En fase 1b/2 klinisk undersøgelse for at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten og effektiviteten af ​​AZD4547

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 25, både mænd og kvinder;
2. Patienter med histologisk bekræftet, kirurgisk uoperabelt lokalt fremskredent eller metastatisk uroepithelialt karcinom, der kan være ledsaget af anden histologisk differentiering (<50 % af totalen, inklusive adenoid, pladeepitel eller mere aggressiv sarcomatoid/mikropapillær differentiering)
3. ECOG PS (performance status) score på 0-2;
4. Forventet overlevelse på ≥ 3 måneder;
5. Acceptable organfunktioner opfylder følgende laboratorietestkrav, og testresultaterne bør opnås inden for 14 dage før den første dosis til undersøgelsesbehandling (ingen transfusion af blod eller blodprodukter inden for 14 dage før blodprøven og ingen korrektion med knoglemarv hæmatopoietiske stimulerende faktorer):
6. Kvindelige eller mandlige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at tage medicinsk godkendte foranstaltninger til prævention under og i 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen; kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ blod-β-HCG-test inden for 7 dage før første dosering og skal være ikke-ammende;
7. Forsøgspersonerne skal frivilligt deltage i dette kliniske forsøg, forstå undersøgelsesprocedurerne og være i stand til at underskrive en skriftlig samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt for at være allergisk over for AZD4547-tabletter eller -bestanddele;
2. Forsøgspersoner har tidligere modtaget selektive FGFR-hæmmere (i tilfælde af multi-target-hæmmere inklusive FGFR, er det nødvendigt at diskutere med sponsoren for at beslutte, om de kan inkluderes);
3. Der har været andre maligne sygdomme, der har krævet behandling inden for de sidste 2 år (bortset fra helbredt hudkræft, cervikal carcinom in situ, basalcellecarcinom, fokal prostatacancer med en Gleason-score på 6 og fokal prostatacancer med lav risiko for tilbagefald med en Gleason score på 3+4 og behandlet i mere end 6 måneder ved screening);
4. Der er ustabile (dem, som er klinisk/radiologisk stabile i mindst 4 uger før underskrivelse af ICF og som ikke kræver langvarig kortikosteroidbehandling, kan tilmeldes) eller symptomatiske CNS-metastaser (bortset fra pia mater-metastaser), eller pia mater-metastaser af evt. tilstand;
5. Efterforskeren fastslår, at der er væsentlige faktorer, der påvirker oral medicinabsorption, såsom manglende evne til at sluge komplette piller, enhver form for ukontrollerbar kvalme og opkastning, resterende mavedysfunktion efter total gastrectomy eller subtotal gastrectomy, korttarmssyndrom efter tyndtarmsresektion, aktiv diarré eller irritabel tyktarm, der kræver lægehjælp;
6. Tid til afslutning af tidligere anden antineoplastisk behandling fra tidspunktet for modtagelse af den første dosis af undersøgelseslægemidlet: < 4 uger til større kirurgiske operationer (tillader palliativ behandling for lokaliserede læsioner), strålebehandling (> 30 % knoglemarvseksponering), konventionel kemoterapi, målrettet terapi, immunterapi, anden interventionel klinisk undersøgelsesterapi (< 6 uger for behandling med nitrosourea eller mitomycin); < 2 uger eller 5 lægemiddelhalveringstider (alt efter hvad der er kortest) for endokrin terapi, naturlægemidler eller kinesiske lægemidler med antitumorindikationer eller urtepræparater eller kinesiske lægemidler med adjuverende antitumorterapeutiske virkninger;
7. Patienter, der ikke blev restitueret til ≤ CTCAE Grad 1 fra reversible bivirkninger på grund af tidligere antineoplastisk behandling (bortset fra toksiciteter uden klinisk betydning såsom alopeci, hudhypopigmentering osv.);
8. Der er en vedvarende stigning i serumfosforniveauer (> ULN), hvilket kræver behandlingskontrol inden for 14 dage før den første dosis til undersøgelsesbehandling;
9. Patienterne bruger, eller har brugt, inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, følgende lægemidler/fødevarer: CYP3A4, 2D6 stærke hæmmere eller inducere (inklusive grapefrugtjuice, grapefrugthybrider, granatæble, stjernefrugt, pomelo, Sevilla-appelsiner og juice eller andre forarbejdede produkter);
10. Der er ukontrollerede hjerte-kar-sygdomme eller en historie herom
11. Patienter tager medicin under screening, som kan forårsage forlænget QTc-interval eller torsades de pointes (se pkt. 5.4.3). Patienter bør seponere sådanne lægemidler i mindst 5 dage eller 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er længst) før den første dosis til undersøgelsesbehandling;
12. Der er alvorlige ubehandlede sår på hud/slimhinder, kroniske sår i underekstremiteterne, kendte mavesår eller snit;
13. Der er human immundefektvirus (HIV) infektion (positiv serologisk test for HIV-antistoffer); aktiv hepatitis B-virus (HBV)/hepatitis C-virus (HCV)-infektion (undtagen dem med en tidligere historie med hepatitis C, men en negativ PCR-test for hepatitis C-virus i screeningsperioden, eller dem med kun positive hepatitis B-virus overfladeantistoffer på hepatitis B-testen eller positivt hepatitis B-virus overfladeantigen, men HBV DNA <1000 IE/ml);
14. Der er unormale hornhinde- eller nethindeforandringer under screening, der kan øge risikoen for okulær toksicitet
15. Enhver anden medicinsk (f.eks. respiratoriske, metaboliske, infektiøse, immune, medfødte, endokrine eller centralnervesystemlidelser), psykiatriske eller sociale faktorer, der kan påvirke forsøgspersonens rettigheder, sikkerhed eller forsøgspersonens evne til at underskrive den informerede samtykkeerklæring, samarbejde, deltage i den kliniske undersøgelse eller påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne som bestemt af investigator.