B test na hepatitidu B nebo pozitivní povrchový antigen viru hepatitidy B, ale HBV DNA <1000 IU/ml);
14. Během screeningu dochází k jakýmkoli abnormálním změnám rohovky nebo sítnice, které mohou zvýšit riziko oční toxicity
15. Jakékoli jiné zdravotní (např. respirační, metabolické, infekční, imunitní, vrozené, endokrinní poruchy nebo poruchy centrálního nervového systému), psychiatrické nebo sociální faktory, které mohou ovlivnit práva subjektu, jeho bezpečnost nebo schopnost subjektu podepsat formulář informovaného souhlasu, spolupracovat, účastnit se klinické studie nebo ovlivnit interpretaci výsledků studie, jak určí zkoušející.