Trattamento di un'aritmia ventricolare ereditaria

Criterio di inclusione:

I pazienti devono soddisfare tutte le seguenti condizioni per essere ammessi allo studio:

1. Maschi e femmine adulti, di età compresa tra 18 e 65 anni inclusi, allo screening; o essere un bambino maschio o femmina di età pari o superiore a 12 anni il cui peso >=50 kg.
2. Per i bambini: essere aggiornati sulle vaccinazioni infantili, in particolare il vaccino contro la varicella (varicella) e il morbillo, la parotite e la rosolia.
3. Il genitore o il tutore legale del bambino ha fornito il consenso informato scritto/l'autorizzazione dell'Health Insurance Portability and Accountability Act prima di qualsiasi procedura correlata allo studio.
4. Il soggetto e il genitore/tutore sono disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il piano di somministrazione del farmaco oggetto dello studio, le restrizioni dello studio e le procedure dello studio.
5. Per gli adulti: indice di massa corporea (BMI) ≤ 36,0 kg/m2 allo screening.
6. Diagnosi genetica confermata di CPVT1 e fenotipo clinico di supporto, inclusa l'ectopia ventricolare residua (ovvero un punteggio di complessità> 0) nel loro ultimo test da sforzo su un regime medico stabile.
7. Deve avere un genotipo metabolizzatore estensivo o intermedio CYP2C8.
8. L'uso quotidiano di farmaci e integratori alimentari deve essere approvato dal PI e dallo Sponsor, o un wash-out dipendente da farmaci/integratori prima dell'inclusione.
9. Per i soggetti di sesso maschile: è sterile o accetta di utilizzare un metodo contraccettivo appropriato, incluso un preservativo con spermicida, dalla somministrazione del farmaco in studio il primo giorno di somministrazione fino a 5 emivite più 90 giorni (circa 94 giorni) dopo l'ultima dose di somministrazione del farmaco in studio. Non sono richieste restrizioni per un soggetto maschio vasectomizzato a condizione che il soggetto sia sottoposto ad almeno 1 anno di procedura di vasectomia bilaterale prima della somministrazione del farmaco in studio il primo giorno della prima dose. Un soggetto maschio la cui procedura di vasectomia è stata eseguita meno di 1 anno prima della somministrazione del farmaco in studio il primo giorno di somministrazione deve seguire le stesse restrizioni di un maschio non vasectomizzato. Deve essere fornita un'appropriata documentazione della procedura chirurgica.
10. Per i soggetti di sesso maschile: accetta di non donare lo sperma dalla somministrazione del farmaco in studio il primo giorno di somministrazione fino a 5 emivite più 90 giorni (circa 94 giorni) dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

11. Per soggetti di sesso femminile in età fertile: utilizza uno dei seguenti metodi contraccettivi altamente efficaci (dalla prima dose fino a 5 emivite più 90 giorni (circa 94 giorni):

    • Contraccettivi orali ormonali prescritti, anello vaginale o cerotto transdermico.
    • Dispositivo intrauterino (IUD).
    • Sistema intrauterino di rilascio degli ormoni (IUS).
    • Ormone depot/impiantabile (ad es. Depo-Provera®, Implanon).
    • Occlusione/legatura tubarica bilaterale.

    • Astinenza sessuale:

      • Astenersi da rapporti eterosessuali durante l'intero periodo di rischio associato ai requisiti di studio.
      • Se il partecipante decide di diventare sessualmente attivo durante lo studio, deve essere utilizzato uno dei metodi di controllo delle nascite altamente efficaci.

12. Per soggetti di sesso femminile in età fertile; definito da almeno 1 dei seguenti criteri:

    • Postmenopausa definita come 12 mesi di amenorrea spontanea e livello sierico dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) > 40 mIU/mL. È richiesta la documentazione appropriata dei livelli di FSH.
    • Chirurgicamente sterile mediante isterectomia e/o ovariectomia bilaterale con adeguata documentazione della procedura chirurgica.
    • Ha una condizione congenita che comporta l'assenza di utero.
13. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, il piano di somministrazione del farmaco, i test di laboratorio, le restrizioni allo studio e le procedure di studio (test da sforzo e campionamento farmacocinetico).
14. In grado di fornire il consenso informato scritto o il consenso e comprende le procedure dello studio nel modulo di consenso informato (ICF) o nel modulo di consenso.

Criteri di esclusione:

La presenza di una qualsiasi delle seguenti condizioni escluderà un paziente dall'arruolamento nello studio:

1. - Il paziente è mentalmente o legalmente incapace al momento della visita di screening o durante lo svolgimento dello studio.
2. Storia o presenza di alcolismo o abuso di droghe negli ultimi 2 anni prima della prima dose del farmaco in studio.
3. Storia o presenza di ipersensibilità o reazione idiosincratica al farmaco in studio, composti correlati o ingredienti inattivi.
4. Risultati positivi per droghe o alcol nelle urine allo screening.
5. Risultati positivi allo screening per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o virus dell'epatite C (HCV).
6. Pazienti con livelli basali di ALT o AST tre volte superiori ai limiti superiori della norma (ULN) (aumenti isolati della bilirubina totale
7. Pazienti con una storia di crisi epilettiche documentate (esclusi eventi febbrili o di Stokes-Adams, cioè sincope cardiovascolare).
8. Il soggetto ha una storia di cancro (tumore maligno) Eccezioni: (1) I soggetti con carcinoma non melanomatoso adeguatamente trattato o carcinoma in situ della cervice possono partecipare allo studio (2) I soggetti con altri tumori maligni che sono stati trattati con successo > 10 anni prima allo screening in cui, a giudizio dello sperimentatore, non sono emerse prove di recidiva dal momento del trattamento fino al momento dello screening, ad eccezione di quelli identificati all'inizio del criterio di esclusione o (3) Soggetti che a parere dello sperimentatore sono altamente improbabile che possa sostenere una recidiva per tutta la durata del processo.
9. Pazienti con diabete non controllato definito come HbA1c > 7% o neuropatia diabetica.
10. Clearance stimata della creatinina
11. Pazienti con un'anomalia clinicamente significativa all'ECG a riposo diversa da quella correlata all'ipertensione o insufficienza cardiaca (frazione di eiezione
12. Pazienti con una storia di infarto del miocardio negli ultimi cinque anni o evidenza di insufficienza cardiaca congestizia.
13. Donne in gravidanza e allattamento.

14. Impossibile astenersi o anticipare l'uso di:

    • Eventuali medicinali e/o integratori alimentari non approvati a partire da 14 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio e per tutta la durata dello studio. I farmaci sostitutivi dell'ormone tiroideo possono essere consentiti se il soggetto ha assunto la stessa dose stabile negli ultimi 3 mesi prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
    • Qualsiasi farmaco noto per essere induttore o inibitore significativo degli enzimi CYP2C8 per 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio e durante lo studio. Eventuali substrati della proteina di resistenza del cancro al seno (BCRP).
15. Attualmente sta assumendo qualsiasi farmaco che aumenti il ​​pH gastrico, compresi gli inibitori della pompa protonica o gli antagonisti H2. Gli antiacidi possono essere usati se assunti di notte.
16. Donazione di sangue o significativa perdita di sangue entro 56 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
17. Donazione di plasma entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
18. - Partecipazione a studi clinici per altri farmaci sperimentali terapeutici contemporaneamente o entro le 4 settimane precedenti la prima dose del farmaco in studio.
19. Condizione medica in corso che è ritenuta dal ricercatore principale interferire con la condotta o le valutazioni dello studio o la sicurezza del soggetto.
20. non è in grado di assumere compresse somministrate per via orale.
21. Avere allergia o intolleranza nota al lattosio, presente nelle compresse placebo.
22. è un parente stretto dello sponsor o del dipendente del centro clinico o può acconsentire sotto costrizione.