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Innocuité, efficacité et pharmacocinétique de XKDCT023 dans le DLBCL

4 mars 2022 mis à jour par: The Affiliated Hospital of Qingdao University

Innocuité, efficacité et pharmacocinétique de XKDCT023 chez les patients adultes atteints de lymphome diffus à grandes cellules B récurrent ou réfractaire

Cette étude est une étude clinique de phase I multicentrique, à un seul bras, ouverte, à dose croissante et à traitement unique. Cette étude prévoit de recruter un total d'environ 10 à 16 patients adultes atteints de DLBCL CD19 positif récurrent ou réfractaire pour une seule thérapie par cellules car-t autologues. Il y a trois groupes de doses dans l'étude. Le premier groupe de dose a un patient. S'il n'y a pas de toxicité limitant la dose (DLT), il peut être augmenté au deuxième groupe de dose, sinon il continuera à être inscrit selon la méthode "3 + 3" ; Le groupe de dose de suivi est conduit selon la conception traditionnelle "3 + 3", c'est-à-dire que trois sujets sont d'abord inscrits dans un groupe de dose. S'il n'y a pas de toxicité limitant la dose (DLT) chez les trois patients du groupe de dose, elle peut être augmentée à la dose supérieure suivante après avoir terminé la période d'observation DLT ; Si la DLT survient chez 1 des 3 patients du groupe de dose, il est nécessaire de continuer à recruter 3 patients du groupe de dose pour l'observation de la DLT. Le niveau de dose le plus élevé de DLT chez moins ou égal à 1 des 6 derniers patients confirmés sera défini comme MTD. La sécurité du traitement car-t a été évaluée en observant les événements indésirables après la thérapie cellulaire ; Évaluer l'efficacité du traitement car-t par rapport aux résultats ou aux données historiques du régime de traitement standard antérieur du patient. Le sang et la moelle osseuse ont été prélevés avant et 12 mois après la perfusion cellulaire, le nombre et l'activité des cellules car-t ont été détectés et la pharmacocinétique (PK) des cellules car-t a été évaluée.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude est une étude clinique de phase I multicentrique, à un seul bras, ouverte, à dose croissante et à traitement unique. Cette étude prévoit de recruter un total d'environ 10 à 16 patients adultes atteints de DLBCL CD19 positif récurrent ou réfractaire pour une seule thérapie par cellules car-t autologues. Il y avait trois groupes de dose dans l'étude, et un patient dans le premier groupe de dose. S'il n'y a pas de toxicité limitant la dose (DLT), il peut être augmenté au deuxième groupe de dose, sinon il continuera à être inclus dans le groupe selon à la méthode "3 + 3" ; le groupe de dose de suivi est conçu selon la conception traditionnelle "3 + 3", c'est-à-dire que trois sujets seront d'abord inclus dans un groupe de dose, s'il n'y a pas de toxicité limitant la dose chez les trois patients du groupe de dose (DLT ), après avoir terminé la période d'observation DLT, elle peut être augmentée à la dose supérieure suivante ; si l'un des trois patients du groupe dose est atteint de DLT, il est nécessaire de continuer à rejoindre le groupe de trois patients du groupe dose pour l'observation DLT. Le niveau de dose le plus élevé de DLT chez moins ou égal à l'un des six patients finalement confirmés sera défini comme MTD. En observant les événements indésirables après la thérapie cellulaire, les patients seront évalués Evaluer la sécurité du traitement car-t; Évaluer l'efficacité du traitement car-t par rapport aux résultats ou aux données historiques du régime de traitement standard antérieur du patient. Le sang et la moelle osseuse ont été prélevés avant et 12 mois après la perfusion cellulaire pour détecter le nombre et l'activité des cellules car-t, évaluer la pharmacocinétique (PK) des cellules car-t. Au cours de l'étude, les échantillons de sang utilisés pour la production de cellules car-t seront transportés à Shenzhen xiankangda Life Sciences Co., Ltd. (parrainer). Une fois la production de cellules car-t terminée, les cellules car-t seront envoyées à l'unité de recherche afin que les chercheurs puissent les infuser aux sujets correspondants.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

10

Phase

  • N'est pas applicable

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 semaines à 2 mois (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Tous les sujets ou tuteurs légaux doivent signer le consentement éclairé approuvé par écrit par le comité d'éthique avant de commencer toute procédure de dépistage.
  • Patients adultes âgés de 18 ans et plus présentant un DLBCL récurrent ou réfractaire.
  • Cellules de moelle osseuse négatives ou de lymphome de la moelle osseuse au stade de dépistage déterminé par tomodensitométrie < 30 %.
  • Le sujet avait été adéquatement traité auparavant.
  • Selon les critères révisés d'évaluation de l'efficacité lymphatique maligne de l'IWG (édition 2007), il y avait au moins une lésion mesurable au cours de la période de référence.
  • Survie estimée ≥ 12 semaines.
  • Le score ECoG initial était de 0 ou 1.
  • Fonction organique adéquate.
  • L'hémodynamique déterminée par échocardiographie ou angiographie radionucléide multicanaux (MUGA) était stable et la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 45 %.
  • Réserve de moelle osseuse suffisante sans transfusion sanguine.
  • Il doit y avoir une aphérèse non mobilisée ou des cellules prélevées dans le sang périphérique pour la production de cellules car-t.
  • Selon le jugement du chercheur, le patient s'est complètement remis de la toxicité d'un traitement anti-tumoral antérieur et convient à une chimiothérapie de prétraitement et à un traitement par cellules car-t.
  • Les femmes en âge de procréer et tous les sujets masculins doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives efficaces jusqu'à au moins 12 mois après la perfusion de xkdct023, et jusqu'à ce que deux tests PCR consécutifs montrent que les cellules car-t ne sont plus présentes dans le corps.

Critère d'exclusion:

  • Patients ayant préalablement reçu un traitement anti-CD19/anti-CD3, ou tout autre traitement anti-CD19 ;
  • Les patients précédemment traités avec un produit de thérapie génique, y compris le traitement car-t ;
  • Patients présentant des cellules malignes détectables du liquide céphalo-rachidien ou des métastases cérébrales, ou patients ayant des antécédents de lymphome du système nerveux central (SNC) ou de lymphome primitif du SNC ;
  • Patients présentant une invasion testiculaire, y compris les patients ayant subi une orchidectomie ;
  • Patients atteints ou ayant des antécédents de maladies du système nerveux central, telles que l'épilepsie, l'ischémie/hémorragie cérébrovasculaire, la démence, les maladies cérébelleuses ou toute maladie auto-immune impliquant le système nerveux central ;
  • Patients ayant déjà reçu une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) ;
  • Patients aptes et disposés à recevoir une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques (ASCT);
  • L'étape de criblage d'évaluation de faisabilité a montré que l'efficacité de transfection lymphocytaire des patients était inférieure à 5%, ou des patients dont la culture de cellules T ne pouvait pas être multipliée (< 5 fois).
  • Patients ayant reçu une chimiothérapie autre qu'une chimiothérapie de clairance lymphocytaire dans les 2 semaines précédant la perfusion de xkdct023 ;
  • Patients ayant reçu d'autres médicaments à l'étude dans les 30 jours précédant le dépistage ;
  • Patients ayant reçu une radiothérapie dans les 2 semaines précédant la perfusion ;
  • Patients atteints d'hépatite B active (définie comme une valeur de détection de l'ADN du virus de l'hépatite B > 1000 copies/ml) ou du virus de l'hépatite C (ARN du VHC positif).
  • Patients séropositifs pour le VIH ou positifs pour Treponema pallidum ;
  • Les patients atteints d'infections bactériennes, virales ou fongiques aiguës potentiellement mortelles qui n'ont pas été contrôlées (par ex. hémoculture positive ≤ 72 heures avant la perfusion) ;
  • Patients souffrant d'angine de poitrine instable et/ou d'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage ;
  • Patients atteints de tumeurs malignes antérieures ou concomitantes, avec les exceptions suivantes : carcinome basocellulaire ou épidermoïde bien traité (une cicatrisation suffisante est requise avant l'inscription à l'étude) ; Le cancer du col de l'utérus ou le cancer du sein in situ, après traitement curable, n'a pas récidivé au moins 3 ans avant l'étude. La tumeur maligne primaire a été complètement retirée et complètement soulagée depuis ≥ 5 ans.
  • Patientes enceintes ou allaitantes (les femmes en âge de procréer sont vérifiées comme des résultats positifs par un test de grossesse sérique ou urinaire pendant la période de dépistage);
  • Il y a des patients atteints d'arythmie sans contrôle de gestion médicale ;
  • Patients ayant reçu un traitement anticoagulant oral dans la semaine précédant la perfusion de cellules car-t ;
  • Patients ayant déjà reçu une thérapie cellulaire T adoptive ;
  • troubles neuroauto-immuns ou inflammatoires actifs (par ex. syndrome de Guillian Barre, sclérose latérale amyotrophique).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Injection autologue de cellules CAR-T anti-CD19
avec 1,00×106 cellules CAR+T/kg, 3,00×106 cellules CAR+T/kg et 9,00×106 cellules CAR+T/kg
Autre: Injection autologue de cellules CAR-T anti-CD19
Selon la recherche préclinique, les données cliniques préliminaires existantes et les produits thérapeutiques similaires approuvés (kte-c19 de la société Kate, le nom commercial est yescarta ®) Selon les résultats de l'essai clinique, trois doses (le nombre de cellules par unité de poids corporel) ont été sélectionnées comme dose thérapeutique de cette étude. Parmi les patients qui ont augmenté la dose selon la conception "3 + 3", le nombre de cellules cibles dans chaque groupe de dose était : (1) le premier groupe de dose était de 1,00 × 106 cellules Car + T / kg, erreur de dose de 20 % est autorisée. (2) le deuxième groupe de dose est de 3,00 × 106 cellules Car + T / kg, une erreur de dose de 20 % est autorisée. (3) le troisième groupe de dose est de 9,00 × 106 cellules Car + T / kg, une erreur de dose de 20 % est autorisée.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événement indésirable
Délai: La visite de suivi dans les 2 mois est autorisée à avoir une fenêtre temporelle de ± 2 jours, et la visite de suivi du 3ème au 12ème mois est autorisée à avoir une fenêtre temporelle de ± 5 jours.
Type, incidence et gravité des événements indésirables
La visite de suivi dans les 2 mois est autorisée à avoir une fenêtre temporelle de ± 2 jours, et la visite de suivi du 3ème au 12ème mois est autorisée à avoir une fenêtre temporelle de ± 5 jours.
Dose maximale tolérée
Délai: La visite de suivi dans les 2 mois est autorisée à avoir une fenêtre temporelle de ± 2 jours, et la visite de suivi du 3ème au 12ème mois est autorisée à avoir une fenêtre temporelle de ± 5 jours.
La dose maximale qui ne cause pas la mort du sujet
La visite de suivi dans les 2 mois est autorisée à avoir une fenêtre temporelle de ± 2 jours, et la visite de suivi du 3ème au 12ème mois est autorisée à avoir une fenêtre temporelle de ± 5 jours.
Dose recommandée pour la phase II
Délai: La visite de suivi dans les 2 mois est autorisée à avoir une fenêtre temporelle de ± 2 jours, et la visite de suivi du 3ème au 12ème mois est autorisée à avoir une fenêtre temporelle de ± 5 jours.
Déterminer la dose recommandée pour les essais cliniques de phase II
La visite de suivi dans les 2 mois est autorisée à avoir une fenêtre temporelle de ± 2 jours, et la visite de suivi du 3ème au 12ème mois est autorisée à avoir une fenêtre temporelle de ± 5 jours.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Temps de pointe, Tmax
Délai: La visite de suivi dans les 2 mois est autorisée à avoir une fenêtre temporelle de ± 2 jours, et la visite de suivi du 3ème au 12ème mois est autorisée à avoir une fenêtre temporelle de ± 5 jours.
Des échantillons de sang veineux ont été prélevés une fois pendant la période de perfusion J1, J2, J4, J6, J8, J10, J12, J14, J16, J18, J21, J24, J27, J30 et la période de suivi. La proportion et le nombre de cellules car-t dans le sang périphérique et la moelle osseuse ont été détectés par cytométrie en flux et RT-PCR, et les paramètres PK, les caractéristiques PK et la distribution des cellules car-t dans la moelle osseuse ont été évalués. La méthode de sonde de PCR quantitative de fluorescence a été utilisée pour surveiller le nombre de copies de CAR.
La visite de suivi dans les 2 mois est autorisée à avoir une fenêtre temporelle de ± 2 jours, et la visite de suivi du 3ème au 12ème mois est autorisée à avoir une fenêtre temporelle de ± 5 jours.
Concentration maximale, Cmax
Délai: La visite de suivi dans les 2 mois est autorisée à avoir une fenêtre temporelle de ± 2 jours, et la visite de suivi du 3ème au 12ème mois est autorisée à avoir une fenêtre temporelle de ± 5 jours.
Des échantillons de sang veineux ont été prélevés une fois pendant la période de perfusion J1, J2, J4, J6, J8, J10, J12, J14, J16, J18, J21, J24, J27, J30 et la période de suivi. La proportion et le nombre de cellules car-t dans le sang périphérique et la moelle osseuse ont été détectés par cytométrie en flux et RT-PCR, et les paramètres PK, les caractéristiques PK et la distribution des cellules car-t dans la moelle osseuse ont été évalués. La méthode de sonde de PCR quantitative de fluorescence a été utilisée pour surveiller le nombre de copies de CAR.
La visite de suivi dans les 2 mois est autorisée à avoir une fenêtre temporelle de ± 2 jours, et la visite de suivi du 3ème au 12ème mois est autorisée à avoir une fenêtre temporelle de ± 5 jours.
Aire sous la courbe, AUC1-30d
Délai: La visite de suivi dans les 2 mois est autorisée à avoir une fenêtre temporelle de ± 2 jours, et la visite de suivi du 3ème au 12ème mois est autorisée à avoir une fenêtre temporelle de ± 5 jours.
Des échantillons de sang veineux ont été prélevés une fois pendant la période de perfusion J1, J2, J4, J6, J8, J10, J12, J14, J16, J18, J21, J24, J27, J30 et la période de suivi. La proportion et le nombre de cellules car-t dans le sang périphérique et la moelle osseuse ont été détectés par cytométrie en flux et RT-PCR, et les paramètres PK, les caractéristiques PK et la distribution des cellules car-t dans la moelle osseuse ont été évalués. La méthode de sonde de PCR quantitative de fluorescence a été utilisée pour surveiller le nombre de copies de CAR.
La visite de suivi dans les 2 mois est autorisée à avoir une fenêtre temporelle de ± 2 jours, et la visite de suivi du 3ème au 12ème mois est autorisée à avoir une fenêtre temporelle de ± 5 jours.
Pharmacodynamie
Délai: La visite de suivi dans les 2 mois est autorisée à avoir une fenêtre temporelle de ± 2 jours, et la visite de suivi du 3ème au 12ème mois est autorisée à avoir une fenêtre temporelle de ± 5 jours.
La valeur maximale des cytokines dans un délai d'un mois après la perfusion de cellules car-t et le temps nécessaire pour revenir à l'état de base ou à la plage normale.
La visite de suivi dans les 2 mois est autorisée à avoir une fenêtre temporelle de ± 2 jours, et la visite de suivi du 3ème au 12ème mois est autorisée à avoir une fenêtre temporelle de ± 5 jours.
Taux de rémission total
Délai: La visite de suivi dans les 2 mois est autorisée à avoir une fenêtre temporelle de ± 2 jours, et la visite de suivi du 3ème au 12ème mois est autorisée à avoir une fenêtre temporelle de ± 5 jours.
Le taux de rémission total de chaque groupe de dose et de tous les patients évalués à 1 mois, 3 mois, 6 mois, 9 mois et 12 mois après le traitement par car-t.M3 a été scanné avec une tomodensitométrie systémique ± tête, cou, thorax, abdomen et bassin rehaussés CT. Pour M6, M9 et M12, une TDM ou IRM améliorée de la tête, du cou, du thorax et du bassin abdominal a été utilisée.
La visite de suivi dans les 2 mois est autorisée à avoir une fenêtre temporelle de ± 2 jours, et la visite de suivi du 3ème au 12ème mois est autorisée à avoir une fenêtre temporelle de ± 5 jours.
Taux de rémission complète
Délai: La visite de suivi dans les 2 mois est autorisée à avoir une fenêtre temporelle de ± 2 jours, et la visite de suivi du 3ème au 12ème mois est autorisée à avoir une fenêtre temporelle de ± 5 jours.
Le taux de rémission complète de chaque groupe de dose et de tous les patients a été évalué à 1 mois, 3 mois, 6 mois, 9 mois et 12 mois après le traitement par car-t.M3 a été scanné avec une tomodensitométrie systémique ± tête, cou, thorax, abdomen et bassin rehaussés CT. Pour M6, M9 et M12, une TDM ou IRM améliorée de la tête, du cou, du thorax et du bassin abdominal a été utilisée.
La visite de suivi dans les 2 mois est autorisée à avoir une fenêtre temporelle de ± 2 jours, et la visite de suivi du 3ème au 12ème mois est autorisée à avoir une fenêtre temporelle de ± 5 jours.
Taux de rémission partielle
Délai: La visite de suivi dans les 2 mois est autorisée à avoir une fenêtre temporelle de ± 2 jours, et la visite de suivi du 3ème au 12ème mois est autorisée à avoir une fenêtre temporelle de ± 5 jours.
Le taux de rémission partielle de chaque groupe de dose et de tous les patients a été évalué à 1 mois, 3 mois, 6 mois, 9 mois et 12 mois après le traitement par car-t.M3 a été scanné avec une tomodensitométrie systémique ± tête, cou, thorax, abdomen et bassin rehaussés CT. Pour M6, M9 et M12, une TDM ou IRM améliorée de la tête, du cou, du thorax et du bassin abdominal a été utilisée.
La visite de suivi dans les 2 mois est autorisée à avoir une fenêtre temporelle de ± 2 jours, et la visite de suivi du 3ème au 12ème mois est autorisée à avoir une fenêtre temporelle de ± 5 jours.
Distribution des cellules car-t dans la moelle osseuse
Délai: La visite de suivi dans les 2 mois est autorisée à avoir une fenêtre temporelle de ± 2 jours, et la visite de suivi du 3ème au 12ème mois est autorisée à avoir une fenêtre temporelle de ± 5 jours.
La proportion et le nombre de cellules car-t dans le sang périphérique et la moelle osseuse ont été détectés par cytométrie en flux et RT-PCR pour évaluer la distribution des cellules car-t dans la moelle osseuse. La méthode de sonde de PCR quantitative de fluorescence a été utilisée pour surveiller le nombre de copies de CAR.
La visite de suivi dans les 2 mois est autorisée à avoir une fenêtre temporelle de ± 2 jours, et la visite de suivi du 3ème au 12ème mois est autorisée à avoir une fenêtre temporelle de ± 5 jours.
Survie des cellules car-t
Délai: La visite de suivi dans les 2 mois est autorisée à avoir une fenêtre temporelle de ± 2 jours, et la visite de suivi du 3ème au 12ème mois est autorisée à avoir une fenêtre temporelle de ± 5 jours.
Survie des cellules car-t chez les patients adultes atteints de DLBCL récurrent ou réfractaire.
La visite de suivi dans les 2 mois est autorisée à avoir une fenêtre temporelle de ± 2 jours, et la visite de suivi du 3ème au 12ème mois est autorisée à avoir une fenêtre temporelle de ± 5 jours.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

The Affiliated Hospital of Qingdao University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

1 avril 2022

Achèvement primaire (Anticipé)

31 décembre 2022

Achèvement de l'étude (Anticipé)

30 juin 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 décembre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 mars 2022

Première publication (Réel)

8 mars 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 mars 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 mars 2022

Dernière vérification

1 mars 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • XKDCT023-DLBCL

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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