Sicurezza, efficacia e farmacocinetica di XKDCT023 in DLBCL

Criterio di inclusione:

• Tutti i soggetti o tutori legali devono firmare il consenso informato approvato dal comitato etico per iscritto prima di iniziare qualsiasi procedura di screening.
• Pazienti adulti di età pari o superiore a 18 anni con DLBCL ricorrente o refrattario.
• Midollo osseo negativo o cellule di linfoma del midollo osseo in fase di screening determinato mediante TAC < 30%.
• L'argomento era stato adeguatamente trattato in precedenza.
• Secondo i criteri di valutazione dell'efficacia linfatica maligna rivisti dell'IWG (edizione 2007), vi era almeno una lesione misurabile nel periodo basale.
• Sopravvivenza stimata ≥ 12 settimane.
• Il punteggio ECoG di base era 0 o 1.
• Adeguata funzionalità degli organi.
• L'emodinamica determinata dall'ecocardiografia o dall'angiografia con radionuclidi multicanale (MUGA) era stabile e la frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 45%.
• Sufficiente riserva di midollo osseo senza trasfusioni di sangue.
• Devono esserci aferesi non mobilizzate o cellule prelevate da sangue periferico per la produzione di cellule car-t.
• Secondo il giudizio del ricercatore, il paziente è completamente guarito dalla tossicità del precedente trattamento antitumorale ed è idoneo per la chemioterapia pretrattamento e il trattamento con cellule car-t.
• Le donne in età fertile e tutti i soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi efficaci fino ad almeno 12 mesi dopo l'infusione di xkdct023 e fino a quando due test PCR consecutivi non dimostrino che le cellule car-t non sono più presenti nell'organismo.

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno ricevuto in precedenza qualsiasi trattamento anti-CD19/anti-CD3 o qualsiasi altro trattamento anti-CD19;
• Pazienti precedentemente trattati con qualsiasi prodotto di terapia genica, incluso il trattamento car-t;
• Pazienti con cellule maligne del liquido cerebrospinale rilevabili o metastasi cerebrali o pazienti con una storia di linfoma del sistema nervoso centrale (SNC) o linfoma primario del SNC;
• Pazienti con invasione testicolare, inclusi pazienti con orchiectomia;
• Pazienti con malattie del sistema nervoso centrale in corso o pregresse, come epilessia, ischemia/emorragia cerebrovascolare, demenza, malattie cerebellari o qualsiasi malattia autoimmune che coinvolga il sistema nervoso centrale;
• Pazienti che avevano precedentemente ricevuto trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (HSCT);
• Pazienti idonei e disposti a ricevere il trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche (ASCT);
• La fase di screening della valutazione di fattibilità ha mostrato che l'efficienza di trasfezione dei linfociti dei pazienti era inferiore al 5% o dei pazienti la cui coltura di cellule T non poteva essere espansa (<5 volte).
• Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia diversa dalla chemioterapia per la clearance dei linfociti entro 2 settimane prima dell'infusione di xkdct023;
• Pazienti che avevano ricevuto altri farmaci in studio entro 30 giorni prima dello screening;
• Pazienti che hanno ricevuto radioterapia entro 2 settimane prima dell'infusione;
• Pazienti attivi con epatite B (definita come valore di rilevamento del DNA del virus dell'epatite B > 1000 copie/ml) o con virus dell'epatite C (HCV RNA positivo).
• pazienti HIV positivi o Treponema pallidum positivi;
• Pazienti con infezioni batteriche, virali o fungine acute pericolose per la vita che non sono state controllate (ad es. emocoltura positiva ≤ 72 ore prima dell'infusione);
• Pazienti con angina pectoris instabile e/o infarto del miocardio entro 6 mesi prima dello screening;
• Pazienti con tumori maligni precedenti o concomitanti, con le seguenti eccezioni: carcinoma basocellulare o squamocellulare ben trattato (è richiesta una sufficiente guarigione della ferita prima dell'arruolamento nello studio); Cancro cervicale o cancro al seno in situ, dopo trattamento curabile, non ha avuto recidive almeno 3 anni prima dello studio. Il tumore maligno primitivo è stato completamente rimosso e alleviato completamente per ≥ 5 anni.
• Pazienti donne in gravidanza o in allattamento (le donne in età fertile sono verificate come risultate positive dal test di gravidanza su siero o urina durante il periodo di screening);
• Ci sono pazienti con aritmia senza controllo di gestione medica;
• Pazienti che hanno ricevuto terapia anticoagulante orale entro 1 settimana prima dell'infusione di cellule car-t;
• Pazienti che avevano precedentemente ricevuto una terapia con cellule T adottive;
• disturbi neuroautoimmuni o infiammatori attivi (ad es. sindrome di Guillian Barre, sclerosi laterale amiotrofica).