Sikkerhed, effektivitet og farmakokinetik af XKDCT023 i DLBCL

Inklusionskriterier:

• Alle forsøgspersoner eller juridiske værger skal underskrive det informerede samtykke, der er godkendt af den etiske komité skriftligt, før der påbegyndes en screeningsprocedure.
• Voksne patienter på 18 år og derover med tilbagevendende eller refraktær DLBCL.
• Knoglemarvsnegative eller knoglemarvslymfomceller i screeningsstadiet bestemt ved CT-scanning < 30 %.
• Emnet var blevet tilstrækkeligt behandlet før.
• I henhold til de reviderede IWG-kriterier for malign lymfatisk effektivitetsevaluering (2007-udgaven) var der mindst én målbar læsion i baseline-perioden.
• Estimeret overlevelse ≥ 12 uger.
• Baseline ECoG-score var 0 eller 1.
• Tilstrækkelig organfunktion.
• Hæmodynamikken bestemt ved ekkokardiografi eller multikanal radionuklid angiografi (MUGA) var stabil og venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45 %.
• Tilstrækkelig knoglemarvsreserve uden blodtransfusion.
• Der skal være ikke-mobiliseret aferese eller perifere blodopsamlede celler til car-t-celleproduktion.
• Ifølge forskerens vurdering er patienten fuldt ud kommet sig over toksiciteten fra tidligere antitumorbehandling og er velegnet til forbehandlingskemoterapi og car-t-cellebehandling.
• Kvinder i den fødedygtige alder og alle mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge effektive præventionsmetoder indtil mindst 12 måneder efter xkdct023-infusion, og indtil to på hinanden følgende PCR-test viser, at car-t-celler ikke længere er til stede i kroppen.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der tidligere har modtaget en hvilken som helst anti-CD19/anti-CD3-behandling eller enhver anden anti-CD19-behandling;
• Patienter, der tidligere er blevet behandlet med et hvilket som helst genterapiprodukt, herunder car-t-behandling;
• Patienter med påviselige cerebrospinalvæske maligne celler eller hjernemetastaser, eller patienter med en historie med centralnervesystem (CNS) lymfom eller primær CNS lymfom;
• Patienter med testikelinvasion, herunder patienter med orkiektomi;
• Patienter med aktuelle eller historie med sygdomme i centralnervesystemet, såsom epilepsi, cerebrovaskulær iskæmi/blødning, demens, cerebellare sygdomme eller enhver autoimmun sygdom, der involverer centralnervesystemet;
• Patienter, der tidligere havde modtaget allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT);
• Patienter, der er egnede og villige til at modtage autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (ASCT);
• Gennemførlighedsevalueringsscreeningsstadiet viste, at lymfocyttransfektionseffektiviteten hos patienter var mindre end 5 %, eller hos patienter, hvis T-cellekultur ikke kunne udvides (< 5 gange).
• Patienter, der modtog anden kemoterapi end lymfocytclearance-kemoterapi inden for 2 uger før xkdct023-infusion;
• Patienter, der havde modtaget andre undersøgelseslægemidler inden for 30 dage før screening;
• Patienter, der modtog strålebehandling inden for 2 uger før infusion;
• Aktiv hepatitis B (defineret som hepatitis B-virus-DNA-detektionsværdi > 1000 kopier/ml) eller hepatitis C-virus (HCV RNA-positive) patienter.
• HIV-positive eller Treponema pallidum-positive patienter;
• Patienter med akutte livstruende bakterielle, virale eller svampeinfektioner, som ikke er blevet kontrolleret (f. positiv blodkultur ≤ 72 timer før infusion);
• Patienter med ustabil angina pectoris og/eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screening;
• Patienter med tidligere eller samtidige maligniteter, med følgende undtagelser: velbehandlet basalcelle- eller pladecellecarcinom (tilstrækkelig sårheling er påkrævet før optagelse i undersøgelsen); Livmoderhalskræft eller brystkræft in situ cancer, efter helbredelig behandling, havde ingen gentagelse mindst 3 år før undersøgelsen. Den primære maligne tumor er blevet fuldstændig fjernet og fuldstændig lindret i ≥ 5 år.
• Gravide eller ammende kvindelige patienter (kvinder i den fødedygtige alder bekræftes som positive resultater ved serum- eller uringraviditetstest under screeningsperioden);
• Der er arytmipatienter uden medicinsk styringskontrol;
• Patienter, der modtog oral antikoagulantbehandling inden for 1 uge før car-t-celleinfusion;
• Patienter, der tidligere havde modtaget adoptiv T-celleterapi;
• aktive neuroautoimmune eller inflammatoriske lidelser (f. Guillian Barres syndrom, amyotrofisk lateral sklerose).