AZD4547의 안전성과 내약성 및 효능을 평가하기 위한 1b/2상 임상 연구

포함 기준:

1. 25세 이상, 남녀 모두;
2. 다른 조직학적 분화(아데노이드, 편평 또는 보다 공격적인 육종양/미소유두 분화를 포함하여 전체의 50% 미만)를 동반할 수 있는 조직학적으로 확인되고 외과적으로 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암 환자
3. ECOG PS(수행 상태) 점수 0-2;
4. ≥ 3개월의 예상 생존;
5. 허용 가능한 장기 기능은 다음 실험실 검사 요구 사항을 충족하며, 연구 치료를 위한 첫 번째 투여 전 14일 이내에 검사 결과를 얻어야 합니다(혈액 검사 전 14일 이내에 혈액 또는 혈액 제제의 수혈 및 골수 교정 없음) 조혈 자극 인자):
6. 가임기 여성 또는 남성 피험자는 연구 치료 종료 중 및 종료 후 6개월 동안 의학적으로 승인된 피임 조치를 취하는 데 동의해야 합니다. 가임 여성 피험자는 최초 투여 전 7일 이내에 혈액 β-HCG 검사에서 음성이어야 하고 수유 중이 아니어야 합니다.
7. 피험자는 본 임상시험에 자발적으로 참여하고, 연구 절차를 이해하고 서면 동의서에 서명할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

1. AZD4547 정제 또는 성분에 알레르기가 있는 것으로 알려져 있습니다.
2. 대상자는 이전에 선택적 FGFR 억제제를 투여받은 적이 있는 자(FGFR을 포함한 다중 표적 억제제의 경우 포함 여부를 결정하기 위해 스폰서와 논의 필요);
3. 지난 2년 동안 치료가 필요한 다른 악성 종양이 있었습니다(완치된 피부암, 자궁경부 상피내암종, 기저 세포 암종, 글리슨 점수가 6인 국소 전립선암, 글리슨 점수가 있는 재발 위험이 낮은 국소 전립선암 제외). 3+4점, 스크리닝 시 6개월 이상 치료);
4. 불안정(ICF 서명 전 최소 4주 동안 임상/방사선학적으로 안정적이고 장기간 코르티코스테로이드 치료가 필요하지 않은 사람이 등록될 수 있음) 또는 증후성 중추신경계 전이(연질 전이 제외) 또는 연질 전이 상태;
5. 연구자는 알약 전체를 삼킬 수 없음, 제어할 수 없는 모든 유형의 메스꺼움 및 구토, 위 전절제술 또는 위 아전절제술 후 잔류 위 기능 장애, 소장 절제 후 단장 증후군, 활동성 설사 또는 치료가 필요한 과민성 대장 증후군;
6. 연구 약물의 첫 번째 용량을 받은 시점부터 이전의 다른 항종양 요법 종료까지의 시간: 대수술(국소 병변에 ​​대한 완화 치료 허용), 방사선 요법(> 30% 골수 노출), 기존의 수술의 경우 < 4주 화학 요법, 표적 요법, 면역 요법, 기타 중재적 임상 연구 요법(니트로소우레아 또는 미토마이신으로 치료하는 경우 < 6주); 내분비 요법, 항종양 적응증이 있는 한약 또는 한약 제제, 항종양 보조 치료 효과가 있는 한약 또는 한약 제제의 경우 < 2주 또는 5 약물 반감기(둘 중 더 짧은 것);
7. 이전의 항신생물 요법으로 인한 가역적 부작용으로부터 ≤ CTCAE 등급 1로 회복되지 않은 환자(탈모, 피부 색소 침착 등 임상적으로 유의하지 않은 독성은 제외);
8. 연구 치료를 위한 첫 번째 투여 전 14일 이내에 치료 조절이 필요한 혈청 인 수준(> ULN)의 지속적인 증가가 있습니다.
9. 환자는 연구 치료의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 다음 약물/식품을 사용하고 있거나 사용한 적이 있습니다: CYP3A4, 2D6 강력한 억제제 또는 유도제(자몽 주스, 자몽 잡종, 석류, 스타 프루트, 포멜로, 세비야 오렌지 포함 및 주스 또는 기타 가공 제품);
10. 조절되지 않는 심혈관 질환 또는 이의 병력이 있습니다.
11. 환자가 스크리닝 동안 연장된 QTc 간격 또는 torsades de pointes를 유발할 수 있는 약물을 복용하고 있습니다(섹션 5.4.3 참조). 환자는 연구 치료를 위한 첫 번째 투여 전에 최소 5일 또는 약물의 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 동안 이러한 약물을 중단해야 합니다.
12. 중증 치료되지 않은 피부/점막 궤양, 하지의 만성 궤양, 알려진 위궤양 또는 절개가 있습니다.
13. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염(HIV 항체에 대한 혈청학적 검사 양성)이 있습니다. 활동성 B형 간염 바이러스(HBV)/C형 간염 바이러스(HCV) 감염(이전에 C형 간염 병력이 있지만 스크리닝 기간 동안 C형 간염 바이러스에 대한 PCR 검사가 음성인 경우 또는 B형 간염 바이러스 표면 항체가 양성인 경우 제외) B형 간염 검사 또는 B형 간염 바이러스 표면 항원 양성이지만 HBV DNA <1000 IU/mL);
14. 안구 독성의 위험을 증가시킬 수 있는 스크리닝 중 비정상적인 각막 또는 망막 변화가 있습니다.
15. 피험자의 권리, 안전 또는 사전 동의서에 서명하는 피험자의 능력에 영향을 미칠 수 있는 기타 모든 의학적(예: 호흡기, 대사, 감염, 면역, 선천성, 내분비 또는 중추신경계 장애), 정신의학적 또는 사회적 요인, 연구자가 결정한 바에 따라 협력하거나, 임상 연구에 참여하거나, 연구 결과의 해석에 영향을 미칠 수 있습니다.