Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zobrazovací biomarkery pro léčbu inhibitory imunitního kontrolního bodu u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic (IBFIC)

15. dubna 2024 aktualizováno: Ho Yun Lee, Samsung Medical Center

Zobrazovací biomarkery pro léčbu inhibitory imunitního kontrolního bodu u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic: prospektivní observační studie

  1. Hypotéza: Zobrazovací biomarkery nádoru měřené F-18 fluorodeoxyglukózou (FDG) pozitronovou emisní tomografií (PET)/počítačovou tomografií (CT) korelují s odpovědí na léčbu inhibitorem imunitního kontrolního bodu (ICI) a prognózou pacienta.
  2. Cíl: Zhodnotit souvislost mezi metabolickými zobrazovacími parametry měřenými F-18 FDG PET/CT a klinickými výsledky u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic léčených ICI.
  3. Předmět studie: pacienti s nemalobuněčným karcinomem plic, kteří budou léčeni ICI.
  4. Design studie: prospektivní observační studie
  5. Zásah: F-18 FDG PET/CT

Přehled studie

Detailní popis

1. Studijní účely

  1. Primární účel: Vyhodnotit souvislost mezi metabolickými zobrazovacími parametry měřenými F-18 FDG PET/CT a léčebnou odpovědí u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) léčených ICI.
  2. Sekundární účel: Vyhodnotit souvislost mezi parametry PET zobrazení, prognózou pacienta, parametry zobrazení CT a dalšími biomarkery a porovnat kritéria hodnocení odpovědi na léčbu.

2. Pozadí: vývoj ICI otevřel nové paradigma pro léčbu rakoviny. Umožňuje dlouhodobé přežití pacientů s pokročilými nádorovými onemocněními, u kterých nelze očekávat účinnost konvenční chemoterapie. Terapeutická odpověď a prognóza na ICI mají jedinečné vlastnosti, které se liší od charakteristik konvenčních cytotoxických nebo cílených terapií. I když míra počáteční odpovědi není vysoká, pokud je účinek léčby účinný, účinek je dlouhodobý a umožňuje dlouhodobé přežití. S hodnotícími kritérii založenými na změně velikosti nádoru je obtížné rozlišit mezi atypickou odpovědí ICI a progresí onemocnění. Proto je zapotřebí nový typ přístupu. F-18 FDG PET/CT je zobrazovací metoda, která se v současnosti používá u mnoha nádorových onemocnění. V nedávných studiích hodnocení odpovědi ICI pomocí FDG PET/CT prokázala FDG PET/CT potenciál jako prediktivní nástroj terapeutické odpovědi a prognózy. Navzdory potenciálu je však většina souvisejících studií retrospektivního designu a malého rozsahu. Navíc není známo, které zobrazovací vlastnosti PET jsou vhodné pro predikci léčebné odpovědi a prognózy. Byla vyzkoušena nová metoda analýzy obrazu založená na obrazové informatice. Po extrakci obrazových prvků ze zobrazovacích modalit, jako je PET, CT, MRI, jsou tyto sloučeny s klinickými informacemi a genetickými informacemi a analyzovány prostřednictvím platformy založené na umělé inteligenci. Bylo publikováno, že prediktivní model založený na vlastnostech CT obrazu může předpovědět léčebnou odpověď na ICI. Účinnost zobrazovacích biomarkerů pro predikci léčebné odpovědi ICI však dosud nebyla prokázána a jsou zapotřebí další prospektivní studie. Proto pacienti s NSCLC, kteří mají být léčeni ICI, dostanou FDG PET/CT před a během léčby v této studii. Kromě toho budou PET snímky komplexně analyzovány spolu s dalšími obrazovými daty, biomarkery a klinickými daty a budou použity jako základní data pro budoucí predikční modely ICI.

3. Design studie: jednoinstituční, jednoramenná, prospektivní observační studie

4. Studovaná populace: pacienti s NSCLC, kteří mají v naší instituci dostávat ICI

5. Nábor: klinická doporučení

6. Cílový počet: 100 pacientů dostupných pro analýzu.

7. Intervence: F-18 FDG PET/CT sken

7. Protokol studie

  1. Účastníci studie budou mít FDG PET/CT před a během ICI Tx.
  2. Neexistuje žádný rozdíl od léčebného schématu prováděného v obvyklém klinickém prostředí s výjimkou dodatečného F-18 FDG PET/CT skenu. Podrobný plán léčby ICI a péče o pacienta (dávka, datum podání, doba léčby a sledování) se v této studii řídí standardním protokolem naší instituce.
  3. Skenování: 1. sken (předběžná léčba), 2. sken (prozatímní), 3. sken (volitelné)

8. Proměnné

  1. Stav úmrtí, datum úmrtí
  2. Stav progrese onemocnění, datum progrese onemocnění
  3. Typ a dávka ICI
  4. První den léčby ICI, konečný den léčby ICI, cyklus léčby ICI
  5. Termíny návštěv v nemocnici
  6. Poměr neutrofilů k lymfocytům (NLR)
  7. Výsledky imunochemického barvení [PD-L1: Kombinované pozitivní skóre (CPS) a skóre podílu nádoru (TPS)]
  8. Další výsledky krve a biopsie
  9. FDG PET/CT zobrazovací parametry [Standardní hodnota vychytávání (SUV)max, SUVpeak, objem metabolického nádoru (MTV), glykolýza celkové léze (TLG), poměr sleziny k játrům (SLR) atd.]
  10. Parametry CT zobrazení
  11. Odpověď na léčbu založená na PET: Kritéria odpovědi na pozitronovou emisní tomografii u solidních nádorů (PERCIST)/ imunitní PERCIST (iPERCIST)/ Deauvilleovo skóre
  12. Odpověď na léčbu založená na CT: kritéria odpovědi u solidních nádorů (RECIST v1.1) / imunitní kritéria RECIST (iRECIST) / imunitně modifikovaný RECIST (imRECIST)

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

100

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Pacienti ve věku 18 let nebo starší s nemalobuněčným karcinomem plic, kteří budou léčeni inhibitory imunitního kontrolního bodu

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. 18 let nebo více
  2. patologicky prokázaný nemalobuněčný karcinom plic: adenokarcinom nebo spinocelulární karcinom
  3. pacienti léčení inhibitory imunitního kontrolního bodu (nivolumab nebo pembrolizumab nebo atezolizumab)
  4. Stav výkonu ECOG ≤ 2
  5. Osoba, která slyšela podrobné vysvětlení tohoto klinického hodnocení a je ochotna se dobrovolně rozhodnout zúčastnit se a podepsat formulář informovaného souhlasu

Kritéria vyloučení:

  1. subjekty bez měřitelné léze: Musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi o průměru 10 mm pomocí spirálního CT nebo multidetektorového CT (MD CT) nebo 20 mm nebo větší pomocí konvenčního CT.
  2. subjekty s anamnézou jiných maligních onemocnění během posledních 5 let, s výjimkou léčeného bazaliomu kůže, karcinomu in situ děložního čípku, vyléčeného karcinomu štítné žlázy a časného karcinomu žaludku
  3. subjekty s klinicky významnými nekontrolovanými záchvaty, onemocněním centrálního nervového systému nebo psychiatrickými poruchami, které podle úsudku zkoušejícího narušují nebo pravděpodobně narušují chápání informovaného souhlasu
  4. subjekty s nekontrolovaným diabetem
  5. subjekty s těžkou nekontrolovanou infekcí
  6. subjekty, které podstoupily větší chirurgický zákrok během 4 týdnů před zahájením klinické studie nebo kteří se plně nezotabili z účinků velkého chirurgického zákroku
  7. těhotné nebo kojící pacientky
  8. osoby, které neprovedly těhotenský test nebo mají pozitivní výsledek během základního testu (za neplodné se považují ženy v menopauze s obdobím amenorey alespoň 12 měsíců nebo déle)
  9. ženy nebo muži ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat antikoncepci během období klinického hodnocení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Kohorta
  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Pacienti s NSCLC, kteří budou mít FDG PET/CT před a během ICI Tx
Neexistuje žádný rozdíl od léčebného schématu prováděného v obvyklém klinickém prostředí s výjimkou dodatečného F-18 FDG PET/CT skenu. Podrobný plán léčby ICI a péče o pacienta (dávka, datum podání, doba léčby a sledování) se v této studii řídí standardním protokolem naší instituce.
  1. 1. sken: pre-Tx, ICI Tx musí být zahájen do 35 dnů po 1. skenování.
  2. 2. sken: prozatímní

    • Pembrolizumab nebo atezolizumab: po 2. cyklu Tx až před začátkem 3. cyklu Tx
    • Nivolumab: po 3. cyklu Tx až před začátkem 4. cyklu Tx
  3. 3. sken: volitelný (3. sken lze provést při podezření na progresi onemocnění)
  4. Zobrazování

    • Půst: minimálně 6 hodin
    • Hladina glukózy v krvi: < 200 mg/dl
    • F-18 FDG 0,14 mCi/kg (IV)
    • Pořízení snímku: 1 hodinu po injekci FDG se pořídí CT snímky. Po CT skenování jsou získány PET snímky a na základě dat CT snímku jsou rekonstruovány PET snímky s korekcí útlumu.
    • PET/CT: Discovery MIDR nebo MI (GE Healthcare, Chicago, Illinois, USA)
    • První a druhý sken musí být proveden se stejným skenem.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Korelace mezi metabolickými zobrazovacími parametry a léčebnou odpovědí
Časové okno: Primární analýzu lze provést, když všem subjektům studie uplynulo více než 6 měsíců po zahájení léčby.
  • Analyzujte korelaci mezi metabolickými zobrazovacími indikátory (SUVmax, SULpeak, MTV, TLG, SLR nádorových lézí na 1. skenu, % změna SUVmax, % změna SULpeak, % změna MTV, % změna TLG, % změna SLR mezi 1. a 2. skenování) a odpověď na léčbu.
  • Odpověď na léčbu: Pokud si pacient udržuje stabilní stav onemocnění nebo vyšší stav podle kritérií hodnocení odpovědi CT po dobu delší než 6 měsíců, má se za to, že má odpověď.
  • % změny = [((hodnota SCAN2 - hodnota SCAN1)/hodnota SCAN1) X 100]
  • Analytický model: bodová bisériová korelační analýza (dvoustranný test)
Primární analýzu lze provést, když všem subjektům studie uplynulo více než 6 měsíců po zahájení léčby.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Korelace mezi metabolickými zobrazovacími parametry a prognózou pacienta
Časové okno: Primární analýzu lze provést, když všem subjektům studie uplynulo více než 12 měsíců po zahájení léčby.
- Analyzujte korelaci mezi metabolickými zobrazovacími ukazateli a celkovým přežitím pacienta (OS) a přežitím bez progrese (PFS) pomocí Coxova modelu proporcionálního rizika
Primární analýzu lze provést, když všem subjektům studie uplynulo více než 12 měsíců po zahájení léčby.
Porovnání klinického výsledku podle hodnotících kritérií FDG PET/CT (PERCIST vs. iPERCIST)
Časové okno: Primární analýzu lze provést, když všem subjektům studie uplynulo více než 12 měsíců po zahájení léčby.
- Porovnejte klinický výsledek podle hodnotících kritérií FDG PET/CT (PERCIST vs. iPERCIST) pomocí Pearsonova chí-kvadrát testu
Primární analýzu lze provést, když všem subjektům studie uplynulo více než 12 měsíců po zahájení léčby.
Korelace mezi metabolickými zobrazovacími parametry a CT zobrazovacími parametry získanými z CT s kontrastem
Časové okno: Analýza může být provedena v době, kdy všechny cílové subjekty podstoupily předléčbu a prozatímní F-18 FDG PET/CT skeny.
- Analyzujte korelaci mezi parametry PET a parametry kontrastního CT pomocí Pearsonovy nebo Spearmanovy korelační analýzy
Analýza může být provedena v době, kdy všechny cílové subjekty podstoupily předléčbu a prozatímní F-18 FDG PET/CT skeny.
Porovnání hodnotících kritérií FDG PET/CT s hodnotícími kritérii CT (iRECIST a imRECIST)
Časové okno: Analýza může být provedena v době, kdy všechny cílové subjekty podstoupily předléčbu a prozatímní F-18 FDG PET/CT skeny.
- Porovnejte hodnotící kritéria FDG PET/CT a hodnotící kritéria CT pomocí Pearsonova chí-kvadrát testu
Analýza může být provedena v době, kdy všechny cílové subjekty podstoupily předléčbu a prozatímní F-18 FDG PET/CT skeny.
Korelace mezi zobrazovacími markery a nezobrazovacími biomarkery
Časové okno: Analýza může být provedena v době, kdy všechny cílové subjekty podstoupily předléčbu a prozatímní F-18 FDG PET/CT skeny.
- Analyzujte korelaci mezi zobrazovacími parametry a nezobrazovacím biomarkerem, jako je NLR, pomocí Pearsonovy nebo Spearmanovy korelační analýzy/biserální korelační analýzy
Analýza může být provedena v době, kdy všechny cílové subjekty podstoupily předléčbu a prozatímní F-18 FDG PET/CT skeny.
Korelace mezi biomarkery a léčebnou odpovědí
Časové okno: Primární analýzu lze provést, když všem subjektům studie uplynulo více než 6 měsíců po zahájení léčby.
- Analyzujte korelaci mezi biomarkery a léčebnou odpovědí pomocí bodové biserální korelační analýzy
Primární analýzu lze provést, když všem subjektům studie uplynulo více než 6 měsíců po zahájení léčby.
Korelace mezi biomarkery a prognózou pacienta
Časové okno: Primární analýzu lze provést, když všem subjektům studie uplynulo více než 12 měsíců po zahájení léčby.
- Analyzujte korelaci mezi biomarkery a prognózou (OS, PFS) pomocí Coxova proporcionálního modelu rizika
Primární analýzu lze provést, když všem subjektům studie uplynulo více než 12 měsíců po zahájení léčby.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: hoyun lee, M.D., Ph.D., Samsung Medical Center, Department radiology

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

9. května 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. února 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. února 2022

První zveřejněno (Aktuální)

2. března 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit