Biodisponibilidade Comparativa da Risperidona.

Critério de inclusão:

Os indivíduos serão considerados elegíveis para participar deste estudo se cada um dos seguintes critérios de inclusão for satisfeito na triagem (ou na consulta inicial, quando especificado):

1. Homem ou mulher com idade ≥18 e <65 anos com um índice de massa corporal (IMC) de ≥17 kg/m2 mas ≤35 kg/m2
2. Diagnóstico atual de esquizofrenia, de acordo com os critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, Quinta Edição (DSM-5)
3. Ambulatorial; não hospitalizado por agravamento da esquizofrenia nos últimos 3 meses (a hospitalização para gestão social dentro deste período de tempo é aceitável)
4. Clinicamente estável no último mês e psiquiatricamente estável sem exacerbação significativa dos sintomas nos últimos 3 meses com base no julgamento do investigador
5. Em risperidona oral 4 mg diariamente como terapia de manutenção por pelo menos as últimas 4 semanas antes da triagem e em 4 mg de risperidona oral uma vez ao dia QD por pelo menos uma semana antes da linha de base (Dia 1, Visita 2)
6. Concorda em diminuir todos os medicamentos proibidos antes da linha de base
7. Em uma dosagem estável de todos os medicamentos permitidos (com exceção do medicamento a ser usado conforme necessário) por pelo menos 2 semanas antes da visita inicial e durante o estudo
8. Impressão clínica global - pontuação de gravidade (CGI-S) ≤4 (moderadamente doente)
9. Uma mulher com potencial para engravidar que é sexualmente ativa e usa um método anticoncepcional clinicamente aceito. Os métodos aceitáveis ​​incluem preservativos (masculinos ou femininos) com ou sem agente espermicida, diafragma ou capuz cervical com espermicida, dispositivo intrauterino prescrito por médicos e contraceptivos hormonais. Uma mulher com potencial para engravidar que não é sexualmente ativa no momento deve concordar que, caso o seja durante a participação no estudo, ela usará um método contraceptivo clinicamente aceito durante o restante do estudo e por 1 mês depois. Pacientes do sexo feminino que fizeram histerectomia, laqueadura bilateral ou salpingooforectomia bilateral são consideradas cirurgicamente estéreis e, portanto, estão isentas da exigência de uso de métodos contraceptivos. Pacientes do sexo feminino na pós-menopausa são consideradas sem potencial para engravidar e, portanto, isentas da exigência de contracepção; para o propósito deste estudo, a pós-menopausa é definida como a cessação permanente da menstruação por pelo menos 12 meses antes da triagem em mulheres ≥ 45 anos de idade.
10. Indivíduos do sexo feminino devem ter um teste de gravidez negativo na triagem (teste de soro) e na linha de base (teste de urina)
11. A psicoterapia não deve ser iniciada ou alterada durante a participação do paciente no estudo. É aceitável que um paciente que já esteja recebendo psicoterapia participe do estudo
12. Capaz de falar, ler e entender o suficiente para permitir a conclusão de todas as avaliações do estudo
13. Deve fornecer consentimento informado por escrito antes do início de qualquer procedimento específico do protocolo

Critério de exclusão:

Os indivíduos não serão considerados elegíveis para participar deste estudo se qualquer um dos seguintes critérios de exclusão for satisfeito na triagem (ou na consulta inicial, quando especificado):

1. Presença de uma condição médica não controlada, instável e clinicamente significativa (por exemplo, doença renal, endócrina, hepática, respiratória, cardiovascular, hematológica, imunológica ou cerebrovascular ou malignidade) que, na opinião do investigador, poderia ter interferido na interpretação da segurança e avaliações de PK
2. Presença de um sinal vital clinicamente significativo ou exame físico que, na opinião do investigador, poderia interferir na capacidade de avaliar a segurança e a tolerabilidade da medicação em estudo ou prejudicar a capacidade do sujeito de concluir o estudo

3. Presença de uma anormalidade clinicamente significativa nos testes de segurança de sangue ou urina, que não melhoram com o reteste. Em particular, evidência laboratorial e/ou clínica de condições hepáticas clinicamente significativas, tais como:

   • alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > 3 × limite superior do normal (LSN) e bilirrubina total > 2 × LSN; ou
   • ALT ou AST > 3 × LSN com aparecimento de icterícia, piora da fadiga, náusea, vômito, dor ou sensibilidade no quadrante superior direito, febre, erupção cutânea ou eosinofilia
4. Intervalo QT corrigido, intervalo de correção de Fridericia (QTcF) superior a 450 ms para homens e 470 ms para mulheres ou outra anormalidade de ECG clinicamente significativa na triagem ou na linha de base
5. Se for do sexo feminino, um teste de gravidez sérico positivo ou planeja engravidar entre a assinatura do consentimento informado e 1 mês após a última dose do medicamento em estudo ou está amamentando uma criança
6. Diabetes descontrolado ou instável, ou um nível sanguíneo Hba1c anormal clinicamente significativo
7. Distúrbio convulsivo conhecido ou suspeito (não febril)
8. Evidência sorológica conhecida de anticorpo para imunodeficiência humana (HIV)
9. História de infecção por hepatite B no último ano, ou história de infecção por hepatite C que não foi tratada adequadamente e valores de LFT anormais.
10. Histórico de síndrome neuroléptica maligna
11. História atual ou passada de discinesia tardia clinicamente significativa
12. Diagnóstico primário diferente do diagnóstico de esquizofrenia que é o principal responsável pelos sintomas atuais e comprometimento funcional
13. Diagnóstico conhecido ou suspeito de retardo mental ou distúrbio cerebral orgânico

14. Achado positivo na triagem de drogas/álcool na urina (bafômetro de etanol também é aceitável), a menos que o resultado positivo possa ser explicado pelo uso de prescrição documentada.

    Indivíduos que apresentam resultados positivos para álcool, maconha ou outras substâncias psicotrópicas, mas não são dependentes ou abusam dessas substâncias, podem ser incluídos a critério do investigador, após discussão entre o investigador e o monitor médico

15. Fumante pesado (consumo de mais de 40 cigarros por dia)
16. Preenchimento dos critérios do DSM-5 para transtorno moderado ou grave por uso de substâncias (excluindo nicotina) nos últimos 6 meses
17. Diagnóstico de um transtorno psicótico ou de um distúrbio comportamental que se acredita ser induzido por substância ou devido ao abuso de substância
18. Na opinião do investigador, em risco iminente de autoagressão ou dano a terceiros, com base na entrevista clínica e nas respostas fornecidas no C-SSRS. Os indivíduos serão excluídos se relatarem ter ideação suicida do Tipo 4 ou 5 nos últimos 2 meses, ou comportamento suicida nos últimos 6 meses, conforme medido pelo C-SSRS na triagem ou linha de base
19. Em mais de 1 antidepressivo; ou se em apenas um, uma mudança na dose nas últimas 4 semanas antes da triagem
20. Uso de antipsicóticos de depósito nos últimos 6 a 9 meses
21. Uso de eletroconvulsoterapia (ECT) nos últimos 3 meses
22. Uso de indutores e inibidores moderados ou fortes da enzima citocromo P450 (CYP) 3A4 (carbamazepina, fenitoína, rifampicina, fenobarbital) ou inibidores moderados ou fortes do CYP2D6 (fluoxetina, paroxetina) (consulte o Apêndice 11.2) em 3 dias ou um período de 5 meses vidas do medicamento em questão, o que for mais longo, antes da linha de base
23. Não está disposto a descontinuar qualquer um dos medicamentos proibidos antes da visita inicial; ou, na opinião do investigador, é incapaz de diminuir com segurança essa medicação sem desestabilização significativa ou aumento do risco de autoagressão (suicídio). Medicamentos proibidos podem incluir antipsicóticos, fenobarbital, fluoxetina, combinações de fluoxetina, paroxetina, benzodiazepínicos, exceto lorazepam, diazepam, oxazepam, psicotrópicos, medicamentos fitoterápicos/suplementos dietéticos para depressão, ansiedade, insônia, rifampicina e quinidina
24. Recebimento de qualquer medicamento experimental nos últimos 3 meses
25. Participação atual em qualquer outro ensaio clínico
26. Na opinião do investigador, clinicamente incompatível com o tratamento de sua doença
27. Alergia ou hipersensibilidade conhecida ou suspeita à risperidona ou a qualquer um dos excipientes do ISM
28. Não respondedor anterior ao tratamento com risperidona
29. Atualmente sob internação involuntária