Sammenlignende biotilgjengelighet av risperidon.

Inklusjonskriterier:

Forsøkspersoner vil bli vurdert som kvalifisert til å delta i denne studien hvis hvert av følgende inklusjonskriterier er oppfylt ved screening (eller ved baseline når spesifisert):

1. Mann eller kvinne i alderen ≥18 og <65 år med en kroppsmasseindeks (BMI) på ≥17 kg/m2 men ≤35 kg/m2
2. Nåværende diagnose av schizofreni, i henhold til Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5) kriterier
3. Poliklinisk; ikke innlagt på sykehus for forverring av schizofreni i løpet av de siste 3 månedene (sykehusinnleggelse for sosial ledelse innenfor denne tidsperioden er akseptabelt)
4. Medisinsk stabil den siste måneden og psykiatrisk stabil uten signifikant symptomforverring de siste 3 månedene basert på etterforskerens vurdering
5. På oral risperidon 4 mg daglig som vedlikeholdsbehandling i minst de siste 4 ukene før screening og på 4 mg oral risperidon én gang daglig QD i minst én uke før baseline (dag 1, besøk 2)
6. Godtar å trappe ned alle forbudte medisiner før baseline
7. På en stabil dose av alle tillatte medisiner (med unntak av medisiner som skal brukes etter behov) i minst 2 uker før baseline-besøket og i løpet av studien
8. Klinisk globalt inntrykk – alvorlighetsgrad (CGI-S)-score på ≤4 (moderat syk)
9. En kvinne i fertil alder som er seksuelt aktiv og bruker en medisinsk akseptert prevensjonsmetode. Akseptable metoder inkluderer kondomer (mann eller kvinne) med eller uten sæddrepende middel, membran eller livmorhalshette med sæddrepende middel, medisinsk foreskrevet intrauterin enhet og hormonelle prevensjonsmidler. En kvinne i fertil alder som for øyeblikket ikke er seksuelt aktiv, må samtykke i at dersom hun er det mens hun deltar i forsøket, vil hun bruke en medisinsk akseptert prevensjonsmetode for resten av studien og i 1 måned etterpå. Kvinnelige pasienter som har gjennomgått hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral salpingooophorectomy anses kirurgisk sterile og er dermed unntatt fra kravet om å bruke prevensjon. Kvinnelige pasienter som er postmenopausale anses ikke i fertil alder og dermed fritatt fra prevensjonskravet; for formålet med denne studien er postmenopausal definert som permanent opphør av menstruasjon i minst 12 måneder før screening hos kvinner ≥ 45 år.
10. Kvinnelige forsøkspersoner må ha negativ graviditetstest ved screening (serumtest) og baseline (urintest)
11. Psykoterapi bør ikke startes eller endres under en pasients deltakelse i studien. Det er akseptabelt for en pasient som allerede mottar psykoterapi å delta i studien
12. Kunne snakke, lese og forstå tilstrekkelig til å tillate fullføring av alle studievurderinger
13. Må gi skriftlig informert samtykke før oppstart av eventuelle protokollspesifikke prosedyrer

Ekskluderingskriterier:

Forsøkspersoner vil ikke bli vurdert som kvalifisert til å delta i denne studien hvis ett av følgende eksklusjonskriterier er oppfylt ved screening (eller ved baseline når spesifisert):

1. Tilstedeværelse av en ukontrollert, ustabil, klinisk signifikant medisinsk tilstand (f.eks. nyre-, endokrin-, lever-, respiratorisk, kardiovaskulær, hematologisk, immunologisk eller cerebrovaskulær sykdom eller malignitet) som etter etterforskerens oppfatning kunne ha forstyrret tolkningen av sikkerhet og PK-evalueringer
2. Tilstedeværelse av et klinisk signifikant vitalt tegn eller fysisk undersøkelse som etter etterforskerens oppfatning potensielt kan forstyrre muligheten til å evaluere sikkerheten og tolerabiliteten til utprøvingsmedisinen eller kan svekke forsøkspersonens evne til å fullføre studien

3. Tilstedeværelse av en klinisk signifikant abnormitet på blod- eller urinsikkerhetstester, som ikke forbedres ved ny testing. Spesielt laboratorie- og/eller kliniske bevis på klinisk signifikante levertilstander, slik som:

   • alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 3 × øvre normalgrense (ULN) og total bilirubin > 2 × ULN; eller
   • ALAT eller AST > 3 × ULN med utseende av gulsott, forverring av tretthet, kvalme, oppkast, smerter eller ømhet i høyre øvre kvadrant, feber, utslett eller eosinofili
4. Korrigert QT-intervall, Fridericias korreksjonsintervall (QTcF) større enn 450 msek for menn og 470 msek for kvinner, eller annen klinisk signifikant EKG-avvik ved screening eller baseline
5. Hvis kvinne, en positiv serumgraviditetstest, eller planlegger å bli gravid mellom å signere informert samtykke og 1 måned etter siste dose med prøvemedisin, eller ammer et barn
6. Ukontrollert eller ustabil diabetes, eller et klinisk signifikant unormalt Hba1c-blodnivå
7. Kjent eller mistenkt (ikke-febril) anfallslidelse
8. Kjent serologisk bevis på humant immunsvikt (HIV) antistoff
9. Anamnese med hepatitt B-infeksjon i løpet av det siste året, eller historie med hepatitt C-infeksjon som ikke har blitt tilstrekkelig behandlet og unormale LFT-verdier.
10. Anamnese med malignt nevroleptikasyndrom
11. Nåværende eller tidligere historie med klinisk signifikant tardiv dyskinesi
12. Annen primærdiagnose enn schizofrenidiagnose som er hovedansvarlig for aktuelle symptomer og funksjonsnedsettelse
13. Kjent eller mistenkt diagnose av mental retardasjon eller organisk hjernesykdom

14. Positivt urinlegemiddel/alkohol (etanolalkotest er også akseptabelt) skjermfunn, med mindre det positive funnet kan forklares ved dokumentert reseptbelagt bruk.

    Personer som har positive resultater for alkohol, cannabis eller andre psykotrope stoffer, men som ikke er avhengige av eller misbruker disse stoffene, kan inkluderes etter etterforskerens skjønn, etter en diskusjon mellom etterforskeren og den medisinske monitoren

15. Storrøyker (forbruk av >40 sigaretter daglig)
16. Oppfyllelse av DSM-5-kriteriene for moderat eller alvorlig rusforstyrrelse (unntatt nikotin) i løpet av de siste 6 månedene
17. Diagnose av en psykotisk lidelse eller en atferdsforstyrrelse som antas å være rusindusert eller på grunn av rusmisbruk
18. Etter etterforskerens mening, med overhengende risiko for å begå selvskading eller skade på andre, basert på klinisk intervju og svar gitt på C-SSRS. Enkeltpersoner vil bli ekskludert hvis de rapporterer å ha selvmordstanker av type 4 eller 5 i løpet av de siste 2 månedene, eller selvmordsatferd i løpet av de siste 6 månedene, målt med C-SSRS ved screening eller baseline
19. På mer enn 1 antidepressivum; eller hvis på bare én, en doseendring i løpet av de siste 4 ukene før screening
20. Bruk av depotantipsykotika i løpet av de siste 6 til 9 måneder
21. Bruk av elektrokonvulsiv terapi (ECT) i løpet av de siste 3 månedene
22. Bruk av moderate eller sterke cytokrom P450 (CYP) 3A4 enzyminduktorer og -hemmere (karbamazepin, fenytoin, rifampicin, fenobarbital) eller moderate eller sterke CYP2D6-hemmere (fluoksetin, paroksetin) (se vedlegg 11.2) innen 3 dager eller en halv periode på 3 dager. levetiden til det aktuelle stoffet, avhengig av hva som er lengst, før baseline
23. Uvillig til å avbryte noen av forbudte medisiner før baseline-besøket; eller, etter etterforskerens oppfatning, ikke er i stand til trygt å trappe ned slik medisin uten betydelig destabilisering eller økt risiko for selvskading (selvmord). Forbudte medisiner kan omfatte antipsykotika, fenobarbital, fluoksetin, fluoksetinkombinasjoner, paroksetin, benzodiazepiner unntatt lorazepam, diazepam, oksazepam, psykotrope midler, urtemedisiner/kosttilskudd for depresjon, angst, søvnløshet, rifampicin og kinidin.
24. Mottak av eventuelle undersøkelsesmedisiner innen de siste 3 månedene
25. Nåværende deltakelse i andre kliniske studier
26. Etter etterforskerens mening, medisinsk ikke-kompatible i behandlingen av hans eller hennes sykdom
27. Kjent eller mistenkt allergi eller overfølsomhet overfor risperidon eller noen av ISM hjelpestoffene
28. Tidligere ikke-reagerende på risperidonbehandling
29. For tiden under ufrivillig innleggelse