Léčba akutní myeloidní leukémie pomocí arsenu a kyseliny all-trans retinoidů
23. března 2022 aktualizováno: First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University
Léčba akutní myeloidní leukémie arsenem a all-trans retinoidovou kyselinou (ATRA)
Klinická studie byla navržena tak, aby prokázala, že Arsenic plus ATRA mohl mít vliv na zlepšení symptomů, snížení časné mortality a prodloužení celkové doby přežití pacientů s nově diagnostikovanou nebo recidivující AML.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Detailní popis
Akutní myeloidní leukémie (AML) je geneticky heterogenní onemocnění s vysoce variabilní prognózou a celkově vysokou mortalitou.
Pětileté celkové přežití dospělých pacientů s AML je méně než 50 % a pouze 20 % starších pacientů přežívá déle než 2 roky.
Akutní promyelocytární leukémie (APL) tvoří 10 % - 15 % akutní myeloidní leukémie.
Arsen a ATRA jsou velmi účinné léčby APL, odlišného podtypu AML charakterizovaného expresí fúzního proteinu PML/RARA.
Exprese PML/RARA narušuje PML NB a otupuje signalizaci p53, což přispívá ke zvýšené samoobnovení myeloidních progenitorů.
Aplikace kyseliny all-trans retinové (ATRA) a arsenu mění APL z vysoce fatální na vysoce léčitelnou.
Jak RA, tak arsen indukují degradaci PML/RARA prostřednictvím odlišných drah.
Nukleofosmin-1 (NPM1) je nejčastěji mutovaný gen u akutní myeloidní leukémie (AML).
Podle výzkumu El Hajj RA nebo oxid arsenitý synergicky indukuje proteasomální degradaci mutantní NPM1 v AML buněčných liniích nebo primárních vzorcích, což vede k diferenciaci a apoptóze.
Kombinovaná léčba ATRA/arsen významně snížila blasty kostní dřeně u 3 pacientů s AML a obnovila subnukleární lokalizaci NPM1 i PML.
Celkově zatím neexistuje shoda ohledně toho, zda přidání ATRA/arsenu zlepšuje výsledky pacientů s AML s mutantem NPM1.
K potvrzení však ještě potřebuje klinický výzkum.
Vyšetřovatelé navrhují klinickou studii, která má prokázat, že arsen plus ATRA možná zlepšuje symptomy pacientů s AML, snižuje časnou mortalitu a prodlužuje celkovou dobu přežití.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
30
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Huaiyu Wang, Dr.
- Telefonní číslo: 008615809207527
- E-mail: whymed@126.com
Studijní místa
-
-
Shaanxi
-
Xi'an, Shaanxi, Čína, 710016
- Nábor
- First Affiliated Hospital of Xi'an JiaoTong University
-
Kontakt:
- Huaiyu Wang, Dr.
- Telefonní číslo: 15809207527
- E-mail: whymed@126.com
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Nově diagnostikovaná nebo recidivující AML. Diagnóza založená na čínských pokynech pro diagnostiku a léčbu akutní myeloidní leukémie dospělých (ne APL) (2018)
- Starší 18 let
- Pacienti nebo jejich rodiny podepsali písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Být alergický na složku léku, doplňkový materiál nebo alergickou konstituci
- Srdeční insuficience, renální insuficience, významné arytmie, abnormality EKG nebo jiné důležité orgánové dysfunkce
- V kombinaci s jinými zhoubnými nádory
- Těhotné a kojící ženy
- Účastníci jiných studií léků za poslední 3 měsíce
- Trpí duševní chorobou nebo jinými okolnostmi, které nejsou schopny plán uskutečnit
- Další pacienti, kteří nebyli vhodní pro studii
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina ATRA/arsen
ATRA 20 mg 3krát denně po dobu 8 týdnů Arsen lze podávat intravenózně (ATO) nebo perorálně Realgar-Indigo naturalis formula (RIF) ATO 0,15 mg/kg/d po dobu 8 týdnů (pokud je celkové denní množství vyšší než 10 mg, pouze 10 mg /d lze podávat) RIF 60 mg/kg/d po dobu 8 týdnů Celkovou dávku lze vhodně upravit podle vedlejších účinků léku. 4 týdny na 1 kurz. Pokud má pacient zjevné nežádoucí účinky, léčba by měla být na 2 týdny přerušena. Každý pacient absolvuje minimálně dva kurzy. Hodnocení kvality života se provádí každé 2 měsíce. Po ukončení léčby se stav hodnotí především na základě počtu krevních destiček a nátěru kostní dřeně. Pokud je léčba účinná, lze ve výše uvedeném režimu pokračovat; pokud ne, studie se stáhne. |
Kyselina all-trans retinová (ATRA) 20 mg 3x denně po dobu 8 týdnů.
Ostatní jména:
ATO 0,15 mg/kg/den po dobu 8 týdnů (Pokud je celkové denní množství vyšší než 10 mg, lze podat pouze 10 mg/den)
Ostatní jména:
60 mg/kg/den po dobu 8 týdnů
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Předčasná úmrtnost (ED)
Časové okno: 30 dní
|
Úmrtí hlášeno během prvního měsíce diagnózy
|
30 dní
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Ode dne zápisu do studia do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 3 let
|
doba od zápisu do smrti z jakékoli příčiny
|
Ode dne zápisu do studia do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 3 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kompletní hematologická remise (HCR)
Časové okno: 30 dní
|
Výbuchy kostní dřeně <5 %; absence cirkulujících výbuchů a výbuchů s Auerovými tyčemi; nepřítomnost extramedulárního onemocnění; absolutní počet neutrofilů >1,0x10^9/l; počet krevních destiček >100× 10^9 /L.
|
30 dní
|
|
Kumulativní míra relapsů
Časové okno: Od data zařazení do data relpase prokázané testem kostní dřeně, hodnoceno do 3 let
|
Od data zařazení do data relpase prokázané testem kostní dřeně, hodnoceno do 3 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Huaiyu Wang, Dr., First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Bennett DA. How can I deal with missing data in my study? Aust N Z J Public Health. 2001 Oct;25(5):464-9.
- El Hajj H, Dassouki Z, Berthier C, Raffoux E, Ades L, Legrand O, Hleihel R, Sahin U, Tawil N, Salameh A, Zibara K, Darwiche N, Mohty M, Dombret H, Fenaux P, de The H, Bazarbachi A. Retinoic acid and arsenic trioxide trigger degradation of mutated NPM1, resulting in apoptosis of AML cells. Blood. 2015 May 28;125(22):3447-54. doi: 10.1182/blood-2014-11-612416. Epub 2015 Mar 23.
- Dos Santos GA, Kats L, Pandolfi PP. Synergy against PML-RARa: targeting transcription, proteolysis, differentiation, and self-renewal in acute promyelocytic leukemia. J Exp Med. 2013 Dec 16;210(13):2793-802. doi: 10.1084/jem.20131121.
- de The H, Chen Z. Acute promyelocytic leukaemia: novel insights into the mechanisms of cure. Nat Rev Cancer. 2010 Nov;10(11):775-83. doi: 10.1038/nrc2943. Epub 2010 Oct 22.
- Zhao Z, Zuber J, Diaz-Flores E, Lintault L, Kogan SC, Shannon K, Lowe SW. p53 loss promotes acute myeloid leukemia by enabling aberrant self-renewal. Genes Dev. 2010 Jul 1;24(13):1389-402. doi: 10.1101/gad.1940710.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
3. února 2019
Primární dokončení (Očekávaný)
3. prosince 2023
Dokončení studie (Očekávaný)
31. prosince 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
8. října 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. března 2022
První zveřejněno (Aktuální)
28. března 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
28. března 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
23. března 2022
Naposledy ověřeno
1. srpna 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- XJTU1AF2019LSK-077
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .