Bezpieczeństwo, skuteczność i farmakokinetyka XKDCT023 w DLBCL

Kryteria przyjęcia:

• Wszyscy badani lub opiekunowie prawni muszą podpisać świadomą zgodę zatwierdzoną na piśmie przez komisję etyczną przed rozpoczęciem jakiejkolwiek procedury przesiewowej.
• Dorośli pacjenci w wieku 18 lat i starsi z nawracającym lub opornym na leczenie DLBCL.
• Komórki szpiku kostnego ujemne lub komórki chłoniaka ze szpiku kostnego w stadium przesiewowym stwierdzone za pomocą tomografii komputerowej < 30%.
• Temat był wcześniej odpowiednio traktowany.
• Zgodnie ze zrewidowanymi kryteriami oceny skuteczności złośliwości naczyń chłonnych IWG (wydanie z 2007 r.) w okresie wyjściowym wystąpiła co najmniej jedna mierzalna zmiana.
• Szacowany czas przeżycia ≥ 12 tygodni.
• Wyjściowy wynik ECoG wynosił 0 lub 1.
• Odpowiednia funkcja narządów.
• Parametry hemodynamiczne określone za pomocą echokardiografii lub wielokanałowej angiografii radionuklidowej (MUGA) były stabilne, a frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 45%.
• Wystarczająca rezerwa szpiku kostnego bez transfuzji krwi.
• Do produkcji komórek car-t muszą być niezmobilizowane komórki z aferezy lub komórki pobrane z krwi obwodowej.
• Według oceny badacza, pacjentka w pełni wyzdrowiała po toksyczności wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego i nadaje się do wstępnej chemioterapii i leczenia komórkami car-t.
• Kobiety w wieku rozrodczym i wszyscy mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji przez co najmniej 12 miesięcy po infuzji xkdct023 i do czasu, gdy dwa kolejne testy PCR wykażą, że komórki car-t nie są już obecne w organizmie.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali jakiekolwiek leczenie anty-CD19/anty-CD3 lub jakiekolwiek inne leczenie anty-CD19;
• Pacjenci wcześniej leczeni jakimkolwiek produktem terapii genowej, w tym leczeniem car-t;
• Pacjenci z wykrywalnymi komórkami złośliwymi płynu mózgowo-rdzeniowego lub przerzutami do mózgu lub pacjenci z chłoniakiem ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub pierwotnym chłoniakiem OUN w wywiadzie;
• Pacjenci z inwazją jąder, w tym pacjenci po orchiektomii;
• Pacjenci z obecnie lub w przeszłości chorobami ośrodkowego układu nerwowego, takimi jak padaczka, niedokrwienie/krwotok mózgowo-naczyniowy, otępienie, choroby móżdżku lub jakiekolwiek choroby autoimmunologiczne obejmujące ośrodkowy układ nerwowy;
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT);
• Pacjenci kwalifikujący się i chętni do otrzymania autologicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (ASCT);
• Etap przesiewowy oceny wykonalności wykazał, że skuteczność transfekcji limfocytów u pacjentów była mniejsza niż 5% lub u pacjentów, u których hodowla limfocytów T nie mogła zostać rozszerzona (< 5 razy).
• Pacjenci, którzy otrzymywali chemioterapię inną niż chemioterapia usuwająca limfocyty w ciągu 2 tygodni przed infuzją xkdct023;
• Pacjenci, którzy otrzymywali inne badane leki w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym;
• Pacjenci, którzy otrzymali radioterapię w ciągu 2 tygodni przed infuzją;
• Pacjenci z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (zdefiniowanym jako wartość wykrywania DNA wirusa zapalenia wątroby typu B > 1000 kopii/ml) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV RNA dodatni).
• Pacjenci z HIV lub Treponema pallidum;
• Pacjenci z ostrymi, zagrażającymi życiu zakażeniami bakteryjnymi, wirusowymi lub grzybiczymi, których nie udało się opanować (np. dodatni wynik posiewu krwi ≤ 72 godziny przed infuzją);
• Pacjenci z niestabilną dusznicą bolesną i/lub zawałem mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
• Pacjenci z wcześniejszymi lub współistniejącymi nowotworami złośliwymi, z następującymi wyjątkami: dobrze leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy (przed włączeniem do badania wymagane jest wystarczające wygojenie rany); Rak szyjki macicy lub rak piersi in situ po leczeniu uleczalnym nie miał nawrotu przez co najmniej 3 lata przed badaniem. Pierwotny nowotwór złośliwy został całkowicie usunięty i całkowicie złagodzony przez ≥ 5 lat.
• Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią (kobiety w wieku rozrodczym są weryfikowane jako wynik pozytywny testem ciążowym z surowicy lub moczu w okresie przesiewowym);
• Są pacjenci z arytmią bez kontroli medycznej;
• Pacjenci, którzy otrzymywali doustne leki przeciwzakrzepowe w ciągu 1 tygodnia przed infuzją komórek car-t;
• Pacjenci, którzy wcześniej otrzymali jakąkolwiek terapię adoptywną limfocytami T;
• czynne zaburzenia neuroautoimmunologiczne lub zapalne (np. zespół Guillian Barre, stwardnienie zanikowe boczne).