- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05122975
Behandling af en arvelig ventrikulær arytmi
Behandling af katekolaminerg polymorf ventrikulær takykardi type 1 (CPVT1)
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Eugene E Marcantonio, MD PhD
- Telefonnummer: 2014633634
- E-mail: Gmarcantonio@armgo.com
Studiesteder
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
- Rekruttering
- Mayo Clinic
-
Ledende efterforsker:
- Michael J Ackerman, MD PhD
-
Underforsker:
- Johan M Bos, MD
-
Kontakt:
- Carla Haglund-Turnquist
- E-mail: HaglundTurnquist.Carla@mayo.edu
-
-
-
-
-
Amsterdam-Zuidoost, Holland, 91105
- Rekruttering
- Amsterdam University Medical Center
-
Kontakt:
- Willy Kool, BA
- E-mail: w.kool2@amsterdamumc.nl
-
Ledende efterforsker:
- Arthur Wilde, MD PhD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Patienter skal opfylde alle følgende betingelser for at være berettiget til optagelse i undersøgelsen:
- Voksne mænd og kvinder, 18 - 65 år, inklusive, ved screening; eller være et han- eller kvindebarn på 12 år og derover, hvis vægt >=50 kg.
- For børn: Vær ajour med børnevaccinationer, specifikt skoldkopper (skoldkopper) og mæslinger, fåresyge og røde hunde.
- Børns forælder eller værge har givet skriftligt informeret samtykke/godkendelse fra Health Insurance Portability and Accountability Act forud for undersøgelsesrelaterede procedurer.
- Forsøgsperson og forælder/værge er villige og i stand til at overholde planlagte besøg, plan for administration af studielægemidler, undersøgelsesrestriktioner og undersøgelsesprocedurer.
- For voksne: Body mass index (BMI) ≤ 36,0 kg/m2 ved screening.
- Bekræftet genetisk diagnose af CPVT1 og understøttende klinisk fænotype, inklusive resterende ventrikulær ektopi (dvs. en kompleksitetsscore >0) på deres sidste træningsstresstest på et stabilt medicinsk regime.
- Skal have en CYP2C8-genotype med omfattende eller intermediær metabolisering.
- Daglig brug af medicin og kosttilskud skal godkendes af PI og sponsor, eller en lægemiddel-/tilskudsafhængig udvaskning før inklusion.
- For mandlige forsøgspersoner: er steril eller indvilliger i at bruge en passende præventionsmetode, inklusive kondom med sæddræbende middel, fra administration af studielægemidlet på den første dag af doseringen til 5 halveringstider plus 90 dage (ca. 94 dage) efter den sidste dosis af studere lægemiddeladministration. Der kræves ingen begrænsninger for en vasektomibehandlet mandlig forsøgsperson, forudsat at forsøgspersonen er mindst 1-årig post-bilateral vasektomiprocedure før undersøgelseslægemiddeladministration på den første dag af den første dosis. En mandlig forsøgsperson, hvis vasektomi-procedure blev udført mindre end 1 år før studiets lægemiddeladministration på den første dag af dosering, skal følge de samme restriktioner som en ikke-vasektomibehandlet mand. Der skal fremlægges passende dokumentation for kirurgisk indgreb.
- For mandlige forsøgspersoner: accepterer ikke at donere sæd fra forsøgslægemiddeladministrationen på den første dag af doseringen indtil 5 halveringstider plus 90 dage (ca. 94 dage) efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
Til kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder: bruger en af følgende yderst effektive præventionsmetoder (fra den første dosis til 5 halveringstider plus 90 dage (ca. 94 dage):
- Ordinerede hormonelle orale præventionsmidler, vaginal ring eller depotplaster.
- Intrauterin enhed (IUD).
- Intrauterint hormonfrigørende system (IUS).
- Depot/implanterbart hormon (f.eks. Depo-Provera®, Implanon).
- Bilateral tubal okklusion/ligation.
Seksuel afholdenhed:
- Afstå fra heteroseksuelt samleje i hele risikoperioden forbundet med studiekravene.
- Hvis deltageren beslutter sig for at blive seksuelt aktiv under undersøgelsen, så skal en af de yderst effektive præventionsmetoder bruges.
Til kvindelige forsøgspersoner af ikke-fertil alder; defineret af mindst 1 af følgende kriterier:
- Postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré og follikelstimulerende hormon (FSH) serumniveau > 40mIU/ml. Der kræves passende dokumentation for FSH-niveauer.
- Kirurgisk steril ved hysterektomi og/eller bilateral oophorektomi med passende dokumentation for kirurgisk indgreb.
- Har en medfødt tilstand, der resulterer i ingen livmoder.
- Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, plan for lægemiddeladministration, laboratorietests, undersøgelsesrestriktioner og undersøgelsesprocedurer (træningstest og PK-prøveudtagning).
- Er i stand til at give skriftligt informeret samtykke eller samtykke og forstår undersøgelsesprocedurerne i formularen med informeret samtykke (ICF) eller samtykkeformularen.
Ekskluderingskriterier:
Tilstedeværelsen af en af følgende tilstande vil udelukke en patient fra studietilmelding:
- Patienten er mentalt eller juridisk uarbejdsdygtig på tidspunktet for screeningsbesøget eller under udførelsen af undersøgelsen.
- Anamnese eller tilstedeværelse af alkoholisme eller stofmisbrug inden for de seneste 2 år forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
- Anamnese eller tilstedeværelse af overfølsomhed eller idiosynkratisk reaktion på undersøgelseslægemidlet, relaterede forbindelser eller inaktive ingredienser.
- Positive urin stof eller alkohol resultater ved screening.
- Positive resultater ved screening for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C virus (HCV).
- Patienter med baseline ALAT- eller ASAT-niveauer tre gange over de øvre grænser for normal (ULN) (isolerede forhøjelser af total bilirubin
- Patienter med en anamnese med dokumenterede epileptiske anfald (ikke inklusive feber eller Stokes-Adams hændelser, dvs. kardiovaskulær synkope).
- Forsøgsperson har en historie med cancer (malignitet) Undtagelser: (1) Personer med tilstrækkeligt behandlet ikke-melanomatøst carcinom eller carcinom in situ i livmoderhalsen kan deltage i forsøget (2) Forsøgspersoner med andre ondartede sygdomme, som er blevet behandlet med succes > 10 år før til screeningen, hvor efter investigators vurdering ikke har afsløret tegn på gentagelse fra behandlingstidspunktet til screeningstidspunktet undtagen dem, der er identificeret i begyndelsen af eksklusionskriteriet eller (3) forsøgspersoner, der efter investigatorens opfattelse er højst usandsynligt at opretholde en gentagelse under forsøgets varighed.
- Patienter med ukontrolleret diabetes defineret som HbA1c > 7 % eller diabetisk neuropati.
- Estimeret kreatininclearance
- Patienter med en klinisk signifikant abnormitet på deres hvile-EKG, bortset fra hypertensive eller hjertesvigt (ejektionsfraktion)
- Patienter med en historie med myokardieinfarkt inden for de sidste fem år eller tegn på kongestiv hjertesvigt.
- Gravide og ammende kvinder.
Ude af stand til at afstå fra eller forudse brugen af:
- Ikke-godkendte lægemidler og/eller kosttilskud, der begynder 14 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet og gennem hele undersøgelsen. Thyreoideahormonerstatningsmedicin kan tillades, hvis forsøgspersonen har været på samme stabile dosis i de sidste 3 måneder forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
- Alle lægemidler, der vides at være signifikante inducere eller hæmmere af CYP2C8-enzymer i 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og gennem hele undersøgelsen. Ethvert substrat for brystkræftresistensprotein (BCRP).
- Tager i øjeblikket ethvert lægemiddel, der hæver mavens pH, inklusive protonpumpehæmmere eller H2-antagonister. Antacida kan bruges, hvis det tages om natten.
- Donation af blod eller betydeligt blodtab inden for 56 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
- Plasmadonation inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
- Deltagelse i kliniske forsøg med andre terapeutiske forsøgslægemidler samtidigt eller inden for de 4 uger forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
- Igangværende medicinsk tilstand, som af hovedefterforskeren anses for at forstyrre udførelsen eller vurderingerne af undersøgelsen eller forsøgspersonens sikkerhed.
- er ude af stand til at tage oralt administrerede tabletter.
- Har kendt allergi eller intolerance over for laktose, som findes i placebotabletter.
- er et umiddelbar familiemedlem til sponsoren eller den ansatte på det kliniske sted eller kan give samtykke under tvang.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: S48168 (ARM210) én gang dagligt i 28 dage
Oral dosis af S48168 (ARM210) én gang dagligt oven på standardbehandling i 28 dage.
|
Ryanodine receptor modulator
|
Placebo komparator: Matchende placebo én gang dagligt i 28 dage
Oral dosis placebo én gang dagligt oven i standardbehandlingsregimen i 28 dage.
|
Placebo af samme størrelse og konsistens som S48168 (ARM210)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Effekten af S48168 (ARM210)-behandling på mængden og kompleksiteten af træning-• Ændring i ektopi-score fra baseline til dag 28 versus placebo (præ-dosis periode 1 baseline til dag 28 periode 1 versus dag 28 periode 2
Tidsramme: 28 dage
|
Analyse af EKG-optagelser under træningstest, der undersøger for unormale slag, der forekommer under træning, såsom for tidlige ventrikulære kontraktioner (PVC'er). Skalaen er som følger: Ektopi-scoreskala (0-4) Ingen ektopi 0 Isolerede PVC'er 1 Bigeminy 2 Couplets 3 Ikke-vedvarende VT 4 van der Werf, C., et al. (2011). "Flecainidterapi reducerer træningsinducerede ventrikulære arytmier hos patienter med katekolaminerg polymorf ventrikulær takykardi." J Am Coll Cardiol 57(22): 2244-2254. |
28 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Forekomst af behandlings-opståede bivirkninger
Tidsramme: 28 dage
|
Antallet og sværhedsgraden af bivirkninger, der kan relateres til behandling med S48168 (ARM210)
|
28 dage
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Farmakokinetikken (PK) af en 28-dages administration af S48168 (ARM210) til patienter
Tidsramme: 28 dage
|
Dag 1 og dag 28 maksimal plasmakoncentration (Cmax)
|
28 dage
|
Total plasmaeksponering af lægemiddel ved en 28-dages administration af S48168 (ARM210) hos patienter
Tidsramme: 28 dage
|
Måling af arealet under kurven (AUC) på dag 1 og dag 28 i plasma
|
28 dage
|
Evaluering af en ny udvidet ektopi-skala i træningsstresstest, som kvalificerer både ektopien og pulsen, hvormed den opstår.
Tidsramme: 28 dage
|
Udvidet ny ektopiskala Ingen ektopi 0 point Kun PVC'er 1 point Bigeminy 2 point Couplets 5 point Ikke-vedvarende VT 10 point Tilføj 5 point for ektopistart ved hjertefrekvens <=120 bpm; 3 point for ektopistart ved hjertefrekvens > 120 men <= 150 bpm; 1 point for ektopistart ved hjertefrekvens > 150 bpm
|
28 dage
|
Evaluering af hjerterytme gennem behandlingsperioder
Tidsramme: 28 dage
|
Brug af en bærbar hjerteovervågningsanordning kontinuerligt gennem behandlingsperioderne for at bestemme hyppigheden af unormale slag, inklusive PVC'er, bigeminy og couplets i de aktive og placebobehandlingsperioder
|
28 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Michael J Ackerman, MD PhD, Mayo Clinic
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CL2-210-01
- 1R01FD007279-01 (U.S. FDA-tilskud/-kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med S48168 (ARM210)
-
Armgo Pharma, Inc.National Institute of Nursing Research (NINR); National Institute of Neurological... og andre samarbejdspartnereAfsluttetRYR-1 myopatiForenede Stater