Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az XKDCT023 biztonsága, hatékonysága és farmakokinetikája a DLBCL-ben

2022. március 4. frissítette: The Affiliated Hospital of Qingdao University

Az XKDCT023 biztonságossága, hatékonysága és farmakokinetikája visszatérő vagy refrakter diffúz nagy B-sejtes limfómában szenvedő felnőtt betegeknél

Ez a vizsgálat egy I. fázisú multicentrikus, egykarú, nyitott, dózisnövelő, egyetlen kezelésű klinikai vizsgálat. Ez a tanulmány összesen körülbelül 10-16 CD19-pozitív recidiváló vagy refrakter DLBCL-ben szenvedő felnőtt beteg felvételét tervezi egyetlen autológ car-t sejtes terápiára. Három dóziscsoport van a vizsgálatban. Az első dóziscsoportban egy beteg van. Ha nincs dóziskorlátozó toxicitás (DLT), akkor a második dóziscsoportra emelhető, ellenkező esetben továbbra is a „3 + 3” módszer szerint kerül felvételre; A követési dóziscsoport a hagyományos "3 + 3" elrendezés szerint zajlik, vagyis először három alanyt vesznek fel egy dóziscsoportba. Ha a dóziscsoportba tartozó három betegnél nincs dóziskorlátozó toxicitás (DLT), a DLT megfigyelési időszak befejezése után a következő magasabb dózisra emelhető; Ha a dóziscsoportban lévő 3 beteg közül 1-nél DLT jelentkezik, továbbra is 3 beteget kell besorolni a dóziscsoportba DLT megfigyelésre. Az utolsó 6 igazolt beteg közül legfeljebb egynél a legmagasabb DLT dózisszintet MTD-ként határozzuk meg. A car-t kezelés biztonságosságát a sejtterápia utáni nemkívánatos események megfigyelésével értékelték; Értékelje a car-t kezelés hatékonyságát a páciens saját korábbi standard kezelési rendjének eredményeivel vagy történeti adataival összehasonlítva. A sejtinfúzió előtt és 12 hónappal azután vért és csontvelőt vettünk, kimutattuk a car-t sejtek számát és aktivitását, valamint értékeltük a car-t sejtek farmakokinetikáját (PK).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Még nincs toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez a vizsgálat egy I. fázisú multicentrikus, egykarú, nyitott, dózisnövelő, egyetlen kezelésű klinikai vizsgálat. Ez a tanulmány összesen körülbelül 10-16 CD19-pozitív recidiváló vagy refrakter DLBCL-ben szenvedő felnőtt beteg felvételét tervezi egyetlen autológ car-t sejtes terápiára. A vizsgálatban három dóziscsoport volt, az első dóziscsoportban pedig egy beteg. Ha nincs dóziskorlátozó toxicitás (DLT), akkor a második dóziscsoportba emelhető, ellenkező esetben továbbra is a csoportba kerül. a "3 + 3" módszerre; az utánkövetési dóziscsoportot a hagyományos "3 + 3" elrendezés szerint alakítják ki, vagyis először három alany kerül be egy dóziscsoportba, ha a dóziscsoport három betegében nincs dóziskorlátozó toxicitás (DLT) ), a DLT megfigyelési időszak befejezése után a következő magasabb dózisra emelhető; ha a dóziscsoportban lévő három beteg közül egy DLT-s, akkor továbbra is csatlakozni kell a dóziscsoport három betegből álló csoportjához DLT megfigyeléshez. A DLT legmagasabb dózisszintje a hat végül megerősített beteg közül egynél kisebb vagy azzal egyenlő, MTD-nek minősül. A sejtterápia utáni nemkívánatos események megfigyelésével a betegeket értékelik. Értékelje a car-t kezelés biztonságosságát; Értékelje a car-t kezelés hatékonyságát a páciens saját korábbi standard kezelési rendjének eredményeivel vagy történeti adataival összehasonlítva. A car-t sejtek számának és aktivitásának kimutatására vért és csontvelőt vettünk a sejtinfúzió előtt és 12 hónappal azután. Értékeljük a car-t sejtek farmakokinetikáját (PK). A vizsgálat során a car-t sejtek előállításához használt vérmintákat a Shenzhen Xiankangda Life Sciences Co., Ltd.-hez szállítják. (szponzor). A car-t sejtek előállításának befejezése után a car-t sejteket a kutatóegységbe küldik, hogy a kutatók beadhassák őket a megfelelő alanyoknak.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

10

Fázis

  • Nem alkalmazható

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

2 hét (Gyermek)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Minden vizsgálati eljárás megkezdése előtt minden alanynak vagy törvényes gyámnak alá kell írnia az etikai bizottság által írásban jóváhagyott, tájékozott hozzájárulást.
  • 18 éves és idősebb felnőtt betegek visszatérő vagy refrakter DLBCL-ben.
  • Szűrési stádiumban lévő csontvelő-negatív vagy csontvelői limfóma sejtek CT-vizsgálattal meghatározva < 30%.
  • A témát korábban megfelelően kezelték.
  • A felülvizsgált IWG rosszindulatú nyirokrendszer hatékonyságának értékelési kritériumai szerint (2007-es kiadás) az alapidőszakban legalább egy mérhető elváltozás volt.
  • A becsült túlélés ≥ 12 hét.
  • Az alapvonal EKoG-pontszáma 0 vagy 1 volt.
  • Megfelelő szervműködés.
  • Az echokardiográfiával vagy többcsatornás radionuklid angiográfiával (MUGA) meghatározott hemodinamika stabil volt, és a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 45%.
  • Elegendő csontvelő-tartalék vérátömlesztés nélkül.
  • A car-t sejttermeléshez nem mobilizált aferézissel vagy perifériás vérből gyűjtött sejteknek kell lenniük.
  • A kutató megítélése szerint a páciens a korábbi daganatellenes kezelés toxicitásából teljesen felépült, alkalmas a kezelés előtti kemoterápiára és car-t sejtes kezelésre.
  • A fogamzóképes korú nőknek és minden férfi alanynak bele kell egyeznie a hatékony fogamzásgátló módszerek alkalmazásába az xkdct023 infúzió után legalább 12 hónapig, és mindaddig, amíg két egymást követő PCR-teszt azt mutatja, hogy a car-t sejtek már nincsenek jelen a szervezetben.

Kizárási kritériumok:

  • Olyan betegek, akik korábban bármilyen anti-CD19/anti-CD3 kezelésben vagy bármely más anti-CD19 kezelésben részesültek;
  • A korábban bármilyen génterápiás termékkel kezelt betegek, beleértve a car-t kezelést is;
  • Kimutatható agy-gerincvelői folyadék rosszindulatú sejtjei vagy agyi áttétjei, vagy olyan betegek, akiknek a kórelőzményében központi idegrendszeri (CNS) limfóma vagy elsődleges központi idegrendszeri limfóma szerepel;
  • hereinvázióban szenvedő betegek, beleértve az orchiectomián átesett betegeket is;
  • Olyan betegek, akiknek jelenleg vagy a kórtörténetében központi idegrendszeri betegségek, például epilepszia, cerebrovaszkuláris ischaemia/vérzés, demencia, cerebelláris betegség vagy bármely, a központi idegrendszert érintő autoimmun betegség szerepel;
  • Olyan betegek, akik korábban allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáción (HSCT) részesültek;
  • Olyan betegek, akik alkalmasak és hajlandóak autológ hematopoietikus őssejt-transzplantációra (ASCT);
  • A megvalósíthatósági értékelési szűrési szakasz azt mutatta, hogy a limfocita transzfekció hatékonysága azoknál a betegeknél kevesebb, mint 5%, illetve olyan betegeknél, akiknek a T-sejttenyészetét nem lehetett kiterjeszteni (< 5-ször).
  • Azok a betegek, akik az xkdct023 infúziót megelőző 2 héten belül a limfocita-clearance kemoterápiától eltérő kemoterápiában részesültek;
  • Azok a betegek, akik a szűrést megelőző 30 napon belül más vizsgálati gyógyszert kaptak;
  • Azok a betegek, akik sugárkezelésben részesültek az infúziót megelőző 2 héten belül;
  • Aktív hepatitis B (a definíció szerint a hepatitis B vírus DNS kimutatási értéke > 1000 kópia/ml) vagy hepatitis C vírus (HCV RNS pozitív) betegek.
  • HIV-pozitív vagy Treponema pallidum pozitív betegek;
  • Olyan akut, életveszélyes bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzésben szenvedő betegek, akiket nem sikerült kontrollálni (pl. pozitív vértenyészet ≤ 72 órával az infúzió előtt);
  • Instabil angina pectorisban és/vagy szívizominfarktusban szenvedő betegek a szűrést megelőző 6 hónapon belül;
  • Korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganatos betegek, a következő kivételekkel: jól kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes karcinóma (a vizsgálatba való felvétel előtt megfelelő sebgyógyulás szükséges); A méhnyakrák vagy az in situ emlőrák gyógyítható kezelés után legalább 3 évvel a vizsgálat előtt nem volt kiújulva. Az elsődleges rosszindulatú daganatot teljesen eltávolították és 5 éven keresztül teljesen megkönnyebbültek.
  • Terhes vagy szoptató nőbetegek (a fogamzóképes korú nőket a szűrési időszak alatt szérum vagy vizelet terhességi teszttel igazolják pozitív eredményként);
  • Vannak olyan aritmiás betegek, akiknek nincs orvosi kontrollja;
  • Azok a betegek, akik a car-t-sejt-infúziót megelőző 1 héten belül orális antikoaguláns kezelést kaptak;
  • Olyan betegek, akik korábban bármilyen örökbefogadó T-sejt-terápiában részesültek;
  • aktív neuroautoimmun vagy gyulladásos betegségek (pl. Guillian Barre-szindróma, amiotrófiás laterális szklerózis).

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Autológ anti-CD19 CAR-T sejt injekció
1,00×106 CAR+T sejt/kg, 3,00×106 CAR+T sejt/kg és 9,00×106 CAR+T sejt/kg
Egyéb: Autológ anti-CD19 CAR-T sejt injekció
A preklinikai kutatások, a meglévő előzetes klinikai adatok és a hasonló jóváhagyott terápiás termékek (Kate cég kte-c19, kereskedelmi neve yescarta ®) szerint a klinikai vizsgálati eredmények szerint három adagot (a sejtek száma testtömeg egységenként) választottak ki. mint ennek a vizsgálatnak a terápiás dózisa. Azon betegek körében, akik a "3 + 3" elrendezés szerint emelték a dózist, a célsejtek száma minden dóziscsoportban a következő volt: (1) az első dóziscsoport 1,00 × 106 Car + T sejt/kg, 20%-os dózishiba megengedett. (2) a második dóziscsoport 3,00 × 106 Car + T sejt / kg, 20%-os dózishiba megengedett. (3) a harmadik dóziscsoport 9,00 × 106 Car + T sejt / kg, 20%-os dózishiba megengedett.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Nemkívánatos esemény
Időkeret: A 2 hónapon belüli utóellenőrző vizit ± 2 napos, a 3. és 12. hónap közötti utóellenőrző vizit pedig ± 5 napos időtartamú lehet.
A nemkívánatos események típusa, előfordulása és súlyossága
A 2 hónapon belüli utóellenőrző vizit ± 2 napos, a 3. és 12. hónap közötti utóellenőrző vizit pedig ± 5 napos időtartamú lehet.
Maximális tolerálható dózis
Időkeret: A 2 hónapon belüli utóellenőrző vizit ± 2 napos, a 3. és 12. hónap közötti utóellenőrző vizit pedig ± 5 napos időtartamú lehet.
A maximális dózis, amely nem okozza az alany halálát
A 2 hónapon belüli utóellenőrző vizit ± 2 napos, a 3. és 12. hónap közötti utóellenőrző vizit pedig ± 5 napos időtartamú lehet.
A II. fázishoz ajánlott adag
Időkeret: A 2 hónapon belüli utóellenőrző vizit ± 2 napos, a 3. és 12. hónap közötti utóellenőrző vizit pedig ± 5 napos időtartamú lehet.
Határozza meg az ajánlott adagot a II. fázisú klinikai vizsgálatokhoz
A 2 hónapon belüli utóellenőrző vizit ± 2 napos, a 3. és 12. hónap közötti utóellenőrző vizit pedig ± 5 napos időtartamú lehet.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Csúcsidő, Tmax
Időkeret: A 2 hónapon belüli utóellenőrző vizit ± 2 napos, a 3. és 12. hónap közötti utóellenőrző vizit pedig ± 5 napos időtartamú lehet.
A vénás vérmintákat egyszer vettük az infúziós periódus D1, D2, D4, D6, D8, D10, D12, D14, D16, D18, D21, D24, d27, 30 és a követési időszak alatt. Áramlási citometriával és RT-PCR-rel kimutattuk a car-t sejtek arányát és számát a perifériás vérben és a csontvelőben, valamint értékeltük a PK paramétereket, PK jellemzőket és a car-t sejtek csontvelőben való eloszlását. A CAR kópiaszámának monitorozására a fluoreszcens kvantitatív PCR próbamódszert alkalmaztuk.
A 2 hónapon belüli utóellenőrző vizit ± 2 napos, a 3. és 12. hónap közötti utóellenőrző vizit pedig ± 5 napos időtartamú lehet.
Maximális koncentráció, Cmax
Időkeret: A 2 hónapon belüli utóellenőrző vizit ± 2 napos, a 3. és 12. hónap közötti utóellenőrző vizit pedig ± 5 napos időtartamú lehet.
A vénás vérmintákat egyszer vettük az infúziós periódus D1, D2, D4, D6, D8, D10, D12, D14, D16, D18, D21, D24, d27, 30 és a követési időszak alatt. Áramlási citometriával és RT-PCR-rel kimutattuk a car-t sejtek arányát és számát a perifériás vérben és a csontvelőben, valamint értékeltük a PK paramétereket, PK jellemzőket és a car-t sejtek csontvelőben való eloszlását. A CAR kópiaszámának monitorozására a fluoreszcens kvantitatív PCR próbamódszert alkalmaztuk.
A 2 hónapon belüli utóellenőrző vizit ± 2 napos, a 3. és 12. hónap közötti utóellenőrző vizit pedig ± 5 napos időtartamú lehet.
Görbe alatti terület, AUC1-30d
Időkeret: A 2 hónapon belüli utóellenőrző vizit ± 2 napos, a 3. és 12. hónap közötti utóellenőrző vizit pedig ± 5 napos időtartamú lehet.
A vénás vérmintákat egyszer vettük az infúziós periódus D1, D2, D4, D6, D8, D10, D12, D14, D16, D18, D21, D24, d27, 30 és a követési időszak alatt. Áramlási citometriával és RT-PCR-rel kimutattuk a car-t sejtek arányát és számát a perifériás vérben és a csontvelőben, valamint értékeltük a PK paramétereket, PK jellemzőket és a car-t sejtek csontvelőben való eloszlását. A CAR kópiaszámának monitorozására a fluoreszcens kvantitatív PCR próbamódszert alkalmaztuk.
A 2 hónapon belüli utóellenőrző vizit ± 2 napos, a 3. és 12. hónap közötti utóellenőrző vizit pedig ± 5 napos időtartamú lehet.
Farmakodinamika
Időkeret: A 2 hónapon belüli utóellenőrző vizit ± 2 napos, a 3. és 12. hónap közötti utóellenőrző vizit pedig ± 5 napos időtartamú lehet.
A citokinek csúcsértéke a car-t-sejt-infúziót követő 1 hónapon belül, valamint az alapállapotba vagy a normál tartományba való visszatérés ideje.
A 2 hónapon belüli utóellenőrző vizit ± 2 napos, a 3. és 12. hónap közötti utóellenőrző vizit pedig ± 5 napos időtartamú lehet.
Teljes remissziós arány
Időkeret: A 2 hónapon belüli utóellenőrző vizit ± 2 napos, a 3. és 12. hónap közötti utóellenőrző vizit pedig ± 5 napos időtartamú lehet.
Az egyes dóziscsoportok és az összes beteg teljes remissziós aránya a car-t kezelés után 1 hónap, 3 hónap, 6 hónap, 9 hónap és 12 hónap elteltével értékelve. Az M3-at szisztémás CT-vel vizsgálták ± fej, nyak, mellkas, has és medence fokozott CT. Az M6, M9 és M12 esetében a fej, a nyak, a mellkas és a hasmedence fokozott CT- vagy MRI-vizsgálatát alkalmazták.
A 2 hónapon belüli utóellenőrző vizit ± 2 napos, a 3. és 12. hónap közötti utóellenőrző vizit pedig ± 5 napos időtartamú lehet.
Teljes remissziós arány
Időkeret: A 2 hónapon belüli utóellenőrző vizit ± 2 napos, a 3. és 12. hónap közötti utóellenőrző vizit pedig ± 5 napos időtartamú lehet.
Az egyes dóziscsoportok és az összes beteg teljes remissziós aránya a car-t kezelés után 1 hónap, 3 hónap, 6 hónap, 9 hónap és 12 hónap elteltével értékelve. Az M3-at szisztémás CT-vel vizsgálták ± fej, nyak, mellkas, has és medence fokozott CT. Az M6, M9 és M12 esetében a fej, a nyak, a mellkas és a hasmedence fokozott CT- vagy MRI-vizsgálatát alkalmazták.
A 2 hónapon belüli utóellenőrző vizit ± 2 napos, a 3. és 12. hónap közötti utóellenőrző vizit pedig ± 5 napos időtartamú lehet.
Részleges remissziós arány
Időkeret: A 2 hónapon belüli utóellenőrző vizit ± 2 napos, a 3. és 12. hónap közötti utóellenőrző vizit pedig ± 5 napos időtartamú lehet.
Az egyes dóziscsoportok és az összes beteg részleges remissziós aránya a car-t kezelést követő 1 hónap, 3 hónap, 6 hónap, 9 hónap és 12 hónap elteltével értékelve. Az M3-at szisztémás CT-vel vizsgálták ± fej, nyak, mellkas, has és medence fokozott CT. Az M6, M9 és M12 esetében a fej, a nyak, a mellkas és a hasmedence fokozott CT- vagy MRI-vizsgálatát alkalmazták.
A 2 hónapon belüli utóellenőrző vizit ± 2 napos, a 3. és 12. hónap közötti utóellenőrző vizit pedig ± 5 napos időtartamú lehet.
A car-t sejtek eloszlása ​​a csontvelőben
Időkeret: A 2 hónapon belüli utóellenőrző vizit ± 2 napos, a 3. és 12. hónap közötti utóellenőrző vizit pedig ± 5 napos időtartamú lehet.
A car-t sejtek arányát és számát a perifériás vérben és a csontvelőben áramlási citometriával és RT-PCR-rel detektáltuk a car-t sejtek csontvelőben való eloszlásának értékelésére. A CAR kópiaszámának monitorozására a fluoreszcens kvantitatív PCR próbamódszert alkalmaztuk.
A 2 hónapon belüli utóellenőrző vizit ± 2 napos, a 3. és 12. hónap közötti utóellenőrző vizit pedig ± 5 napos időtartamú lehet.
A car-t sejtek túlélése
Időkeret: A 2 hónapon belüli utóellenőrző vizit ± 2 napos, a 3. és 12. hónap közötti utóellenőrző vizit pedig ± 5 napos időtartamú lehet.
Car-t sejtek túlélése visszatérő vagy refrakter DLBCL-ben szenvedő felnőtt betegekben.
A 2 hónapon belüli utóellenőrző vizit ± 2 napos, a 3. és 12. hónap közötti utóellenőrző vizit pedig ± 5 napos időtartamú lehet.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

The Affiliated Hospital of Qingdao University

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Várható)

2022. április 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2022. december 31.

A tanulmány befejezése (Várható)

2023. június 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. december 3.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. március 4.

Első közzététel (Tényleges)

2022. március 8.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. március 8.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. március 4.

Utolsó ellenőrzés

2022. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • XKDCT023-DLBCL

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Diffúz nagy B-sejtes limfóma

Klinikai vizsgálatok a Autológ anti-CD19 CAR-T sejt injekció

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Mongolia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel