Сравнительная биодоступность рисперидона.

Критерии включения:

Субъекты будут считаться подходящими для участия в этом исследовании, если каждый из следующих критериев включения будет удовлетворен при скрининге (или на исходном уровне, если указано):

1. Мужчины или женщины в возрасте ≥18 и <65 лет с индексом массы тела (ИМТ) ≥17 кг/м2, но ≤35 кг/м2
2. Текущий диагноз шизофрении в соответствии с критериями Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам, пятое издание (DSM-5)
3. амбулаторно; отсутствие госпитализации по поводу обострения шизофрении в течение последних 3 месяцев (допускается госпитализация для социального сопровождения в течение этого периода времени)
4. Стабильный с медицинской точки зрения в течение последнего месяца и психически стабильный без значительного обострения симптомов в течение последних 3 месяцев на основании заключения исследователя.
5. Пероральный рисперидон 4 мг в день в качестве поддерживающей терапии в течение как минимум последних 4 недель до скрининга и пероральный рисперидон 4 мг один раз в день QD в течение как минимум одной недели до исходного уровня (день 1, визит 2)
6. Соглашается снизить дозу всех запрещенных препаратов до исходного уровня
7. На стабильной дозе всех разрешенных лекарств (за исключением лекарств, которые будут использоваться по мере необходимости) в течение как минимум 2 недель до исходного визита и в течение всего исследования.
8. Клиническое общее впечатление — оценка тяжести (CGI-S) ≤4 (умеренно болен)
9. Субъект женского пола детородного возраста, ведущий активную половую жизнь и использующий принятый с медицинской точки зрения метод контрацепции. Приемлемые методы включают презервативы (мужские или женские) со спермицидным средством или без него, диафрагму или цервикальный колпачок со спермицидом, внутриматочную спираль, назначенную врачом, и гормональные контрацептивы. Субъект женского пола детородного возраста, который в настоящее время не ведет половой жизни, должен согласиться с тем, что если она будет таковой во время участия в испытании, она будет использовать принятый с медицинской точки зрения метод контрацепции до конца исследования и в течение 1 месяца после него. Пациентки женского пола, перенесшие гистерэктомию, двустороннюю перевязку маточных труб или двустороннюю сальпингооофорэктомию, считаются хирургически стерильными и, таким образом, освобождаются от необходимости использования контрацепции. Женщины-пациенты в постменопаузе считаются неспособными к деторождению и, таким образом, освобождаются от требований к контрацепции; для целей данного исследования постменопауза определяется как постоянное прекращение менструаций в течение как минимум 12 месяцев до скрининга у женщин в возрасте ≥ 45 лет.
10. Субъекты женского пола должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге (анализ сыворотки) и на исходном уровне (анализ мочи).
11. Психотерапию не следует начинать или изменять во время участия пациента в исследовании. Допускается участие в исследовании пациента, уже получающего психотерапию.
12. Способен говорить, читать и понимать в достаточной степени, чтобы выполнить все оценки исследования
13. Должны предоставить письменное информированное согласие до начала любых процедур, связанных с протоколом.

Критерий исключения:

Субъекты не будут считаться подходящими для участия в этом исследовании, если любой из следующих критериев исключения удовлетворяется при скрининге (или на исходном уровне, если указано):

1. Наличие неконтролируемого, нестабильного, клинически значимого заболевания (например, почечного, эндокринного, печеночного, респираторного, сердечно-сосудистого, гематологического, иммунологического или цереброваскулярного заболевания или злокачественного новообразования), которое, по мнению исследователя, могло повлиять на интерпретацию безопасности и ПК-оценки
2. Наличие клинически значимых показателей жизнедеятельности или результатов физического обследования, которые, по мнению исследователя, потенциально могут помешать оценке безопасности и переносимости исследуемого препарата или могут ухудшить способность субъекта завершить исследование.

3. Наличие клинически значимых отклонений в анализах крови или мочи, которые не улучшаются при повторном тестировании. В частности, лабораторные и/или клинические признаки клинически значимых заболеваний печени, таких как:

   • аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 3 × верхняя граница нормы (ВГН) и общий билирубин > 2 × ВГН; или
   • АЛТ или АСТ > 3 × ВГН с появлением желтухи, усилением утомляемости, тошнотой, рвотой, болью или болезненностью в правом подреберье, лихорадкой, сыпью или эозинофилией
4. Скорректированный интервал QT, интервал коррекции Фридериции (QTcF) более 450 мс для мужчин и 470 мс для женщин или другие клинически значимые отклонения на ЭКГ при скрининге или исходном уровне
5. Если женщина, положительный сывороточный тест на беременность или планирует забеременеть между подписанием информированного согласия и 1 месяцем после последней дозы пробного лекарства, или кормит ребенка грудью
6. Неконтролируемый или нестабильный диабет или клинически значимое отклонение от нормы уровня Hba1c в крови
7. Известное или предполагаемое (нефебрильное) судорожное расстройство
8. Известные серологические признаки антител к иммунодефициту человека (ВИЧ)
9. История инфекции гепатита В в течение последнего года или история инфекции гепатита С, которая не лечилась должным образом, и аномальные значения LFT.
10. Злокачественный нейролептический синдром в анамнезе
11. Текущая или предшествующая история клинически значимой поздней дискинезии
12. Первичный диагноз, отличный от диагноза шизофрении, который в первую очередь отвечает за текущие симптомы и функциональные нарушения
13. Известный или предполагаемый диагноз умственной отсталости или органического поражения головного мозга

14. Положительный результат скрининга на наркотики/алкоголь в моче (приемлем также этаноловый алкотестер), если только положительный результат не может быть объяснен документально подтвержденным использованием рецептурных препаратов.

    Лица с положительными результатами на алкоголь, каннабис или другие психотропные вещества, но не зависимые от этих веществ и не злоупотребляющие ими, могут быть включены по усмотрению исследователя после обсуждения между исследователем и медицинским наблюдателем.

15. Заядлый курильщик (выкуривает >40 сигарет в день)
16. Выполнение критериев DSM-5 для умеренного или тяжелого расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ (за исключением никотина) в течение последних 6 месяцев.
17. Диагноз психотического расстройства или поведенческого расстройства, которое предположительно вызвано употреблением психоактивных веществ или злоупотреблением психоактивными веществами.
18. По мнению исследователя, с неизбежным риском причинения себе вреда или причинения вреда другим, на основании клинического опроса и ответов, представленных в C-SSRS. Лица будут исключены, если они сообщают о суицидальных мыслях типа 4 или 5 в течение последних 2 месяцев или о суицидальном поведении в течение последних 6 месяцев, согласно измерению C-SSRS при скрининге или исходном уровне.
19. Прием более 1 антидепрессанта; или, если только один, изменение дозы в течение последних 4 недель до скрининга
20. Использование антипсихотических препаратов депо в течение последних 6–9 месяцев.
21. Использование электросудорожной терапии (ЭСТ) в течение последних 3 месяцев
22. Использование умеренных или сильных индукторов и ингибиторов фермента цитохрома P450 (CYP) 3A4 (карбамазепин, фенитоин, рифампицин, фенобарбитал) или умеренных или сильных ингибиторов CYP2D6 (флуоксетин, пароксетин) (см. Приложение 11.2) в течение 3 дней или периода времени 5 половин жизни соответствующего препарата, в зависимости от того, что дольше, до исходного уровня
23. Нежелание прекращать прием каких-либо запрещенных препаратов до исходного визита; или, по мнению исследователя, не может безопасно снизить дозу такого лекарства без значительной дестабилизации или повышенного риска членовредительства (самоубийства). Запрещенные лекарства могут включать нейролептики, фенобарбитал, флуоксетин, комбинации флуоксетина, пароксетин, бензодиазепины, кроме лоразепама, диазепама, оксазепама, психотропные препараты, растительные препараты/пищевые добавки для лечения депрессии, тревоги, бессонницы, рифампицин и хинидин.
24. Получение любых исследуемых препаратов в течение последних 3 месяцев
25. Текущее участие в любом другом клиническом исследовании
26. По мнению следователя, несоблюдение медицинских норм в лечении своего заболевания.
27. Известная или предполагаемая аллергия или гиперчувствительность к рисперидону или любому из вспомогательных веществ ISM
28. Ранее не ответившие на лечение рисперидоном
29. В настоящее время находится в принудительном стационарном лечении