Biodisponibilidad comparativa de risperidona.

Criterios de inclusión:

Los sujetos se considerarán elegibles para participar en este estudio si se cumple cada uno de los siguientes criterios de inclusión en la selección (o al inicio cuando se especifique):

1. Hombre o mujer de ≥18 y <65 años con un índice de masa corporal (IMC) de ≥17 kg/m2 pero ≤35 kg/m2
2. Diagnóstico actual de esquizofrenia, según los criterios del Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, quinta edición (DSM-5)
3. Paciente externo; no hospitalizado por empeoramiento de la esquizofrenia en los últimos 3 meses (la hospitalización por gestión social dentro de este período de tiempo es aceptable)
4. Médicamente estable durante el último mes y psiquiátricamente estable sin exacerbación significativa de los síntomas durante los últimos 3 meses según el criterio del investigador
5. Con risperidona oral 4 mg diarios como terapia de mantenimiento durante al menos las últimas 4 semanas antes de la selección y con risperidona oral 4 mg una vez al día QD durante al menos una semana antes del inicio (día 1, visita 2)
6. Acuerda disminuir todos los medicamentos prohibidos antes de la línea de base
7. Con una dosis estable de todos los medicamentos permitidos (con la excepción de los medicamentos que se usarán según sea necesario) durante al menos 2 semanas antes de la visita inicial y durante la duración del estudio.
8. Impresión clínica global: puntuación de gravedad (CGI-S) de ≤4 (moderadamente enfermo)
9. Una mujer en edad fértil que es sexualmente activa y usa un método anticonceptivo médicamente aceptado. Los métodos aceptables incluyen condones (masculinos o femeninos) con o sin agente espermicida, diafragma o capuchón cervical con espermicida, dispositivo intrauterino recetado médicamente y anticonceptivos hormonales. Una mujer en edad fértil que actualmente no es sexualmente activa debe aceptar que, si lo es mientras participa en el ensayo, utilizará un método anticonceptivo médicamente aceptado durante el resto del estudio y durante 1 mes después. Las pacientes que se han sometido a una histerectomía, ligadura de trompas bilateral o salpingooforectomía bilateral se consideran estériles quirúrgicamente y, por lo tanto, están exentas del requisito de usar métodos anticonceptivos. Se considera que las pacientes posmenopáusicas no están en edad fértil y, por lo tanto, están exentas del requisito de anticoncepción; A los efectos de este estudio, posmenopáusica se define como el cese permanente de la menstruación durante al menos 12 meses antes de la selección en mujeres ≥ 45 años de edad.
10. Las mujeres deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección (prueba de suero) y al inicio (prueba de orina)
11. La psicoterapia no debe iniciarse ni cambiarse durante la participación del paciente en el estudio. Es aceptable que un paciente que ya recibe psicoterapia participe en el estudio.
12. Capaz de hablar, leer y comprender lo suficiente como para permitir la finalización de todas las evaluaciones del estudio
13. Debe proporcionar un consentimiento informado por escrito antes del inicio de cualquier procedimiento específico del protocolo.

Criterio de exclusión:

Los sujetos no serán considerados elegibles para participar en este estudio si alguno de los siguientes criterios de exclusión se cumple en la selección (o al inicio cuando se especifique):

1. Presencia de una afección médica clínicamente significativa, inestable y no controlada (p. ej., enfermedad renal, endocrina, hepática, respiratoria, cardiovascular, hematológica, inmunológica o cerebrovascular, o malignidad) que, en opinión del investigador, podría haber interferido con la interpretación de la seguridad y Evaluaciones PK
2. Presencia de signos vitales clínicamente significativos o hallazgos en el examen físico que, en opinión del investigador, podrían interferir potencialmente con la capacidad de evaluar la seguridad y la tolerabilidad del medicamento del ensayo o podrían afectar la capacidad del sujeto para completar el ensayo.

3. Presencia de una anomalía clínicamente significativa en las pruebas de seguridad de sangre u orina, que no mejoran al volver a realizar la prueba. En particular, evidencia clínica y/o de laboratorio de condiciones hepáticas clínicamente significativas, tales como:

   • alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 3 × límite superior normal (ULN) y bilirrubina total > 2 × ULN; o
   • ALT o AST > 3 × ULN con aparición de ictericia, empeoramiento de la fatiga, náuseas, vómitos, dolor o sensibilidad en el cuadrante superior derecho, fiebre, erupción cutánea o eosinofilia
4. Intervalo QT corregido, intervalo de corrección de Fridericia (QTcF) superior a 450 mseg para hombres y 470 mseg para mujeres, u otra anomalía ECG clínicamente significativa en la selección o al inicio
5. Si es mujer, una prueba de embarazo en suero positiva o planea quedar embarazada entre la firma del consentimiento informado y 1 mes después de la última dosis del medicamento de prueba, o está amamantando a un niño
6. Diabetes no controlada o inestable, o un nivel sanguíneo anormal clínicamente significativo de Hba1c
7. Trastorno convulsivo conocido o sospechado (no febril)
8. Evidencia serológica conocida de anticuerpos contra la inmunodeficiencia humana (VIH)
9. Historia de infección por hepatitis B en el último año, o historia de infección por hepatitis C que no ha sido tratada adecuadamente y valores anormales de LFT.
10. Antecedentes de síndrome neuroléptico maligno
11. Antecedentes actuales o pasados ​​de discinesia tardía clínicamente significativa
12. Diagnóstico primario distinto del diagnóstico de esquizofrenia que es el principal responsable de los síntomas actuales y el deterioro funcional
13. Diagnóstico conocido o sospechado de retraso mental o trastorno cerebral orgánico

14. Hallazgo positivo en orina de drogas/alcohol (también se acepta el alcoholímetro de etanol), a menos que el resultado positivo pueda explicarse por el uso documentado de medicamentos recetados.

    Las personas que tienen resultados positivos para alcohol, cannabis u otras sustancias psicotrópicas, pero que no dependen de estas sustancias ni abusan de ellas, pueden incluirse a discreción del investigador, luego de una discusión entre el investigador y el monitor médico.

15. Fumador empedernido (consumo de >40 cigarrillos diarios)
16. Cumplimiento de los criterios del DSM-5 para el trastorno moderado o grave por consumo de sustancias (excluida la nicotina) en los últimos 6 meses
17. Diagnóstico de un trastorno psicótico o un trastorno del comportamiento que se cree que es inducido por sustancias o debido al abuso de sustancias
18. En opinión del investigador, en riesgo inminente de autolesionarse o dañar a otros, según la entrevista clínica y las respuestas proporcionadas en la C-SSRS. Las personas serán excluidas si informan haber tenido ideación suicida de Tipo 4 o 5 en los últimos 2 meses, o comportamiento suicida en los últimos 6 meses, según lo medido por el C-SSRS en la selección o al inicio.
19. En más de 1 antidepresivo; o si es solo uno, un cambio en la dosis dentro de las últimas 4 semanas antes de la prueba de detección
20. Uso de antipsicóticos de depósito en los últimos 6 a 9 meses
21. Uso de terapia electroconvulsiva (TEC) en los últimos 3 meses
22. Uso de inductores e inhibidores moderados o potentes de la enzima 3A4 del citocromo P450 (CYP) (carbamazepina, fenitoína, rifampicina, fenobarbital) o inhibidores moderados o potentes del CYP2D6 (fluoxetina, paroxetina) (ver Apéndice 11.2) dentro de los 3 días o un período de tiempo de 5 y medio vidas del fármaco en cuestión, lo que sea más largo, antes de la línea de base
23. No está dispuesto a suspender ninguno de los medicamentos prohibidos antes de la visita inicial; o, en opinión del investigador, no puede disminuir de manera segura dicha medicación sin una desestabilización significativa o un mayor riesgo de autolesión (suicidio). Los medicamentos prohibidos pueden incluir antipsicóticos, fenobarbital, fluoxetina, combinaciones de fluoxetina, paroxetina, benzodiazepinas, excepto lorazepam, diazepam, oxazepam, psicotrópicos, medicamentos a base de hierbas/suplementos dietéticos para la depresión, la ansiedad, el insomnio, la rifampicina y la quinidina.
24. Recepción de cualquier fármaco en investigación en los últimos 3 meses
25. Participación actual en cualquier otro ensayo clínico
26. En opinión del investigador, médicamente incumplidor en el manejo de su enfermedad
27. Alergia o hipersensibilidad conocida o sospechada a la risperidona o a cualquiera de los excipientes ISM
28. No respondedor previo al tratamiento con risperidona
29. Actualmente bajo internamiento involuntario