Risperidonin biologinen hyötyosuus.

Sisällyttämiskriteerit:

Koehenkilöt katsotaan kelvollisiksi osallistumaan tähän tutkimukseen, jos jokainen seuraavista osallistumiskriteereistä täyttyy seulonnassa (tai lähtötilanteessa, jos se on määritelty):

1. Mies tai nainen iältään ≥18 ja <65 vuotta, joiden painoindeksi (BMI) on ≥17 kg/m2 mutta ≤35 kg/m2
2. Nykyinen skitsofrenian diagnoosi mielenterveyshäiriöiden diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan, Fifth Edition (DSM-5) kriteerien mukaan
3. avohoito; ei ole ollut sairaalassa skitsofrenian pahenemisen vuoksi viimeisen 3 kuukauden aikana (sairaalahoito sosiaalisen hoidon vuoksi tämän ajanjakson aikana on hyväksyttävää)
4. Lääketieteellisesti vakaa viimeisen kuukauden aikana ja psykiatrisesti vakaa ilman merkittävää oireiden pahenemista viimeisen 3 kuukauden aikana tutkijan arvion perusteella
5. Suun kautta otettavalla risperidonilla 4 mg vuorokaudessa ylläpitohoitona vähintään viimeisten 4 viikon ajan ennen seulontaa ja 4 mg:lla oraalista risperidonia kerran päivässä QD vähintään yhden viikon ajan ennen lähtötasoa (päivä 1, käynti 2)
6. Suostuu vähentämään kaikkia kiellettyjä lääkkeitä ennen lähtötasoa
7. Vakaalla annoksella kaikkia sallittuja lääkkeitä (poikkeuksena tarpeen mukaan käytettävät lääkkeet) vähintään 2 viikkoa ennen peruskäyntiä ja tutkimuksen ajan
8. Kliininen kokonaisvaikutelma – vakavuusaste (CGI-S) ≤ 4 (kohtalainen sairas)
9. Hedelmällisessä iässä oleva nainen, joka on seksuaalisesti aktiivinen ja käyttää lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää. Hyväksyttäviä menetelmiä ovat kondomit (miesten tai naisten), joissa on tai ei ole siittiöitä tappavaa ainetta, pallea tai kohdunkaulan korkki spermisidillä, lääketieteellisesti määrätty kohdunsisäinen laite ja hormonaaliset ehkäisyvälineet. Hedelmällisessä iässä olevan naisen, joka ei ole tällä hetkellä seksuaalisesti aktiivinen, on suostuttava siihen, että jos hän on niin tutkimukseen osallistuessaan, hän käyttää lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää loppututkimuksen ajan ja kuukauden ajan sen jälkeen. Naispotilaat, joille on tehty kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohtimien ligatointi tai molemminpuolinen salpingooforektomia, katsotaan kirurgisesti steriileiksi, ja he ovat näin ollen vapautettuja ehkäisyvelvollisuudesta. Postmenopausaalisilla naispotilailla ei katsota olevan hedelmällisessä iässä, joten he ovat vapautettuja ehkäisyvaatimuksesta. tässä tutkimuksessa postmenopausaalisella tarkoitetaan kuukautisten pysyvää keskeyttämistä vähintään 12 kuukauden ajaksi ennen seulontaa ≥ 45-vuotiailla naisilla.
10. Naispuolisilla koehenkilöillä on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa (seerumitesti) ja lähtötilanteessa (virtsatesti)
11. Psykoterapiaa ei saa aloittaa tai muuttaa potilaan osallistumisen aikana tutkimukseen. Psykoterapiaa jo saavan potilaan osallistuminen tutkimukseen on hyväksyttävää
12. Pystyy puhumaan, lukemaan ja ymmärtämään riittävästi voidakseen suorittaa kaikki opintojen arvioinnit
13. On annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen protokollakohtaisten toimenpiteiden aloittamista

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöitä ei pidetä kelvollisena osallistumaan tähän tutkimukseen, jos jokin seuraavista poissulkemiskriteereistä täyttyy seulonnassa (tai lähtötilanteessa, jos se on määritelty):

1. Hallitsematon, epävakaa, kliinisesti merkittävä sairaus (esim. munuaisten, endokriininen, maksan, hengityselinten, sydän- ja verisuonitauti, hematologinen, immunologinen tai aivoverisuonisairaus tai maligniteetti), joka tutkijan mielestä olisi voinut häiritä turvallisuuden ja turvallisuuden tulkintaa. PK arvioinnit
2. Kliinisesti merkittävä elintärkeä merkki tai fyysisen tutkimuksen löydös, joka tutkijan mielestä voisi mahdollisesti häiritä kykyä arvioida koelääkkeen turvallisuutta ja siedettävyyttä tai heikentää tutkittavan kykyä suorittaa tutkimus.

3. Kliinisesti merkittävä poikkeama veri- tai virtsan turvallisuuskokeissa, jotka eivät paranna uusintatestissä. Erityisesti laboratorio- ja/tai kliiniset todisteet kliinisesti merkittävistä maksasairauksista, kuten:

   • alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 3 x normaalin yläraja (ULN) ja kokonaisbilirubiini > 2 x ULN; tai
   • ALAT tai ASAT > 3 × ULN, johon liittyy keltaisuutta, väsymyksen pahenemista, pahoinvointia, oksentelua, oikean yläkvadrantin kipua tai arkuutta, kuumetta, ihottumaa tai eosinofiliaa
4. Korjattu QT-aika, Friderician korjausväli (QTcF) yli 450 ms miehillä ja 470 ms naisilla tai muu kliinisesti merkittävä EKG-poikkeama seulonnassa tai lähtötilanteessa
5. Jos nainen, positiivinen seerumin raskaustesti tai suunnittelee raskautta tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen ja yhden kuukauden kuluttua viimeisestä koelääkkeen annoksesta tai imettää lasta
6. Hallitsematon tai epävakaa diabetes tai kliinisesti merkitsevä epänormaali veren Hba1c-taso
7. Tunnettu tai epäilty (ei-kuumeinen) kohtaushäiriö
8. Tunnettuja serologisia todisteita ihmisen immuunikatovasta-aineesta (HIV).
9. Aiempi hepatiitti B -infektio viimeisen vuoden aikana tai hepatiitti C -infektio, jota ei ole hoidettu riittävästi, ja epänormaalit LFT-arvot.
10. Aiemmin pahanlaatuinen neuroleptioireyhtymä
11. Nykyinen tai aikaisempi kliinisesti merkittävä tardiivinen dyskinesia
12. Muu kuin skitsofreniadiagnoosi, joka on ensisijaisesti vastuussa tämänhetkisistä oireista ja toimintahäiriöistä
13. Tunnettu tai epäilty diagnoosi henkisestä jälkeenjääneisyydestä tai orgaanisesta aivohäiriöstä

14. Positiivinen virtsan huume/alkoholi (myös etanoli-alkometri on hyväksyttävä) seulontalöydös, ellei positiivista löydöstä voida selittää dokumentoidulla reseptikäytöllä.

    Henkilöt, jotka ovat saaneet positiivisia tuloksia alkoholista, kannabiksesta tai muista psykotrooppisista aineista, mutta jotka eivät ole riippuvaisia ​​tai väärinkäyttävät näitä aineita, voidaan ottaa mukaan tutkijan harkinnan mukaan tutkijan ja lääkärintarkkailijan välisen keskustelun jälkeen.

15. Runsas tupakoitsija (kulutus yli 40 savuketta päivässä)
16. DSM-5-kriteerien täyttyminen kohtalaisen tai vaikean päihteiden käytön häiriöstä (nikotiinia lukuun ottamatta) viimeisen 6 kuukauden aikana
17. Psykoottisen häiriön tai käyttäytymishäiriön diagnoosi, jonka uskotaan johtuvan päihteestä tai päihteiden väärinkäytöstä
18. Kliinisen haastattelun ja C-SSRS:ssä annettujen vastausten perusteella tutkijan näkemyksen mukaan välittömässä vaarassa vahingoittaa itseään tai vahingoittaa muita. Henkilöt suljetaan pois, jos he ilmoittavat, että heillä on ollut tyypin 4 tai 5 itsemurha-ajatuksia viimeisen 2 kuukauden aikana tai itsemurhakäyttäytymistä viimeisen 6 kuukauden aikana C-SSRS:n mukaan seulonnan tai lähtötilanteen aikana.
19. Enemmän kuin 1 masennuslääke; tai jos vain yksi, annoksen muutos viimeisten 4 viikon aikana ennen seulontaa
20. Depot-antipsykoottisten lääkkeiden käyttö viimeisten 6–9 kuukauden aikana
21. Sähkökonvulsiivisen hoidon (ECT) käyttö viimeisen 3 kuukauden aikana
22. Keskivaikeiden tai voimakkaiden sytokromi P450 (CYP) 3A4 -entsyymin indusoijien ja estäjien (karbamatsepiini, fenytoiini, rifampisiini, fenobarbitaali) tai kohtalaisten tai vahvojen CYP2D6-estäjien (fluoksetiini, paroksetiini) (katso liite 11.2) käyttö 3 päivän tai 5 puolen vuoden sisällä kyseisen lääkkeen elinkaaret ennen lähtötasoa sen mukaan, kumpi on pidempi
23. Haluttomuus lopettaa minkään kiellettyjen lääkkeiden käyttöä ennen peruskäyntiä; tai hän ei tutkijan mielestä pysty turvallisesti vähentämään tällaista lääkitystä ilman merkittävää epävakautta tai lisääntynyttä itsensä vahingoittamisen (itsemurha) riskiä. Kiellettyjä lääkkeitä voivat olla psykoosilääkkeet, fenobarbitaali, fluoksetiini, fluoksetiiniyhdistelmät, paroksetiini, bentsodiatsepiinit paitsi loratsepaami, diatsepaami, oksatsepaami, psykotrooppiset lääkkeet, rohdosvalmisteet/ravintolisät masennukseen, ahdistukseen, unettomuuteen, rifampisiiniin ja
24. Kaikkien tutkimuslääkkeiden vastaanotto viimeisen 3 kuukauden aikana
25. Nykyinen osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin
26. Tutkijan mielestä sairautensa hoidossa lääketieteellisesti vaatimustenvastainen
27. Tunnettu tai epäilty allergia tai yliherkkyys risperidonille tai jollekin ISM:n apuaineelle
28. Aikaisemmin risperidonihoitoon reagoimaton
29. Tällä hetkellä potilasvastuussa