Leczenie wrodzonej arytmii komorowej

Kryteria przyjęcia:

Aby kwalifikować się do udziału w badaniu, pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe warunki:

1. Dorośli mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 65 lat włącznie, w trakcie badania przesiewowego; lub być dzieckiem płci męskiej lub żeńskiej w wieku 12 lat i więcej, o wadze >=50 kg.
2. Dla dzieci: bądź na bieżąco ze szczepieniami dziecięcymi, w szczególności szczepionką przeciwko ospie wietrznej oraz odrze, śwince i różyczce.
3. Rodzic lub opiekun prawny dziecka przedstawił pisemną świadomą zgodę/upoważnienie zgodnie z ustawą o przenośności i odpowiedzialności w ubezpieczeniach zdrowotnych przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem.
4. Uczestnik i rodzic/opiekun chcą i są w stanie przestrzegać zaplanowanych wizyt, planu podawania badanego leku, ograniczeń badawczych i procedur badawczych.
5. Dla dorosłych: Wskaźnik masy ciała (BMI) ≤ 36,0 kg/m2 podczas badania przesiewowego.
6. Potwierdzona diagnoza genetyczna CPVT1 i potwierdzający fenotyp kliniczny, w tym resztkowa ektopia komorowa (tj. wynik złożoności > 0) w ostatnim teście wysiłkowym przy stabilnym schemacie medycznym.
7. Musi mieć genotyp o intensywnym lub pośrednim metabolizmie CYP2C8.
8. Codzienne stosowanie leków i suplementów diety musi zostać zatwierdzone przez PI i Sponsora lub musi być poprzedzone wypłukaniem zależnym od leku/suplementu.
9. Dla mężczyzn: jest bezpłodny lub zgadza się na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, w tym prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym, od podania badanego leku w pierwszym dniu dawkowania do 5 okresów półtrwania plus 90 dni (około 94 dni) po przyjęciu ostatniej dawki uczyć się podawania leków. Nie są wymagane żadne ograniczenia w przypadku osobnika płci męskiej poddanego wazektomii, pod warunkiem, że pacjent jest co najmniej 1 rok po zabiegu obustronnej wazektomii przed podaniem badanego leku pierwszego dnia pierwszej dawki. Mężczyzna, u którego zabieg wazektomii został przeprowadzony mniej niż 1 rok przed podaniem badanego leku w pierwszym dniu dawkowania, musi podlegać tym samym ograniczeniom, co mężczyzna, który nie został poddany wazektomii. Należy zapewnić odpowiednią dokumentację zabiegu chirurgicznego.
10. W przypadku mężczyzn: zgadza się nie oddawać nasienia od podania badanego leku w pierwszym dniu dawkowania do 5 okresów półtrwania plus 90 dni (około 94 dni) po ostatniej dawce badanego leku.

11. Dla kobiet w wieku rozrodczym: stosuje jedną z następujących wysoce skutecznych metod kontroli urodzeń (od pierwszej dawki do 5 okresów półtrwania plus 90 dni (około 94 dni):

    • Przepisane hormonalne doustne środki antykoncepcyjne, krążek dopochwowy lub system transdermalny.
    • Urządzenie wewnątrzmaciczne (IUD).
    • Wewnątrzmaciczny układ uwalniający hormony (IUS).
    • Hormon depot/wszczepialny (np. Depo-Provera®, Implanon).
    • Obustronna niedrożność/podwiązanie jajowodów.

    • Wstrzemięźliwość seksualna:

      • Powstrzymywanie się od współżycia heteroseksualnego przez cały okres ryzyka związanego z wymogami badania.
      • Jeśli uczestniczka zdecyduje się na aktywność seksualną w trakcie badania, wówczas musi zastosować jedną z wysoce skutecznych metod antykoncepcji.

12. Dla kobiet, które nie mogą zajść w ciążę; zdefiniowane przez co najmniej 1 z następujących kryteriów:

    • Okres pomenopauzalny definiowany jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki i poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy > 40 mIU/ml. Wymagana jest odpowiednia dokumentacja poziomów FSH.
    • Chirurgicznie sterylne po histerektomii i/lub obustronnym wycięciu jajników z odpowiednią dokumentacją zabiegu chirurgicznego.
    • Ma wrodzoną wadę powodującą brak macicy.
13. Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu podawania leków, testów laboratoryjnych, ograniczeń badania i procedur badawczych (testy wysiłkowe i pobieranie próbek PK).
14. Potrafi udzielić pisemnej świadomej zgody lub zgody i rozumie procedury badania w formularzu świadomej zgody (ICF) lub formularzu zgody.

Kryteria wyłączenia:

Obecność któregokolwiek z poniższych warunków wyklucza pacjenta z udziału w badaniu:

1. Pacjent jest ubezwłasnowolniony psychicznie lub prawnie w czasie wizyty przesiewowej lub w trakcie prowadzenia badania.
2. Historia lub występowanie alkoholizmu lub nadużywania narkotyków w ciągu ostatnich 2 lat przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
3. Historia lub obecność nadwrażliwości lub idiosynkratycznej reakcji na badany lek, związki pokrewne lub składniki nieaktywne.
4. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków lub alkoholu w moczu.
5. Pozytywne wyniki badań przesiewowych w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV).
6. Pacjenci z wyjściową aktywnością AlAT lub AspAT trzykrotnie powyżej górnej granicy normy (GGN) (pojedyncze zwiększenie stężenia bilirubiny całkowitej
7. Pacjenci z udokumentowanymi napadami padaczkowymi w wywiadzie (z wyłączeniem epizodów gorączkowych lub zdarzeń Stokesa-Adamsa, tj. omdleń sercowo-naczyniowych).
8. Pacjentka w przeszłości chorowała na raka (nowotwór złośliwy) Wyjątki: (1) Osoby z odpowiednio leczonym rakiem nieczerniakowym lub rakiem in situ szyjki macicy mogą uczestniczyć w badaniu (2) Osoby z innymi nowotworami złośliwymi, które były skutecznie leczone > 10 lat wcześniej do badania przesiewowego, w przypadku gdy w ocenie badacza nie stwierdzono objawów nawrotu od czasu leczenia do czasu badania przesiewowego, z wyjątkiem tych zidentyfikowanych na początku kryterium wykluczenia lub (3) Osoby, które w opinii badacza są jest wysoce nieprawdopodobne, aby nawrót choroby wystąpił podczas trwania badania.
9. Pacjenci z niewyrównaną cukrzycą zdefiniowaną jako HbA1c > 7% lub neuropatia cukrzycowa.
10. Szacunkowy klirens kreatyniny
11. Pacjenci z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami w spoczynkowym EKG, innymi niż związane z nadciśnieniem tętniczym lub niewydolnością serca (frakcja wyrzutowa
12. Pacjenci z wywiadem zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich pięciu lat lub objawami zastoinowej niewydolności serca.
13. Kobiety w ciąży i karmiące piersią.

14. Nie może powstrzymać się lub przewiduje użycie:

    • Wszelkie niezatwierdzone leki i/lub suplementy diety rozpoczynające się 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku i przez cały czas trwania badania. Lek zastępczy hormonu tarczycy może być dozwolony, jeśli pacjent przyjmował tę samą stabilną dawkę przez ostatnie 3 miesiące przed pierwszą dawką badanego leku.
    • Wszelkie leki, o których wiadomo, że są istotnymi induktorami lub inhibitorami enzymów CYP2C8 przez 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i przez cały czas trwania badania. Wszelkie substraty białka oporności raka piersi (BCRP).
15. Obecnie przyjmuje jakiekolwiek leki podwyższające pH w żołądku, w tym inhibitory pompy protonowej lub antagonistów H2. Leki zobojętniające sok żołądkowy mogą być stosowane, jeśli są przyjmowane w nocy.
16. Oddanie krwi lub znaczna utrata krwi w ciągu 56 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
17. Oddanie osocza w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
18. Udział w badaniach klinicznych innych eksperymentalnych leków terapeutycznych jednocześnie lub w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
19. Trwający stan chorobowy uznany przez głównego badacza za zakłócający prowadzenie lub ocenę badania lub bezpieczeństwo uczestnika.
20. nie jest w stanie przyjmować tabletek podawanych doustnie.
21. Znana alergia lub nietolerancja laktozy, obecna w tabletkach placebo.
22. jest członkiem najbliższej rodziny sponsora lub pracownikiem ośrodka klinicznego lub może wyrazić zgodę pod przymusem.