Vergelijkende biologische beschikbaarheid van risperidon.

Inclusiecriteria:

Proefpersonen komen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek als aan elk van de volgende inclusiecriteria wordt voldaan bij de screening (of bij baseline indien gespecificeerd):

1. Man of vrouw van ≥18 en <65 jaar met een body mass index (BMI) van ≥17 kg/m2 maar ≤35 kg/m2
2. Huidige diagnose van schizofrenie, volgens de criteria van de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5)
3. Ambulant; niet in het ziekenhuis opgenomen wegens verergering van schizofrenie in de afgelopen 3 maanden (opname in het ziekenhuis voor sociaal beheer binnen deze periode is acceptabel)
4. Medisch stabiel gedurende de afgelopen maand en psychiatrisch stabiel zonder significante verergering van de symptomen gedurende de afgelopen 3 maanden op basis van het oordeel van de onderzoeker
5. Op oraal risperidon 4 mg per dag als onderhoudstherapie gedurende ten minste de laatste 4 weken voorafgaand aan de screening en op 4 mg oraal risperidon eenmaal daags QD gedurende ten minste één week voorafgaand aan baseline (dag 1, bezoek 2)
6. Stemt ermee in om alle verboden medicatie af te bouwen voorafgaand aan de nulmeting
7. Op een stabiele dosering van alle toegestane medicijnen (met uitzondering van medicijnen die naar behoefte worden gebruikt) gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan het basisbezoek en voor de duur van het onderzoek
8. Clinical Global Impression - Severity (CGI-S) score van ≤4 (matig ziek)
9. Een vrouwelijke patiënt in de vruchtbare leeftijd die seksueel actief is en een medisch aanvaarde anticonceptiemethode gebruikt. Aanvaardbare methoden zijn onder meer condooms (mannelijk of vrouwelijk) met of zonder zaaddodend middel, pessarium of pessarium met zaaddodend middel, medisch voorgeschreven spiraaltje en hormonale anticonceptiva. Een vrouwelijke proefpersoon in de vruchtbare leeftijd die op dit moment niet seksueel actief is, moet ermee instemmen dat als ze dat wel zou zijn tijdens deelname aan het onderzoek, ze een medisch aanvaarde anticonceptiemethode zal gebruiken voor de rest van het onderzoek en gedurende 1 maand daarna. Vrouwelijke patiënten die een hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale salpingoophorectomie hebben ondergaan, worden als chirurgisch steriel beschouwd en zijn dus vrijgesteld van de verplichting om anticonceptie te gebruiken. Vrouwelijke patiënten die postmenopauzaal zijn, worden geacht niet zwanger te kunnen worden en zijn dus vrijgesteld van de anticonceptievereiste; voor het doel van deze studie wordt postmenopauzale gedefinieerd als de definitieve stopzetting van de menstruatie gedurende ten minste 12 maanden voorafgaand aan de screening bij vrouwen ≥ 45 jaar.
10. Vrouwelijke proefpersonen moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij screening (serumtest) en baseline (urinetest)
11. Psychotherapie mag niet worden gestart of gewijzigd tijdens de deelname van een patiënt aan het onderzoek. Het is acceptabel dat een patiënt die al psychotherapie krijgt, deelneemt aan het onderzoek
12. In staat om voldoende te spreken, lezen en begrijpen om alle studiebeoordelingen te kunnen voltooien
13. Moet schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan de start van protocolspecifieke procedures

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen komen niet in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek als aan een van de volgende uitsluitingscriteria wordt voldaan bij de screening (of bij baseline indien gespecificeerd):

1. Aanwezigheid van een ongecontroleerde, onstabiele, klinisch significante medische aandoening (bijv. nier-, endocriene, hepatische, respiratoire, cardiovasculaire, hematologische, immunologische of cerebrovasculaire aandoening of maligniteit) die naar de mening van de onderzoeker de interpretatie van veiligheid en PK-evaluaties
2. Aanwezigheid van een klinisch significant vitaal teken of bevinding bij lichamelijk onderzoek die naar de mening van de onderzoeker mogelijk het vermogen om de veiligheid en verdraagbaarheid van de proefmedicatie te beoordelen zou kunnen verstoren of het vermogen van de proefpersoon om de proef af te ronden zou kunnen aantasten

3. Aanwezigheid van een klinisch significante afwijking bij bloed- of urineveiligheidstesten, die niet verbeteren bij hertesten. Met name laboratorium- en/of klinisch bewijs van klinisch significante leveraandoeningen, zoals:

   • alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) > 3 × bovengrens van normaal (ULN) en totaal bilirubine > 2 × ULN; of
   • ALAT of ASAT > 3 × ULN met het optreden van geelzucht, verergering van vermoeidheid, misselijkheid, braken, pijn of gevoeligheid in het rechter bovenkwadrant, koorts, huiduitslag of eosinofilie
4. Gecorrigeerd QT-interval, Fridericia's correctie (QTcF)-interval groter dan 450 msec voor mannen en 470 msec voor vrouwen, of andere klinisch significante ECG-afwijkingen bij screening of baseline
5. Als vrouw, een positieve serumzwangerschapstest, of van plan bent zwanger te worden tussen het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming en 1 maand na de laatste dosis proefmedicatie, of borstvoeding geeft aan een kind
6. Ongecontroleerde of onstabiele diabetes, of een klinisch significante abnormale Hba1c-bloedspiegel
7. Bekende of vermoede (niet-febriele) convulsies
8. Bekend serologisch bewijs van humaan immunodeficiëntie (HIV) antilichaam
9. Geschiedenis van hepatitis B-infectie in het afgelopen jaar, of geschiedenis van hepatitis C-infectie die niet adequaat is behandeld en abnormale LFT-waarden.
10. Geschiedenis van het maligne neurolepticasyndroom
11. Huidige of vroegere geschiedenis van klinisch significante tardieve dyskinesie
12. Primaire diagnose anders dan de diagnose schizofrenie die primair verantwoordelijk is voor de huidige symptomen en functionele beperkingen
13. Bekende of vermoedelijke diagnose van mentale retardatie of organische hersenaandoening

14. Positieve urine drugs/alcohol (ethanol blaastest is ook acceptabel) screeningbevinding, tenzij de positieve bevinding kan worden verklaard door gedocumenteerd gebruik op recept.

    Personen die positieve resultaten hebben voor alcohol, cannabis of andere psychotrope stoffen, maar niet afhankelijk zijn van of misbruik maken van deze stoffen, kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden opgenomen, na overleg tussen de onderzoeker en de medische monitor.

15. Zware roker (consumptie van >40 sigaretten per dag)
16. Voldoen aan de DSM-5-criteria voor matige of ernstige stoornis in het gebruik van middelen (exclusief nicotine) in de afgelopen 6 maanden
17. Diagnose van een psychotische stoornis of een gedragsstoornis waarvan wordt gedacht dat deze veroorzaakt wordt door middelen of door middelenmisbruik
18. Naar de mening van de onderzoeker, met een onmiddellijk risico op zelfbeschadiging of schade toebrengen aan anderen, op basis van klinisch interview en antwoorden op de C-SSRS. Individuen worden uitgesloten als ze aangeven suïcidale gedachten van type 4 of 5 te hebben in de afgelopen 2 maanden, of suïcidaal gedrag in de afgelopen 6 maanden, zoals gemeten door de C-SSRS bij screening of baseline
19. Op meer dan 1 antidepressivum; of als er slechts één is, een wijziging in de dosis binnen de laatste 4 weken voorafgaand aan de screening
20. Gebruik van depot-antipsychotica in de afgelopen 6 tot 9 maanden
21. Gebruik van elektroconvulsietherapie (ECT) in de afgelopen 3 maanden
22. Gebruik van matige of sterke cytochroom P450 (CYP) 3A4-enzyminductoren en -remmers (carbamazepine, fenytoïne, rifampicine, fenobarbital) of matige of sterke CYP2D6-remmers (fluoxetine, paroxetine) (zie bijlage 11.2) binnen 3 dagen of een tijdsperiode van 5 halve levensduur van het betreffende geneesmiddel, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan de basislijn
23. Niet bereid om te stoppen met een van de verboden medicijnen voorafgaand aan het basisbezoek; of, naar de mening van de onderzoeker, niet in staat is dergelijke medicatie veilig af te bouwen zonder significante destabilisatie of verhoogd risico op zelfbeschadiging (zelfmoord). Verboden medicijnen kunnen zijn: antipsychotica, fenobarbital, fluoxetine, fluoxetinecombinaties, paroxetine, benzodiazepinen behalve lorazepam, diazepam, oxazepam, psychotrope middelen, kruidengeneesmiddelen / voedingssupplementen voor depressie, angst, slapeloosheid, rifampicine en kinidine
24. Ontvangst van eventuele onderzoeksgeneesmiddelen in de afgelopen 3 maanden
25. Huidige deelname aan een andere klinische studie
26. Naar de mening van de onderzoeker medisch niet-conform in de behandeling van zijn of haar ziekte
27. Bekende of vermoede allergie of overgevoeligheid voor risperidon of een van de ISM-hulpstoffen
28. Eerdere non-responder op behandeling met risperidon
29. Momenteel onder onvrijwillige intramurale opname