Srovnávací biologická dostupnost risperidonu.

Kritéria pro zařazení:

Subjekty budou považovány za způsobilé k účasti v této studii, pokud bude při screeningu (nebo na začátku, pokud je specifikováno) splněno každé z následujících kritérií pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku ≥18 a <65 let s indexem tělesné hmotnosti (BMI) ≥17 kg/m2, ale ≤35 kg/m2
2. Současná diagnóza schizofrenie podle kritérií Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5)
3. Ambulantní; nebyl hospitalizován pro zhoršení schizofrenie během posledních 3 měsíců (hospitalizace pro sociální management v tomto časovém období je přijatelná)
4. Lékařsky stabilní během posledního měsíce a psychiatricky stabilní bez významné exacerbace symptomů během posledních 3 měsíců na základě úsudku výzkumníka
5. Na perorálním risperidonu 4 mg denně jako udržovací terapii po dobu alespoň posledních 4 týdnů před screeningem a na 4 mg perorálního risperidonu jednou denně QD po dobu alespoň jednoho týdne před výchozí hodnotou (den 1, návštěva 2)
6. Souhlasí s omezením všech zakázaných léků před výchozí hodnotou
7. Na stabilním dávkování všech povolených léků (s výjimkou léků, které se mají používat podle potřeby) po dobu alespoň 2 týdnů před základní návštěvou a po dobu trvání studie
8. Globální klinický dojem – skóre závažnosti (CGI-S) ≤4 (středně nemocný)
9. Žena ve fertilním věku, která je sexuálně aktivní a používá lékařsky uznávanou metodu antikoncepce. Mezi přijatelné metody patří kondomy (mužské nebo ženské) se spermicidním činidlem nebo bez něj, bránice nebo cervikální čepice se spermicidem, lékařsky předepsané nitroděložní tělísko a hormonální antikoncepce. Žena ve fertilním věku, která není v současné době sexuálně aktivní, musí souhlasit s tím, že pokud se účastní studie, bude používat lékařsky uznávanou metodu antikoncepce po zbytek studie a 1 měsíc poté. Pacientky, které podstoupily hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální salpingoooforektomii, jsou považovány za chirurgicky sterilní, a proto jsou osvobozeny od požadavku na používání antikoncepce. Pacientky, které jsou po menopauze, jsou považovány za pacientky, které nemohou otěhotnět, a proto jsou osvobozeny od požadavku antikoncepce; pro účely této studie je postmenopauza definována jako trvalé zastavení menstruace po dobu alespoň 12 měsíců před screeningem u žen ve věku ≥ 45 let.
10. Ženy musí mít negativní těhotenský test při screeningu (sérový test) a na začátku (test moči)
11. Psychoterapie by neměla být zahájena nebo měněna během účasti pacienta ve studii. Je přijatelné, aby se studie účastnil pacient, který již psychoterapii dostává
12. Umět mluvit, číst a rozumět dostatečně, aby bylo možné dokončit všechna studijní hodnocení
13. Před zahájením jakýchkoli postupů specifických pro protokol musí poskytnout písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

Subjekty nebudou považovány za způsobilé k účasti v této studii, pokud bude při screeningu (nebo na začátku, pokud je specifikováno) splněno kterékoli z následujících vylučovacích kritérií:

1. Přítomnost nekontrolovaného, ​​nestabilního, klinicky významného zdravotního stavu (např. ledvinové, endokrinní, jaterní, respirační, kardiovaskulární, hematologické, imunologické nebo cerebrovaskulární onemocnění nebo malignita), které by podle názoru zkoušejícího mohlo narušit interpretaci bezpečnosti a Hodnocení PK
2. Přítomnost klinicky významných vitálních funkcí nebo nálezu fyzikálního vyšetření, které by podle názoru zkoušejícího mohly potenciálně narušit schopnost vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost léčiva ve studii nebo by mohly narušit schopnost subjektu dokončit studii

3. Přítomnost klinicky významné abnormality v testech bezpečnosti krve nebo moči, které se při opakovaném testování nezlepšují. Zejména laboratorní a/nebo klinické důkazy klinicky významných onemocnění jater, jako jsou:

   • alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 3 × horní hranice normy (ULN) a celkový bilirubin > 2 × ULN; nebo
   • ALT nebo AST > 3 × ULN s výskytem žloutenky, zhoršení únavy, nevolnosti, zvracení, bolesti nebo citlivosti pravého horního kvadrantu, horečky, vyrážky nebo eozinofilie
4. Korigovaný interval QT, interval korekce Fridericia (QTcF) větší než 450 ms pro muže a 470 ms pro ženy nebo jiná klinicky významná abnormalita EKG při screeningu nebo výchozí hodnotě
5. Pokud má žena pozitivní těhotenský test v séru nebo plánuje otěhotnět mezi podpisem informovaného souhlasu a 1 měsíc po poslední dávce zkušebního léku, nebo kojí dítě
6. Nekontrolovaný nebo nestabilní diabetes nebo klinicky významná abnormální hladina Hba1c v krvi
7. Známé nebo suspektní (nefebrilní) záchvatové onemocnění
8. Známý sérologický důkaz protilátky proti lidské imunodeficienci (HIV).
9. Anamnéza infekce hepatitidy B během posledního roku nebo historie infekce hepatitidy C, která nebyla adekvátně léčena, a abnormální hodnoty LFT.
10. Neuroleptický maligní syndrom v anamnéze
11. Současná nebo minulá anamnéza klinicky významné tardivní dyskineze
12. Primární diagnóza jiná než diagnóza schizofrenie, která je primárně zodpovědná za současné symptomy a funkční poruchy
13. Známá nebo suspektní diagnóza mentální retardace nebo organické poruchy mozku

14. Pozitivní screeningový nález na drogy/alkohol (přípustný je i alkohol tester na alkohol v moči), pokud pozitivní nález nelze vysvětlit doloženým užíváním na předpis.

    Jedinci, kteří mají pozitivní výsledky na alkohol, konopí nebo jiné psychotropní látky, ale nejsou závislí na těchto látkách nebo je nezneužívají, mohou být zařazeni podle uvážení vyšetřovatele, po diskusi mezi vyšetřovatelem a lékařským monitorem.

15. Silný kuřák (spotřeba >40 cigaret denně)
16. Splnění kritérií DSM-5 pro středně těžkou nebo těžkou poruchu užívání návykových látek (kromě nikotinu) během posledních 6 měsíců
17. Diagnóza psychotické poruchy nebo poruchy chování, která je považována za způsobenou návykovými látkami nebo v důsledku zneužívání návykových látek
18. Podle názoru zkoušejícího hrozí bezprostřední riziko sebepoškozování nebo ublížení druhým na základě klinického rozhovoru a odpovědí poskytnutých na C-SSRS. Jednotlivci budou vyloučeni, pokud uvádějí sebevražedné myšlenky typu 4 nebo 5 v posledních 2 měsících nebo sebevražedné chování v posledních 6 měsících, jak bylo změřeno pomocí C-SSRS při screeningu nebo výchozím stavu.
19. na více než 1 antidepresivu; nebo pokud pouze jeden, změna dávky během posledních 4 týdnů před screeningem
20. Užívání depotních antipsychotik během posledních 6 až 9 měsíců
21. Použití elektrokonvulzivní terapie (ECT) během posledních 3 měsíců
22. Užívání středně silných nebo silných induktorů a inhibitorů enzymu cytochromu P450 (CYP) 3A4 (karbamazepin, fenytoin, rifampicin, fenobarbital) nebo středně silných nebo silných inhibitorů CYP2D6 (fluoxetin, paroxetin) (viz Příloha 11.2) během 3 dnů nebo v časovém období 5 pol. životnost příslušné drogy, podle toho, která je delší, před výchozí hodnotou
23. Neochota přerušit jakoukoli zakázanou medikaci před základní návštěvou; nebo podle názoru zkoušejícího není schopen takové léky bezpečně vysadit bez významné destabilizace nebo zvýšeného rizika sebepoškozování (sebevraždy). Zakázané léky mohou zahrnovat antipsychotika, fenobarbital, fluoxetin, kombinace fluoxetinu, paroxetin, benzodiazepiny kromě lorazepamu, diazepamu, oxazepamu, psychofarmak, rostlinných léků/doplňků stravy na depresi, úzkost, nespavost, rifampicin a chinidin
24. Příjem jakýchkoli hodnocených léků za poslední 3 měsíce
25. Současná účast v jakékoli jiné klinické studii
26. Podle názoru vyšetřovatele lékařsky nevyhovující při léčbě své nemoci
27. Známá nebo suspektní alergie nebo přecitlivělost na risperidon nebo na kteroukoli pomocnou látku ISM
28. Předchozí nereagující na léčbu risperidonem
29. V současné době v nedobrovolné hospitalizaci