AZD4547 の安全性、忍容性、有効性を評価するための第 1b/2 相臨床研究

包含基準:

1. 25歳以上、男女問わず。
2. -他の組織学的分化を伴う可能性がある、組織学的に確認され、外科的に切除不可能な局所進行性または転移性尿路上皮癌を有する患者（アデノイド、扁平上皮、またはより進行性の肉腫様/微小乳頭分化を含む、全体の<50%）
3. ECOG PS (パフォーマンス ステータス) スコアは 0 ～ 2。
4. 期待生存期間は 3 か月以上。
5. 許容可能な臓器機能は以下の臨床検査要件を満たしており、試験結果は研究治療の最初の投与前 14 日以内に得られる必要があります（血液検査前の 14 日以内に血液または血液製剤の輸血は行わず、骨髄による矯正も行わない）造血刺激因子）：
6. 妊娠の可能性のある女性または男性の被験者は、治験治療中および治験治療終了後6か月間、医学的に承認された避妊措置を講じることに同意する必要があります。妊娠の可能性のある女性被験者は、最初の投与前7日以内に血中β-HCG検査が陰性でなければならず、授乳中ではない必要があります。
7. 被験者は自発的にこの臨床試験に参加し、研究手順を理解し、書面によるインフォームドコンセントフォームに署名できなければなりません。

除外基準:

1. AZD4547 錠剤またはその成分に対してアレルギーがあることが知られています。
2. 被験者は以前に選択的FGFR阻害剤の投与を受けている（FGFRを含む多標的阻害剤の場合、それらを含めることができるかどうかを決定するためにスポンサーと話し合う必要がある）。
3. 過去 2 年間に治療を必要とする他の悪性腫瘍があった（治癒した皮膚がん、上皮内子宮頸がん、基底細胞がん、グリソンスコア 6 の限局性前立腺がん、およびグリソンスコアで再発リスクの低い限局性前立腺がんを除く）スコアが 3+4 であり、スクリーニング時に 6 か月以上治療を受けている場合）。
4. 不安定な患者（ICFに署名する前に少なくとも4週間臨床的/放射線学的に安定しており、長期のコルチコステロイド治療を必要としない人は登録可能）、または症候性のCNS転移（軟膜転移以外）、または何らかの軟膜転移がある。状態;
5. 研究者は、丸薬を完全に飲み込むことができない、あらゆる種類の制御不能な吐き気と嘔吐、胃全摘術または胃亜全摘術後の残留胃機能不全、小腸切除後の短腸症候群、活動性の下痢、または医師の診察を必要とする過敏性腸症候群。
6. 治験薬の最初の投与を受けた時点から、以前の他の抗腫瘍療法が終了するまでの時間：大規模な外科手術（局所病変に対する緩和治療が可能）、放射線療法（> 30％の骨髄曝露）、従来の治療の場合は4週間未満化学療法、標的療法、免疫療法、その他の介入臨床研究療法（ニトロソウレアまたはマイトマイシンによる治療の場合は6週間未満）。内分泌療法、抗腫瘍適応のあるハーブまたは漢方薬製剤、またはアジュバント抗腫瘍治療効果のあるハーブ製剤または漢方薬製剤の場合、2週間未満または5薬物半減期（いずれか短い方）。
7. -以前の抗腫瘍療法による可逆的有害事象からCTCAEグレード1以下まで回復していない患者（脱毛症、皮膚色素沈着低下などの臨床的に重要ではない毒性を除く）。
8. 血清リン濃度の持続的な上昇（＞ULN）があり、治験治療の初回投与前14日以内の治療管理が必要である。
9. 患者は、治験治療の最初の投与前14日以内に以下の薬物/食品を使用している、または使用したことがある：CYP3A4、2D6強力な阻害剤または誘導剤（グレープフルーツジュース、グレープフルーツハイブリッド、ザクロ、スターフルーツ、ザボン、セビリアオレンジを含む）およびジュースまたはその他の加工品）。
10. コントロールされていない心血管疾患またはその病歴がある
11. 患者はスクリーニング中に QTc 間隔の延長やトルサード・ド・ポワントを引き起こす可能性のある薬剤を服用しています（セクション 5.4.3 を参照）。 患者は、治験治療の最初の投与前に、少なくとも5日間または薬物の5半減期（いずれか長い方）の間、そのような薬物を中止する必要があります。
12. 未治療の重篤な皮膚/粘膜潰瘍、下肢の慢性潰瘍、既知の胃潰瘍または切開がある。
13. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染がある (HIV 抗体の血清学的検査が陽性)。活動性B型肝炎ウイルス（HBV）/C型肝炎ウイルス（HCV）感染症（C型肝炎の既往歴があるが、スクリーニング期間中にC型肝炎ウイルスのPCR検査が陰性だった人、またはB型肝炎ウイルス表面抗体のみが陽性だった人を除く） B 型肝炎検査、または B 型肝炎ウイルス表面抗原が陽性だが HBV DNA <1000 IU/mL）。
14. スクリーニング中に眼毒性のリスクを高める可能性のある異常な角膜または網膜の変化がある場合
15. 被験者の権利、安全性、またはインフォームドコンセントフォームに署名する被験者の能力に影響を与える可能性のある、その他の医学的要因（呼吸器疾患、代謝疾患、感染症疾患、免疫疾患、先天性疾患、内分泌疾患、中枢神経系疾患など）、精神医学的要因、または社会的要因、臨床研究に協力したり、参加したり、研究者が決定した研究結果の解釈に影響を与えたりすること。