Bezpečnost, účinnost a farmakokinetika XKDCT023 v DLBCL

Kritéria pro zařazení:

• Všechny subjekty nebo zákonní zástupci musí před zahájením jakéhokoli screeningového řízení podepsat písemně informovaný souhlas schválený etickou komisí.
• Dospělí pacienti ve věku 18 a více let s recidivujícím nebo refrakterním DLBCL.
• Negativní buňky kostní dřeně nebo lymfomové buňky kostní dřeně ve stádiu screeningu stanovené CT skenem < 30 %.
• Subjekt byl již dříve adekvátně léčen.
• Podle revidovaných kritérií hodnocení účinnosti maligních lymfatických uzlin IWG (vydání 2007) byla ve výchozím období alespoň jedna měřitelná léze.
• Odhadované přežití ≥ 12 týdnů.
• Základní skóre ECoG bylo 0 nebo 1.
• Přiměřená funkce orgánů.
• Hemodynamika stanovená echokardiografií nebo vícekanálovou radionuklidovou angiografií (MUGA) byla stabilní a ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 45 %.
• Dostatečná rezerva kostní dřeně bez krevní transfuze.
• Pro produkci car-t buněk musí existovat nemobilizovaná aferéza nebo buňky odebrané z periferní krve.
• Podle úsudku výzkumníka se pacient plně zotavil z toxicity předchozí protinádorové léčby a je vhodný pro předléčenou chemoterapii a léčbu car-t lymfocyty.
• Ženy v plodném věku a všichni muži musí souhlasit s používáním účinných antikoncepčních metod po dobu nejméně 12 měsíců po infuzi xkdct023 a dokud dva po sobě jdoucí testy PCR neukážou, že buňky car-t již nejsou v těle přítomny.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří dříve podstoupili jakoukoli léčbu anti-CD19 / anti-CD3 nebo jakoukoli jinou léčbu anti-CD19;
• Pacienti dříve léčení jakýmkoli produktem genové terapie, včetně léčby car-t;
• Pacienti s detekovatelnými maligními buňkami mozkomíšního moku nebo mozkovými metastázami nebo pacienti s lymfomem centrálního nervového systému (CNS) nebo primárním lymfomem CNS v anamnéze;
• Pacienti s testikulární invazí, včetně pacientů s orchiektomií;
• Pacienti se současnou nebo anamnézou onemocnění centrálního nervového systému, jako je epilepsie, cerebrovaskulární ischemie/krvácení, demence, cerebelární onemocnění nebo jakákoli autoimunitní onemocnění postihující centrální nervový systém;
• Pacienti, kteří dříve podstoupili alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT);
• Pacienti, kteří jsou vhodní a ochotní podstoupit autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (ASCT);
• Fáze screeningu hodnocení proveditelnosti ukázala, že účinnost transfekce lymfocytů u pacientů byla nižší než 5 % nebo u pacientů, jejichž kulturu T buněk nebylo možné expandovat (< 5krát).
• Pacienti, kteří během 2 týdnů před infuzí xkdct023 dostávali jinou chemoterapii než chemoterapii odstranění lymfocytů;
• Pacienti, kteří dostávali jiné studované léky během 30 dnů před screeningem;
• Pacienti, kteří podstoupili radioterapii během 2 týdnů před infuzí;
• Pacienti s aktivní hepatitidou B (definovaná jako detekční hodnota DNA viru hepatitidy B > 1000 kopií/ml) nebo virem hepatitidy C (HCV RNA pozitivní).
• HIV pozitivní nebo Treponema pallidum pozitivní pacienti;
• Pacienti s akutními život ohrožujícími bakteriálními, virovými nebo plísňovými infekcemi, které nebyly kontrolovány (např. pozitivní hemokultura ≤ 72 hodin před infuzí);
• Pacienti s nestabilní anginou pectoris a/nebo infarktem myokardu během 6 měsíců před screeningem;
• Pacienti s předchozími nebo souběžnými malignitami, s následujícími výjimkami: dobře léčený bazaliom nebo spinocelulární karcinom (před zařazením do studie je vyžadováno dostatečné hojení ran); Rakovina děložního čípku nebo rakovina prsu in situ po vyléčitelné léčbě nevykazovala žádnou recidivu alespoň 3 roky před studií. Primární maligní nádor byl zcela odstraněn a zcela zmírněn po dobu ≥ 5 let.
• Těhotné nebo kojící pacientky (u žen ve fertilním věku jsou pozitivní výsledky ověřovány těhotenským testem v séru nebo moči během období screeningu);
• Existují pacienti s arytmií bez lékařské kontroly;
• Pacienti, kteří dostali perorální antikoagulační léčbu během 1 týdne před infuzí car-t buněk;
• Pacienti, kteří dříve podstoupili jakoukoli adoptivní T buněčnou terapii;
• aktivní neuroautoimunitní nebo zánětlivé poruchy (např. Guillian Barre syndrom, amyotrofická laterální skleróza).