Billeddiagnostiske biomarkører til behandling af immun checkpoint-hæmmere hos patienter med ikke-småcellet lungekræft (IBFIC)

1. Studieformål

1. Primært formål: At evaluere sammenhængen mellem metaboliske billeddannelsesparametre målt ved F-18 FDG PET/CT og behandlingsrespons hos ikke-småcellet lungecancer (NSCLC)-patienter behandlet med ICI'er.
2. Sekundært formål: At evaluere sammenhængen mellem PET-billeddannelsesparametre, patientprognose, CT-billeddannelsesparametre og andre biomarkører og at sammenligne evalueringskriterier for behandlingsrespons.

2. Baggrund: udvikling af ICI'er åbnede et nyt paradigme for kræftbehandling. Det muliggør langtidsoverlevelse af patienter med fremskreden kræftsygdom, som ikke kunne forventes at være effektiv med konventionel kemoterapi. Terapeutisk respons og prognose på ICI'er har unikke karakteristika, som er forskellige fra traditionelle cytotoksiske eller målrettede terapier. Selvom den initiale responsrate ikke er høj, hvis behandlingseffekten er effektiv, er effekten langvarig og muliggør langtidsoverlevelse. Med evalueringskriterierne baseret på ændringen i tumorstørrelse er det vanskeligt at skelne mellem en atypisk respons af ICI'er og sygdomsprogression. Derfor er der behov for en ny type tilgang. F-18 FDG PET/CT er en billeddiagnostisk metode, der i dag bruges til mange kræftformer. I nyere undersøgelser af responsevaluering af ICI'er ved hjælp af FDG PET/CT har FDG PET/CT vist potentiale som et forudsigende værktøj til terapeutisk respons og prognose. Men på trods af potentialet er de fleste af de relaterede undersøgelser retrospektivt design og små i skala. Derudover vides det ikke, hvilke PET-billeddannelsesfunktioner der er egnede til at forudsige behandlingsrespons og prognose. En ny billedanalysemetode baseret på billedinformatik er blevet afprøvet. Efter at have udtrukket billedfunktioner fra billeddannelsesmodaliteter såsom PET, CT, MRI, fusioneres de med klinisk information og genetisk information og analyseres gennem en kunstig intelligens-baseret platform. Det er blevet rapporteret, at en prædiktiv model baseret på CT-billedfunktioner kan forudsige behandlingsresponsen på ICI. Effekten af ​​billeddannende biomarkører til at forudsige ICI-behandlingsrespons er dog endnu ikke blevet bevist, og yderligere prospektive undersøgelser er nødvendige. Derfor vil patienter med NSCLC, der skal behandles med ICI, modtage FDG PET/CT før og under behandlingen i denne undersøgelse. Derudover vil PET-billeder blive grundigt analyseret sammen med andre billeddata, biomarkører og kliniske data og vil blive brugt som basisdata for fremtidige ICI-forudsigelsesmodeller.

3. Undersøgelsesdesign: enkelt institution, enarmet, prospektivt observationsstudie

4. Studiepopulation: NSCLC-patienter, som er planlagt til at modtage ICI i vores institution

5. Rekruttering: kliniske henvisninger

6. Måltal: 100 patienter tilgængelige til analyse.

7. Intervention: F-18 FDG PET/CT-scanning

7. Studieprotokol

1. Studiedeltagere vil have FDG PET/CT før og under ICI Tx.
2. Der er ingen forskel fra behandlingsskemaet udført i sædvanlige kliniske omgivelser bortset fra en yderligere F-18 FDG PET/CT-scanning. Detaljeret plan for ICI-behandling og patientbehandling (dosis, administrationsdato, behandlingsperiode og opfølgning) følger standardprotokollen for vores institution i denne undersøgelse.
3. Scanninger: 1. scanning (forbehandling), 2. scanning (interim), 3. scanning (valgfri)

8. Variabler

1. Dødsstatus, dødsdato
2. Status for sygdomsprogression, dato for sygdomsprogression
3. ICI type og dosis
4. Første dag af ICI-behandling, slutdag af ICI-behandling, ICI-behandlingscyklus
5. Datoer for hospitalsbesøg
6. Neutrofil til lymfocyt ratio (NLR)
7. Immunokemiske farvningsresultater [PD-L1: Kombineret positiv score (CPS) og tumorandelsscore (TPS)]
8. Andre blod- og biopsiresultater
9. FDG PET/CT-billeddannelsesparametre [Standard optagelsesværdi (SUV)max, SUVpeak, metabolisk tumorvolumen (MTV), total læsionsglykolyse (TLG), milt-lever-forhold (SLR), osv.]
10. CT-billeddannelsesparametre
11. PET-baseret behandlingsrespons: positronemissionstomografi Responskriterier i faste tumorer (PERCIST) kriterier/ immun PERCIST (iPERCIST)/ Deauville score
12. CT-baseret behandlingsrespons: responskriterier i solide tumorer (RECIST v1.1) kriterier / immun RECIST (iRECIST) kriterier / immunmodificeret RECIST (imRECIST)