Sicherheit, Wirksamkeit und Pharmakokinetik von XKDCT023 bei DLBCL

Einschlusskriterien:

• Alle Probanden oder Erziehungsberechtigten müssen die von der Ethikkommission genehmigte Einverständniserklärung schriftlich unterzeichnen, bevor sie mit einem Screeningverfahren beginnen.
• Erwachsene Patienten ab 18 Jahren mit rezidivierendem oder refraktärem DLBCL.
• Knochenmark-negative oder Knochenmark-Lymphomzellen im Screening-Stadium, bestimmt durch CT-Scan < 30 %.
• Das Thema war zuvor ausreichend behandelt worden.
• Gemäß den überarbeiteten IWG-Kriterien zur Bewertung der Wirksamkeit bei malignen lymphatischen Erkrankungen (Ausgabe 2007) gab es im Ausgangszeitraum mindestens eine messbare Läsion.
• Geschätzte Überlebenszeit ≥ 12 Wochen.
• Der Ausgangs-ECoG-Score war 0 oder 1.
• Ausreichende Organfunktion.
• Die durch Echokardiographie oder Mehrkanal-Radionuklidangiographie (MUGA) bestimmte Hämodynamik war stabil und die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45 %.
• Ausreichende Knochenmarkreserve ohne Bluttransfusion.
• Es müssen nicht mobilisierte Apherese- oder periphere Blutentnahmezellen für die Car-T-Zellproduktion vorhanden sein.
• Nach Einschätzung des Forschers hat sich der Patient vollständig von der Toxizität der vorherigen Anti-Tumor-Behandlung erholt und ist für eine Chemotherapie vor der Behandlung und eine Car-T-Zell-Behandlung geeignet.
• Frauen im gebärfähigen Alter und alle männlichen Probanden müssen bis mindestens 12 Monate nach der Infusion von xkdct023 und bis zwei aufeinanderfolgende PCR-Tests zeigen, dass keine Car-T-Zellen mehr im Körper vorhanden sind, wirksame Verhütungsmethoden anwenden.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die zuvor eine Anti-CD19-/Anti-CD3-Behandlung oder eine andere Anti-CD19-Behandlung erhalten haben;
• Patienten, die zuvor mit einem Gentherapieprodukt behandelt wurden, einschließlich einer Car-T-Behandlung;
• Patienten mit nachweisbaren bösartigen Zellen der Zerebrospinalflüssigkeit oder Hirnmetastasen oder Patienten mit einer Vorgeschichte von Lymphomen des zentralen Nervensystems (ZNS) oder primären ZNS-Lymphomen;
• Patienten mit Hodeninvasion, einschließlich Patienten mit Orchiektomie;
• Patienten mit aktuellen oder früheren Erkrankungen des zentralen Nervensystems, wie Epilepsie, zerebrovaskuläre Ischämie / Blutung, Demenz, zerebelläre Erkrankungen oder jegliche Autoimmunerkrankungen, die das zentrale Nervensystem betreffen;
• Patienten, die zuvor eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) erhalten hatten;
• Patienten, die für eine autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation (ASCT) geeignet und bereit sind;
• Die Durchführbarkeitsbewertungs-Screening-Phase zeigte, dass die Lymphozyten-Transfektionseffizienz von Patienten weniger als 5 % betrug oder Patienten, deren T-Zellkultur nicht expandiert werden konnte (< 5 Mal).
• Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor der xkdct023-Infusion eine andere Chemotherapie als eine Chemotherapie zur Lymphozyten-Clearance erhalten haben;
• Patienten, die innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening andere Studienmedikamente erhalten hatten;
• Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor der Infusion eine Strahlentherapie erhalten haben;
• Aktive Hepatitis-B- (definiert als Hepatitis-B-Virus-DNA-Nachweiswert > 1000 Kopien/ml) oder Hepatitis-C-Virus (HCV-RNA-positiv) Patienten.
• HIV-positive oder Treponema pallidum-positive Patienten;
• Patienten mit akuten lebensbedrohlichen bakteriellen, viralen oder Pilzinfektionen, die nicht kontrolliert wurden (z. positive Blutkultur ≤ 72 Stunden vor der Infusion);
• Patienten mit instabiler Angina pectoris und / oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening;
• Patienten mit früheren oder gleichzeitig bestehenden bösartigen Erkrankungen, mit den folgenden Ausnahmen: gut behandeltes Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom (ausreichende Wundheilung ist vor Aufnahme in die Studie erforderlich); Gebärmutterhalskrebs oder Brustkrebs in situ-Krebs trat nach heilbarer Behandlung mindestens 3 Jahre vor der Studie nicht wieder auf. Der primäre maligne Tumor wurde vollständig entfernt und für ≥ 5 Jahre vollständig gelindert.
• Schwangere oder stillende Patientinnen (Frauen im gebärfähigen Alter werden während des Screeningzeitraums durch einen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin als positive Ergebnisse bestätigt);
• Es gibt Arrhythmiepatienten ohne medizinische Managementkontrolle;
• Patienten, die innerhalb von 1 Woche vor der Car-T-Zell-Infusion eine orale Antikoagulanzientherapie erhalten haben;
• Patienten, die zuvor eine adoptive T-Zelltherapie erhalten hatten;
• aktive neuroautoimmune oder entzündliche Erkrankungen (z. Guillian-Barré-Syndrom, Amyotrophe Lateralsklerose).