Léčba dědičné ventrikulární arytmie

Kritéria pro zařazení:

Aby byli pacienti způsobilí pro zařazení do studie, musí splňovat všechny následující podmínky:

1. Dospělí muži a ženy, 18 - 65 let včetně, při screeningu; nebo být mužem nebo ženou ve věku 12 a více let s hmotností >=50 kg.
2. Pro děti: mějte aktuální informace o dětském očkování, konkrétně o vakcíně proti planým neštovicím (ovčím neštovicím) a spalničkám, příušnicím a zarděnkám.
3. Rodič nebo zákonný zástupce dětí poskytl písemný informovaný souhlas / autorizaci zákona o přenositelnosti a odpovědnosti za zdravotní pojištění před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií.
4. Subjekt a rodič/opatrovník jsou ochotni a schopni dodržovat plánované návštěvy, plán podávání studovaného léku, omezení studie a postupy studie.
5. Pro dospělé: Index tělesné hmotnosti (BMI) ≤ 36,0 kg/m2 při screeningu.
6. Potvrzená genetická diagnóza CPVT1 a podpůrný klinický fenotyp, včetně reziduální ventrikulární ektopie (tj. skóre složitosti > 0) při jejich posledním zátěžovém zátěžovém testu při stabilním léčebném režimu.
7. Musí mít genotyp extenzivního nebo středního metabolizátoru CYP2C8.
8. Každodenní užívání léků a doplňků stravy musí být schváleno PI a sponzorem, nebo před zařazením musí být vymývání závislé na léku/doplňku.
9. Pro mužské subjekty: je sterilní nebo souhlasí s použitím vhodné metody antikoncepce, včetně kondomu se spermicidem, od podání studovaného léku v první den dávkování až do 5 poločasů plus 90 dní (přibližně 94 dní) po poslední dávce podávání studovaného léku. Pro mužského subjektu po vazektomii nejsou vyžadována žádná omezení za předpokladu, že subjekt je alespoň 1 rok po výkonu oboustranné vasektomie před podáním studovaného léku v první den první dávky. Mužský subjekt, jehož vazektomický postup byl proveden méně než 1 rok před podáním studovaného léku v první den dávkování, musí dodržovat stejná omezení jako muž bez vasektomie. Měla by být poskytnuta vhodná dokumentace chirurgického postupu.
10. Pro mužské subjekty: souhlasí s tím, že nebude darovat sperma z podávání studovaného léčiva v první den dávkování do 5 poločasů plus 90 dnů (přibližně 94 dnů) po poslední dávce studovaného léčiva.

11. Pro ženy ve fertilním věku: používá jednu z následujících vysoce účinných metod antikoncepce (od první dávky do 5 poločasů plus 90 dní (přibližně 94 dní):

    • Předepsané hormonální perorální antikoncepce, vaginální kroužek nebo transdermální náplast.
    • Nitroděložní tělísko (IUD).
    • Intrauterinní hormonální systém (IUS).
    • Depotní/implantovatelný hormon (např. Depo-Provera®, Implanon).
    • Oboustranná okluze/podvázání vejcovodů.

    • Sexuální abstinence:

      • Zdržet se heterosexuálního styku po celou dobu rizika spojeného s požadavky studie.
      • Pokud se účastnice během studie rozhodne stát se sexuálně aktivní, pak musí být použita jedna z vysoce účinných metod antikoncepce.

12. Pro ženy, které nemohou otěhotnět; definované alespoň jedním z následujících kritérií:

    • Postmenopauza definovaná jako 12 měsíců spontánní amenorey a hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v séru > 40 mIU/ml. Je vyžadována příslušná dokumentace hladin FSH.
    • Chirurgicky sterilní hysterektomií a/nebo bilaterální ooforektomií s příslušnou dokumentací chirurgického výkonu.
    • Má vrozené onemocnění, které nemá za následek žádnou dělohu.
13. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán podávání léků, laboratorní testy, omezení studie a postupy studie (testování zátěže a odběr vzorků PK).
14. Je schopen poskytnout písemný informovaný souhlas nebo souhlas a rozumí postupům studie ve formě informovaného souhlasu (ICF) nebo ve formě souhlasu.

Kritéria vyloučení:

Přítomnost kteréhokoli z následujících stavů vyřadí pacienta ze zařazení do studie:

1. Pacient je v době screeningové návštěvy nebo během provádění studie duševně nebo právně nezpůsobilý.
2. Anamnéza nebo přítomnost alkoholismu nebo zneužívání drog během posledních 2 let před první dávkou studovaného léku.
3. Anamnéza nebo přítomnost hypersenzitivity nebo idiosynkratické reakce na studovaný lék, příbuzné sloučeniny nebo neaktivní složky.
4. Pozitivní výsledky moči nebo alkoholu při screeningu.
5. Pozitivní výsledky při screeningu na virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo virus hepatitidy C (HCV).
6. Pacienti s výchozími hladinami ALT nebo AST třikrát nad horní hranicí normálu (ULN) (izolované zvýšení celkového bilirubinu
7. Pacienti s prokázanými epileptickými záchvaty v anamnéze (kromě febrilních nebo Stokes-Adamsových příhod, tj. kardiovaskulární synkopy).
8. Subjekt má v anamnéze rakovinu (malignitu) Výjimky: (1) Subjekty s adekvátně léčeným nemelanomatózním karcinomem nebo karcinomem in situ děložního čípku se mohou zúčastnit studie (2) Subjekty s jinými malignitami, které byly úspěšně léčeny > 10 let před na screening, kde podle úsudku zkoušejícího neodhalil žádný důkaz recidivy od doby léčby do doby skríningu kromě těch, které byly identifikovány na začátku vylučovacího kritéria nebo (3) Subjekty, které jsou podle názoru zkoušejícího je vysoce nepravděpodobné, že by po dobu trvání studie udržela recidivu.
9. Pacienti s nekontrolovaným diabetem definovaným jako HbA1c > 7 % nebo diabetickou neuropatií.
10. Odhadovaná clearance kreatininu
11. Pacienti s klinicky významnou abnormalitou na jejich klidovém EKG jinou než související s hypertenzí nebo srdečním selháním (ejekční frakce
12. Pacienti s anamnézou infarktu myokardu v posledních pěti letech nebo prokázaným městnavým srdečním selháním.
13. Těhotné a kojící ženy.

14. Nelze se zdržet nebo předvídat použití:

    • Jakékoli neschválené léky a/nebo doplňky stravy počínaje 14 dny před první dávkou studovaného léčiva a v průběhu studie. Substituční léčba hormony štítné žlázy může být povolena, pokud subjekt užíval stejnou stabilní dávku poslední 3 měsíce před první dávkou studovaného léku.
    • Jakákoli léčiva známá jako významné induktory nebo inhibitory enzymů CYP2C8 po dobu 28 dnů před první dávkou studovaného léčiva a v průběhu studie. Jakékoli substráty proteinu rezistence rakoviny prsu (BCRP).
15. V současné době užívá jakýkoli lék, který zvyšuje pH žaludku, včetně inhibitorů protonové pumpy nebo antagonistů H2. Antacida mohou být použita, pokud se užívají v noci.
16. Darování krve nebo významná ztráta krve během 56 dnů před první dávkou studovaného léku.
17. Darování plazmy během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
18. Účast v klinických studiích jiných terapeutických zkoumaných léčiv současně nebo během 4 týdnů před první dávkou studovaného léčiva.
19. Pokračující zdravotní stav, který je podle hlavního zkoušejícího narušován prováděním nebo hodnocením studie nebo bezpečnosti subjektu.
20. není schopen užívat perorálně podávané tablety.
21. Mají známou alergii nebo intoleranci na laktózu přítomnou v tabletách s placebem.
22. je nejbližším rodinným příslušníkem zadavatele nebo zaměstnancem klinického pracoviště nebo může souhlasit pod nátlakem.