En fase 1b/2 klinisk studie for å evaluere sikkerheten og tolerabiliteten og effektiviteten til AZD4547

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 25, både menn og kvinner;
2. Pasienter med histologisk bekreftet, kirurgisk ikke-opererbart lokalt avansert eller metastatisk uroepithelial karsinom som kan være ledsaget av annen histologisk differensiering (<50 % av totalen, inkludert adenoid, plateepitel eller mer aggressiv sarcomatoid/mikropapillær differensiering)
3. ECOG PS (ytelsesstatus) poengsum på 0-2;
4. Forventet overlevelse på ≥ 3 måneder;
5. Akseptable organfunksjoner tilfredsstiller følgende laboratorietestkrav, og testresultatene bør oppnås innen 14 dager før første dose for studiebehandling (ingen transfusjon av blod eller blodprodukter innen 14 dager før blodprøven og ingen korreksjon med benmarg hematopoetiske stimulerende faktorer):
6. Kvinnelige eller mannlige forsøkspersoner i fertil alder må samtykke i å ta medisinsk godkjente tiltak for prevensjon under og i 6 måneder etter avsluttet studiebehandling; kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ blod-β-HCG-test innen 7 dager før første dosering og må være ikke-ammende;
7. Forsøkspersonene må frivillig delta i denne kliniske utprøvingen, forstå studieprosedyrene og kunne skrive under på et informert samtykkeskjema.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent for å være allergisk mot AZD4547 tabletter eller bestanddeler;
2. Forsøkspersoner har tidligere mottatt selektive FGFR-hemmere (i tilfelle av multi-target-hemmere inkludert FGFR, er det nødvendig å diskutere med sponsoren for å avgjøre om de kan inkluderes);
3. Det har vært andre maligniteter som krever behandling de siste 2 årene (bortsett fra helbredet hudkreft, livmorhalskreft in situ, basalcellekarsinom, fokal prostatakreft med en Gleason-score på 6 og fokal prostatakreft med lav risiko for tilbakefall med en Gleason score på 3+4 og behandlet i mer enn 6 måneder ved screening);
4. Det er ustabile (de som er klinisk/radiologisk stabile i minst 4 uker før signering av ICF og som ikke krever langvarig kortikosteroidbehandling kan bli registrert) eller symptomatiske CNS-metastaser (annet enn pia mater-metastaser), eller pia mater-metastaser av evt. betingelse;
5. Etterforskeren fastslår at det er betydelige faktorer som påvirker oral legemiddelabsorpsjon, slik som manglende evne til å svelge komplette piller, enhver form for ukontrollerbar kvalme og oppkast, gjenværende magedysfunksjon etter total gastrectomy eller subtotal gastrectomy, korttarmssyndrom etter tynntarmsreseksjon, aktiv diaré eller irritabel tarm-syndrom som krever legehjelp;
6. Tid til slutten av tidligere annen antineoplastisk behandling fra tidspunktet for mottak av første dose av studiemedikamentet: < 4 uker for større kirurgiske operasjoner (som tillater palliativ behandling for lokaliserte lesjoner), strålebehandling (> 30 % benmargseksponering), konvensjonell kjemoterapi, målrettet terapi, immunterapi, annen intervensjonell klinisk studieterapi (< 6 uker for behandling med nitrosourea eller mitomycin); < 2 uker eller 5 medikamenthalveringstider (avhengig av hva som er kortest) for endokrin terapi, urte- eller kinesiskmedisinske preparater med antitumorindikasjoner, eller urte- eller kinesiske medisinske preparater med adjuvant antitumorterapeutisk effekt;
7. Pasienter som ikke ble restituert til ≤ CTCAE grad 1 fra reversible bivirkninger på grunn av tidligere antineoplastisk behandling (bortsett fra toksisiteter uten klinisk betydning som alopecia, hudhypopigmentering osv.);
8. Det er en vedvarende økning i serumfosfornivåer (> ULN) som krever behandlingskontroll innen 14 dager før første dose for studiebehandling;
9. Pasienter bruker, eller har brukt, innen 14 dager før den første dosen av studiebehandlingen, følgende legemidler/matvarer: CYP3A4, 2D6 sterke hemmere eller induktorer (inkludert grapefruktjuice, grapefrukthybrider, granateple, stjernefrukt, pomelo, Sevilla-appelsiner og juice eller andre bearbeidede produkter);
10. Det er ukontrollerte kardiovaskulære sykdommer eller en historie med dette
11. Pasienter tar medisiner under screening som kan forårsake forlenget QTc-intervall eller torsades de pointes (se pkt. 5.4.3). Pasienter bør seponere slike legemidler i minst 5 dager eller 5 halveringstider av legemidlet (den som er lengst) før den første dosen for studiebehandling;
12. Det er alvorlige ubehandlede hud-/slimhinnesår, kroniske sår i underekstremitetene, kjente magesår eller snitt;
13. Det er humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon (positiv serologisk test for HIV-antistoffer); aktivt hepatitt B-virus (HBV)/hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon (unntatt de med en tidligere historie med hepatitt C, men en negativ PCR-test for hepatitt C-virus i løpet av screeningsperioden, eller de med bare positive hepatitt B-virus overflateantistoffer på hepatitt B-testen, eller positivt hepatitt B-virusoverflateantigen, men HBV-DNA <1000 IE/ml);
14. Det er noen unormale forandringer i hornhinnen eller netthinnen under screening som kan øke risikoen for okulær toksisitet
15. Alle andre medisinske (f.eks. respiratoriske, metabolske, smittsomme, immun-, medfødte, endokrine eller sentralnervesystemlidelser), psykiatriske eller sosiale faktorer som kan påvirke individets rettigheter, sikkerhet eller individets evne til å signere skjemaet for informert samtykke, samarbeide, delta i den kliniske studien, eller påvirke tolkningen av studieresultatene som bestemt av etterforskeren.