Empagliflozin a Anakinra pro léčbu postprandiální hypoglykémie u pacientů s prediabetem (Hypo-PrEA)
19. února 2024 aktualizováno: University Hospital, Basel, Switzerland
Empagliflozin a Anakinra pro léčbu postprandiální hypoglykémie u pacientů s prediabetem: Randomizovaná, placebem kontrolovaná studie
Tato studie má analyzovat, zda SGLT2-inhibitor empagliflozin nebo antagonista IL-1 receptoru anakinra mohou zlepšit postprandiální hypoglykémii u subjektů s prediabetem.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Detailní popis
U jedinců s prediabetem se může rozvinout postprandiální hypoglykémie. To je pravděpodobně způsobeno dysfunkcí β-buněk produkujících inzulín, která se vyznačuje opožděnou a přehnanou sekrecí inzulínu vedoucí k počátečnímu vrcholu glykémie, po kterém následuje rychlý pokles a nakonec vede k hypoglykémii. K tomu druhému dochází obvykle během 1 až 3 hodin po příjmu potravy.
U pacientů s žaludečním bypassem a postprandiální hypoglykémií SGLT2-inhibitor empagliflozin a antagonista IL-1 receptoru anakinra snížily postprandiální uvolňování inzulínu a zabránily hypoglykémii. Tato studie má analyzovat, zda podobný terapeutický přístup využívající empagliflozin a anakinru může také zlepšit postprandiální hypoglykémii u subjektů s prediabetem.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
26
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Basel, Švýcarsko, 4031
- Department of Endocrinology, Diabetes and Metabolism, University Hospital Basel
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekty s prediabetem definovaným glykosylovaným hemoglobinem A1c (HbA1c) 5,7–6,4 % nebo plazmatickou glukózou nalačno 6,1–6,9 mmol/l) nebo plazmatickou glukózou 2 hodiny po 75 hodinách příjmu glukózy 7,8–11,0 mmol/l.
- Hypoglykémie nastávající 1 až 3 hodiny po požití standardizovaného tekutého míchaného jídla (75 g sacharidů) a naplnění Whippleovy triády (glukóza pod 3,0 mmol/l).
- Věk ≥ 18 let
- U subjektů s reprodukčním potenciálem ochota používat antikoncepční opatření adekvátní k zabránění otěhotnění subjektu během studie
Kritéria vyloučení:
- Operace horního zažívacího traktu
- Diagnóza jakéhokoli typu diabetes mellitus
- Známky současné infekce
- Užívání hodnoceného léku až jeden týden před zahájením léčebné fáze
- Léčba glukokortikoidy
- Neutropenie (počet leukocytů < 1,5 × 109/l nebo absolutní počet neutrofilů (ANC) < 0,5 × 109/l)
- Anémie (hemoglobin < 11 g/dl u mužů, < 10 g/dl u žen)
- Klinicky významné onemocnění ledvin nebo jater (kreatinin > 1,5 mg/dl, aspartátaminotransferáza (AST)/ALT > 2 × ULN, alkalická fosfatáza > 2 × ULN nebo celkový bilirubin [tBili] > 1,5 × ULN)
- Nekontrolovaná nemoc
- V současné době těhotná nebo kojící
- Žádné subjekty nesplňující kritéria zranitelnosti
- Účast v jiné studii s hodnoceným lékem během 30 dnů před a během této studie.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: Skupina 1 (anakinra; placebo; empagliflozin)
Skupina 1: studijní den 1: anakinra; den studie 2: placebo; den studie 3: empagliflozin |
Empagliflozin (Jardiance®; Boehringer Ingelheim (Schweiz) GmbH) je vysoce selektivní, reverzibilní inhibitor kotransportéru sodné glukózy 2 (SGLT2).
Léčba spočívá v jedné perorální tabletě 25 mg empagliflozinu (Jardiance®) dvě hodiny před požitím smíšeného jídla (Ensure plus® 375 ml, 75 g sacharidů, 562 kcal, doba pití 5 minut).
Anakinra (Kineret®; r-metHuIL-1ra, Swedish Orphan Biovitrum AB) je rekombinantní, neglykosylovaná forma antagonisty lidského receptoru interleukinu-1 (IL-1Ra) v dávce 100 mg/0,67 ml
roztok pro SC injekci.
Léčba spočívá v jedné subkutánní injekci 100 mg Anakinry (Kineret®) tři hodiny před požitím smíšeného jídla (Ensure plus® 375 ml, 75 g sacharidů, 562 kcal, doba pití 5 minut).
Placebo pro anakinru je 0,67 ml sterilního 0,9% fyziologického roztoku s. C.
Léčba spočívá v jedné subkutánní injekci odpovídající placeba (0,67 ml 0,9% fyziologického roztoku) tři hodiny před požitím smíšeného jídla (Ensure plus® 375 ml, 75 g sacharidů, 562 kcal, doba pití 5 minut).
Placebo pro empagliflozin je tableta laktózy Winthrop P® (Zentiva, Frankfurt/Main).
Léčba spočívá v jedné perorální tabletě shodného placeba dvě hodiny před požitím smíšeného jídla (Ensure plus® 375 ml, 75 g sacharidů, 562 kcal, doba pití 5 minut).
|
|
Jiný: Skupina 2 (placebo; anakinra; empagliflozin)
1. den studie: placebo; studijní den 2: anakinra; den studie 3: empagliflozin
|
Empagliflozin (Jardiance®; Boehringer Ingelheim (Schweiz) GmbH) je vysoce selektivní, reverzibilní inhibitor kotransportéru sodné glukózy 2 (SGLT2).
Léčba spočívá v jedné perorální tabletě 25 mg empagliflozinu (Jardiance®) dvě hodiny před požitím smíšeného jídla (Ensure plus® 375 ml, 75 g sacharidů, 562 kcal, doba pití 5 minut).
Anakinra (Kineret®; r-metHuIL-1ra, Swedish Orphan Biovitrum AB) je rekombinantní, neglykosylovaná forma antagonisty lidského receptoru interleukinu-1 (IL-1Ra) v dávce 100 mg/0,67 ml
roztok pro SC injekci.
Léčba spočívá v jedné subkutánní injekci 100 mg Anakinry (Kineret®) tři hodiny před požitím smíšeného jídla (Ensure plus® 375 ml, 75 g sacharidů, 562 kcal, doba pití 5 minut).
Placebo pro anakinru je 0,67 ml sterilního 0,9% fyziologického roztoku s. C.
Léčba spočívá v jedné subkutánní injekci odpovídající placeba (0,67 ml 0,9% fyziologického roztoku) tři hodiny před požitím smíšeného jídla (Ensure plus® 375 ml, 75 g sacharidů, 562 kcal, doba pití 5 minut).
Placebo pro empagliflozin je tableta laktózy Winthrop P® (Zentiva, Frankfurt/Main).
Léčba spočívá v jedné perorální tabletě shodného placeba dvě hodiny před požitím smíšeného jídla (Ensure plus® 375 ml, 75 g sacharidů, 562 kcal, doba pití 5 minut).
|
|
Jiný: Skupina 3 (empagliflozin; placebo; anakinra)
den studie 1: empagliflozin; den studie 2: placebo; studijní den 3: anakinra
|
Empagliflozin (Jardiance®; Boehringer Ingelheim (Schweiz) GmbH) je vysoce selektivní, reverzibilní inhibitor kotransportéru sodné glukózy 2 (SGLT2).
Léčba spočívá v jedné perorální tabletě 25 mg empagliflozinu (Jardiance®) dvě hodiny před požitím smíšeného jídla (Ensure plus® 375 ml, 75 g sacharidů, 562 kcal, doba pití 5 minut).
Anakinra (Kineret®; r-metHuIL-1ra, Swedish Orphan Biovitrum AB) je rekombinantní, neglykosylovaná forma antagonisty lidského receptoru interleukinu-1 (IL-1Ra) v dávce 100 mg/0,67 ml
roztok pro SC injekci.
Léčba spočívá v jedné subkutánní injekci 100 mg Anakinry (Kineret®) tři hodiny před požitím smíšeného jídla (Ensure plus® 375 ml, 75 g sacharidů, 562 kcal, doba pití 5 minut).
Placebo pro anakinru je 0,67 ml sterilního 0,9% fyziologického roztoku s. C.
Léčba spočívá v jedné subkutánní injekci odpovídající placeba (0,67 ml 0,9% fyziologického roztoku) tři hodiny před požitím smíšeného jídla (Ensure plus® 375 ml, 75 g sacharidů, 562 kcal, doba pití 5 minut).
Placebo pro empagliflozin je tableta laktózy Winthrop P® (Zentiva, Frankfurt/Main).
Léčba spočívá v jedné perorální tabletě shodného placeba dvě hodiny před požitím smíšeného jídla (Ensure plus® 375 ml, 75 g sacharidů, 562 kcal, doba pití 5 minut).
|
|
Jiný: Skupina 4 (empagliflozin; anakinra; placebo)
den studie 1: empagliflozin; studijní den 2: anakinra; den studie 3: placebo
|
Empagliflozin (Jardiance®; Boehringer Ingelheim (Schweiz) GmbH) je vysoce selektivní, reverzibilní inhibitor kotransportéru sodné glukózy 2 (SGLT2).
Léčba spočívá v jedné perorální tabletě 25 mg empagliflozinu (Jardiance®) dvě hodiny před požitím smíšeného jídla (Ensure plus® 375 ml, 75 g sacharidů, 562 kcal, doba pití 5 minut).
Anakinra (Kineret®; r-metHuIL-1ra, Swedish Orphan Biovitrum AB) je rekombinantní, neglykosylovaná forma antagonisty lidského receptoru interleukinu-1 (IL-1Ra) v dávce 100 mg/0,67 ml
roztok pro SC injekci.
Léčba spočívá v jedné subkutánní injekci 100 mg Anakinry (Kineret®) tři hodiny před požitím smíšeného jídla (Ensure plus® 375 ml, 75 g sacharidů, 562 kcal, doba pití 5 minut).
Placebo pro anakinru je 0,67 ml sterilního 0,9% fyziologického roztoku s. C.
Léčba spočívá v jedné subkutánní injekci odpovídající placeba (0,67 ml 0,9% fyziologického roztoku) tři hodiny před požitím smíšeného jídla (Ensure plus® 375 ml, 75 g sacharidů, 562 kcal, doba pití 5 minut).
Placebo pro empagliflozin je tableta laktózy Winthrop P® (Zentiva, Frankfurt/Main).
Léčba spočívá v jedné perorální tabletě shodného placeba dvě hodiny před požitím smíšeného jídla (Ensure plus® 375 ml, 75 g sacharidů, 562 kcal, doba pití 5 minut).
|
|
Jiný: Skupina 5 (placebo; empagliflozin; anakinra)
1. den studie: placebo; den studie 2: empagliflozin; studijní den 3: anakinra
|
Empagliflozin (Jardiance®; Boehringer Ingelheim (Schweiz) GmbH) je vysoce selektivní, reverzibilní inhibitor kotransportéru sodné glukózy 2 (SGLT2).
Léčba spočívá v jedné perorální tabletě 25 mg empagliflozinu (Jardiance®) dvě hodiny před požitím smíšeného jídla (Ensure plus® 375 ml, 75 g sacharidů, 562 kcal, doba pití 5 minut).
Anakinra (Kineret®; r-metHuIL-1ra, Swedish Orphan Biovitrum AB) je rekombinantní, neglykosylovaná forma antagonisty lidského receptoru interleukinu-1 (IL-1Ra) v dávce 100 mg/0,67 ml
roztok pro SC injekci.
Léčba spočívá v jedné subkutánní injekci 100 mg Anakinry (Kineret®) tři hodiny před požitím smíšeného jídla (Ensure plus® 375 ml, 75 g sacharidů, 562 kcal, doba pití 5 minut).
Placebo pro anakinru je 0,67 ml sterilního 0,9% fyziologického roztoku s. C.
Léčba spočívá v jedné subkutánní injekci odpovídající placeba (0,67 ml 0,9% fyziologického roztoku) tři hodiny před požitím smíšeného jídla (Ensure plus® 375 ml, 75 g sacharidů, 562 kcal, doba pití 5 minut).
Placebo pro empagliflozin je tableta laktózy Winthrop P® (Zentiva, Frankfurt/Main).
Léčba spočívá v jedné perorální tabletě shodného placeba dvě hodiny před požitím smíšeného jídla (Ensure plus® 375 ml, 75 g sacharidů, 562 kcal, doba pití 5 minut).
|
|
Jiný: Skupina 6 (anakinra; empagliflozin; placebo)
studijní den 1:anakinra; den studie 2: empagliflozin; den studie 3: placebo
|
Empagliflozin (Jardiance®; Boehringer Ingelheim (Schweiz) GmbH) je vysoce selektivní, reverzibilní inhibitor kotransportéru sodné glukózy 2 (SGLT2).
Léčba spočívá v jedné perorální tabletě 25 mg empagliflozinu (Jardiance®) dvě hodiny před požitím smíšeného jídla (Ensure plus® 375 ml, 75 g sacharidů, 562 kcal, doba pití 5 minut).
Anakinra (Kineret®; r-metHuIL-1ra, Swedish Orphan Biovitrum AB) je rekombinantní, neglykosylovaná forma antagonisty lidského receptoru interleukinu-1 (IL-1Ra) v dávce 100 mg/0,67 ml
roztok pro SC injekci.
Léčba spočívá v jedné subkutánní injekci 100 mg Anakinry (Kineret®) tři hodiny před požitím smíšeného jídla (Ensure plus® 375 ml, 75 g sacharidů, 562 kcal, doba pití 5 minut).
Placebo pro anakinru je 0,67 ml sterilního 0,9% fyziologického roztoku s. C.
Léčba spočívá v jedné subkutánní injekci odpovídající placeba (0,67 ml 0,9% fyziologického roztoku) tři hodiny před požitím smíšeného jídla (Ensure plus® 375 ml, 75 g sacharidů, 562 kcal, doba pití 5 minut).
Placebo pro empagliflozin je tableta laktózy Winthrop P® (Zentiva, Frankfurt/Main).
Léčba spočívá v jedné perorální tabletě shodného placeba dvě hodiny před požitím smíšeného jídla (Ensure plus® 375 ml, 75 g sacharidů, 562 kcal, doba pití 5 minut).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet symptomatických hypoglykémií
Časové okno: do 3 hodin po požití tekutého míchaného jídla
|
Výskyt symptomatické hypoglykémie po standardizovaném testu se smíšeným jídlem definovaný výskytem typických symptomů, hladinou glukózy v krvi pod 3,0 mmol/la úlevou od symptomů při zvýšení hladiny glukózy (Whippleova triáda).
|
do 3 hodin po požití tekutého míchaného jídla
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Závažnost příznaků hypoglykémie podle Edinburghské škály hypoglykémie
Časové okno: do 3 hodin po požití tekutého míchaného jídla
|
Edinburghská škála hypoglykémie je klasifikací 11 nejčastějších příznaků hypoglykémie. Subjektivní stupňování intenzity:
|
do 3 hodin po požití tekutého míchaného jídla
|
|
Nadir plazmatická glukóza (mmol/l)
Časové okno: do 3 hodin po požití tekutého míchaného jídla
|
Nadir plazmatická glukóza (mmol/l)
|
do 3 hodin po požití tekutého míchaného jídla
|
|
Změna poměru proinzulinu k inzulinu v séru
Časové okno: na začátku a 60 minut po požití smíšeného jídla
|
Změna poměru proinzulinu k inzulinu v séru
|
na začátku a 60 minut po požití smíšeného jídla
|
|
Změna zánětlivého stavu
Časové okno: na začátku a 60 minut po požití smíšeného jídla
|
Změna zánětlivých laboratorních parametrů (Interleukin (IL)1ß, IL6, Tumor necrosis factor (TNF) α, IL-10, IL-1Ra) v supernatantech lipopolysacharidem (LPS) stimulovaných a nestimulovaných mononukleárních buněk periferní krve (PBMC)
|
na začátku a 60 minut po požití smíšeného jídla
|
|
Změna v sekvenování RNA (RNAseq) v periferních PBMC
Časové okno: na začátku a 60 minut po požití smíšeného jídla
|
Změna v RNAseq v periferních PBMC
|
na začátku a 60 minut po požití smíšeného jídla
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Marc Y. Donath, Prof. Dr. med., Division of Endocrinology, Diabetes and Metabolism, University Hospital Basel
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
24. června 2022
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. května 2024
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. května 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
13. prosince 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
13. prosince 2021
První zveřejněno (Aktuální)
30. prosince 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
20. února 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
19. února 2024
Naposledy ověřeno
1. února 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Poruchy metabolismu glukózy
- Metabolické choroby
- Onemocnění endokrinního systému
- Diabetes Mellitus
- Hyperglykémie
- Prediabetický stav
- Intolerance glukózy
- Hypoglykémie
- Hypoglykemická činidla
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antirevmatika
- Sodium-Glucose Transporter 2 Inhibitory
- Empagliflozin
- Protein antagonista receptoru interleukinu 1
Další identifikační čísla studie
- 2020-01287; me20Donath
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .