Badanie kliniczne fazy 1b/2 oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i skuteczność AZD4547

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 25 lat, zarówno mężczyźni, jak i kobiety;
2. Pacjenci z potwierdzonym histologicznie, nieresekcyjnym miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem układu moczowo-płciowego, któremu może towarzyszyć inne zróżnicowanie histologiczne (<50% całości, w tym zróżnicowanie gruczolakowate, płaskonabłonkowe lub bardziej agresywne sarkomatoidalne/mikrobrodawkowate)
3. ECOG PS (stan sprawności) wynik 0-2;
4. Oczekiwane przeżycie ≥ 3 miesiące;
5. Dopuszczalne funkcje narządów spełniają następujące wymagania badań laboratoryjnych, a wyniki badań należy uzyskać w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (brak transfuzji krwi lub produktów krwiopochodnych w ciągu 14 dni przed badaniem krwi i brak korekty szpikiem kostnym czynniki stymulujące hematopoezę):
6. Kobiety lub mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie zatwierdzonych środków antykoncepcji w trakcie i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia w ramach badania; kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu β-HCG we krwi w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki i nie mogą być w okresie laktacji;
7. Uczestnicy muszą dobrowolnie uczestniczyć w tym badaniu klinicznym, rozumieć procedury badawcze i być w stanie podpisać formularz świadomej zgody na piśmie.

Kryteria wyłączenia:

1. Wiadomo, że jest uczulony na tabletki lub składniki AZD4547;
2. Pacjenci otrzymywali wcześniej selektywne inhibitory FGFR (w przypadku inhibitorów wielokierunkowych, w tym FGFR, konieczne jest omówienie ze sponsorem decyzji, czy można je włączyć);
3. W ciągu ostatnich 2 lat wystąpiły inne nowotwory wymagające leczenia (z wyjątkiem wyleczonego raka skóry, raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego, ogniskowego raka gruczołu krokowego z 6 punktami w skali Gleasona i ogniskowego raka gruczołu krokowego o niskim ryzyku nawrotu z wynikiem Gleasona wynik 3+4 i leczenie przez ponad 6 miesięcy podczas badania przesiewowego);
4. Istnieją niestabilne (dopuszczalne są osoby, które klinicznie/radiologicznie stabilne przez co najmniej 4 tygodnie przed podpisaniem ICF i niewymagające długotrwałego leczenia kortykosteroidami) lub objawowe przerzuty do OUN (inne niż przerzuty do opony twardej) lub przerzuty do tkanki miękkiej dowolnego stan : schorzenie;
5. Badacz stwierdza, że ​​istnieją istotne czynniki wpływające na wchłanianie leku doustnie, takie jak niezdolność do połknięcia całej tabletki, wszelkiego rodzaju niekontrolowane nudności i wymioty, dysfunkcja żołądka resztkowa po całkowitej lub częściowej resekcji żołądka, zespół krótkiego jelita po resekcji jelita cienkiego, aktywna biegunka lub zespół jelita drażliwego wymagający pomocy medycznej;
6. Czas do zakończenia wcześniejszej innej terapii przeciwnowotworowej od momentu otrzymania pierwszej dawki badanego leku: < 4 tygodnie w przypadku dużych operacji chirurgicznych (pozwalających na leczenie paliatywne zmian miejscowych), radioterapii (> 30% ekspozycji szpiku kostnego), konwencjonalnej chemioterapia, terapia celowana, immunoterapia, inne interwencyjne badania kliniczne (< 6 tygodni w przypadku leczenia nitrozomocznikami lub mitomycyną); < 2 tygodnie lub 5 okresów półtrwania leków (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) w przypadku terapii hormonalnej, ziołowych lub chińskich preparatów leczniczych ze wskazaniami przeciwnowotworowymi lub ziołowych lub chińskich preparatów leczniczych o uzupełniającym działaniu przeciwnowotworowym;
7. Pacjenci, u których nie doszło do powrotu do stopnia ≤ CTCAE 1 po odwracalnych zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniejszą terapią przeciwnowotworową (z wyjątkiem działań toksycznych bez znaczenia klinicznego, takich jak łysienie, odbarwienie skóry itp.);
8. Występuje utrzymujący się wzrost poziomu fosforu w surowicy (> GGN) wymagający kontroli leczenia w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku;
9. Pacjenci stosują lub stosowali w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku następujące leki/pokarmy: silne inhibitory lub induktory CYP3A4, 2D6 (w tym sok grejpfrutowy, hybrydy grejpfrutowe, granat, owoc gwiaździsty, pomelo, pomarańcze sewilskie) i soków lub innych produktów przetworzonych);
10. Istnieją niekontrolowane choroby układu krążenia lub ich historia
11. Podczas badań przesiewowych pacjenci przyjmują leki, które mogą powodować wydłużenie odstępu QTc lub torsades de pointes (patrz punkt 5.4.3). Pacjenci powinni odstawić takie leki na co najmniej 5 dni lub 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku;
12. Występują ciężkie nieleczone owrzodzenia skóry/błony śluzowej, przewlekłe owrzodzenia kończyn dolnych, znane wrzody lub nacięcia żołądka;
13. Występuje zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (dodatni wynik testu serologicznego na obecność przeciwciał HIV); czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV)/wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) (z wyłączeniem osób z zapaleniem wątroby typu C w wywiadzie, ale z ujemnym wynikiem testu PCR na obecność wirusa zapalenia wątroby typu C w okresie przesiewowym lub pacjentów z dodatnim wynikiem jedynie przeciwciał powierzchniowych wirusa zapalenia wątroby typu B na test na zapalenie wątroby typu B lub dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, ale DNA HBV <1000 j.m./ml);
14. Podczas badania przesiewowego występują jakiekolwiek nieprawidłowe zmiany w rogówce lub siatkówce, które mogą zwiększać ryzyko toksyczności dla oczu
15. Wszelkie inne czynniki medyczne (np. układu oddechowego, metabolicznego, zakaźnego, immunologicznego, wrodzonego, endokrynologicznego lub ośrodkowego układu nerwowego), psychiatryczne lub społeczne, które mogą mieć wpływ na prawa, bezpieczeństwo lub zdolność podmiotu do podpisania formularza świadomej zgody, współpracować, uczestniczyć w badaniu klinicznym lub wpływać na interpretację wyników badania określoną przez badacza.