Trattamento della leucemia mieloide acuta con arsenico e acido all-trans retinoide
23 marzo 2022 aggiornato da: First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University
Trattamento della leucemia mieloide acuta con arsenico e acido all trans retinoide (ATRA)
Lo studio clinico è stato progettato per dimostrare che l'arsenico più ATRA potrebbe avere un effetto sul miglioramento dei sintomi, riducendo il tasso di mortalità precoce e prolungando il tempo di sopravvivenza totale dei pazienti con LMA di nuova diagnosi o recidiva.
Panoramica dello studio
Stato
Reclutamento
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La leucemia mieloide acuta (AML) è una malattia geneticamente eterogenea con una prognosi altamente variabile e un tasso di mortalità complessivamente elevato.
La sopravvivenza globale a 5 anni dei pazienti adulti con LMA è inferiore al 50% e solo il 20% dei pazienti anziani sopravvive oltre i 2 anni.
La leucemia promielocitica acuta (APL) rappresenta il 10% - 15% della leucemia mieloide acuta.
L'arsenico e l'ATRA sono trattamenti molto efficaci per l'APL, un distinto sottotipo di AML caratterizzato dall'espressione della proteina di fusione PML/RARA.
L'espressione PML/RARA interrompe gli NB PML e attenua la segnalazione p53, che contribuisce ad aumentare l'auto-rinnovamento dei progenitori mieloidi.
L'applicazione dell'acido tutto trans retinoico (ATRA) e dell'arsenico modifica l'APL da altamente fatale ad altamente curabile.
Sia l'AR che l'arsenico inducono la degradazione di PML/RARA attraverso percorsi distinti.
Nucleophosmin-1(NPM1) è il gene più frequentemente mutato nella leucemia mieloide acuta (AML).
Secondo la ricerca di El Hajj, l'AR o il triossido di arsenico induce sinergicamente la degradazione proteasomica dell'NPM1 mutante nelle linee cellulari AML o nei campioni primari, portando alla differenziazione e all'apoptosi.
Il trattamento combinato con ATRA/arsenico ha ridotto significativamente i blasti del midollo osseo in 3 pazienti affetti da LMA e ha ripristinato la localizzazione subnucleare sia di NPM1 che di PML.
Nel complesso, non c'è ancora consenso sul fatto che l'aggiunta di ATRA/arsenico migliori l'esito dei pazienti con AML mutante NPM1.
Tuttavia, ha ancora bisogno di ricerche cliniche per confermare.
I ricercatori progettano uno studio clinico per dimostrare che l'arsenico più ATRA potrebbe migliorare i sintomi dei pazienti affetti da AML, ridurre la mortalità precoce e prolungare il tempo di sopravvivenza globale.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Anticipato)
30
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Huaiyu Wang, Dr.
- Numero di telefono: 008615809207527
- Email: whymed@126.com
Luoghi di studio
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Shaanxi
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Xi'an, Shaanxi, Cina, 710016
- Reclutamento
- First Affiliated Hospital of Xi'an JiaoTong University
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Contatto:
- Huaiyu Wang, Dr.
- Numero di telefono: 15809207527
- Email: whymed@126.com
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- AML di nuova diagnosi o recidiva. Diagnosi basata sulle linee guida cinesi per la diagnosi e il trattamento della leucemia mieloide acuta dell'adulto (non APL) (2018)
- Più vecchio di 18 anni
- I pazienti o le loro famiglie hanno firmato il consenso informato scritto
Criteri di esclusione:
- Sii allergico all'ingrediente del farmaco, al materiale supplementare o alla persona con costituzione allergica
- Insufficienza cardiaca, insufficienza renale, aritmie significative, anomalie dell'ECG o altre importanti disfunzioni d'organo
- Combinato con altri tumori maligni
- Donne in gravidanza e in allattamento
- Partecipanti ad altre sperimentazioni farmacologiche negli ultimi 3 mesi
- Soffre di malattie mentali o altre circostanze che non sono in grado di portare a termine il piano
- Altri pazienti che non erano idonei per lo studio
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Gruppo ATRA/arsenico
ATRA 20 mg 3 volte al giorno per 8 settimane L'arsenico può essere somministrato per via endovenosa (ATO) o per via orale Realgar-Indigo naturalis formula (RIF) ATO 0,15 mg/kg/giorno per 8 settimane (se la quantità giornaliera totale è superiore a 10 mg, solo 10 mg /d può essere somministrato) RIF 60 mg/kg/d per 8 settimane La dose totale può essere opportunamente aggiustata in base agli effetti collaterali del farmaco. 4 settimane per 1 corso. Se il paziente presenta evidenti effetti collaterali, il trattamento deve essere interrotto per 2 settimane. Ogni paziente riceverà almeno due corsi. Le valutazioni della qualità della vita vengono eseguite ogni 2 mesi. Dopo la fine del ciclo di trattamento, la condizione viene valutata principalmente in base alla conta piastrinica e allo striscio di midollo osseo. Se il trattamento è efficace, il regime di cui sopra può essere continuato; in caso contrario, lo studio viene ritirato. |
Acido all-trans retinoico (ATRA) 20 mg 3 volte al giorno per 8 settimane.
Altri nomi:
ATO 0,15 mg/kg/die per 8 settimane (se la quantità totale giornaliera è superiore a 10 mg, possono essere somministrati solo 10 mg/die)
Altri nomi:
60 mg/kg/die per 8 settimane
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di mortalità precoce (DE)
Lasso di tempo: 30 giorni
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Morte segnalata entro il primo mese dalla diagnosi
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30 giorni
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Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dalla data di immatricolazione fino alla data di morte per qualsiasi causa, accertata fino a 3 anni
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il tempo dall'immatricolazione al decesso per qualsiasi causa
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Dalla data di immatricolazione fino alla data di morte per qualsiasi causa, accertata fino a 3 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Remissione ematologica completa (HCR)
Lasso di tempo: 30 giorni
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Blasti del midollo osseo <5%; assenza di blasti circolanti e blasti con bacchette di Auer; assenza di malattia extramidollare; conta assoluta dei neutrofili >1,0×10^9/L; conta piastrinica >100× 10^9 /L.
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30 giorni
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Tasso cumulativo di ricaduta
Lasso di tempo: Dalla data di iscrizione alla data di recidiva dimostrata dal test del midollo osseo, valutata fino a 3 anni
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Dalla data di iscrizione alla data di recidiva dimostrata dal test del midollo osseo, valutata fino a 3 anni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Cattedra di studio: Huaiyu Wang, Dr., First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Bennett DA. How can I deal with missing data in my study? Aust N Z J Public Health. 2001 Oct;25(5):464-9.
- El Hajj H, Dassouki Z, Berthier C, Raffoux E, Ades L, Legrand O, Hleihel R, Sahin U, Tawil N, Salameh A, Zibara K, Darwiche N, Mohty M, Dombret H, Fenaux P, de The H, Bazarbachi A. Retinoic acid and arsenic trioxide trigger degradation of mutated NPM1, resulting in apoptosis of AML cells. Blood. 2015 May 28;125(22):3447-54. doi: 10.1182/blood-2014-11-612416. Epub 2015 Mar 23.
- Dos Santos GA, Kats L, Pandolfi PP. Synergy against PML-RARa: targeting transcription, proteolysis, differentiation, and self-renewal in acute promyelocytic leukemia. J Exp Med. 2013 Dec 16;210(13):2793-802. doi: 10.1084/jem.20131121.
- de The H, Chen Z. Acute promyelocytic leukaemia: novel insights into the mechanisms of cure. Nat Rev Cancer. 2010 Nov;10(11):775-83. doi: 10.1038/nrc2943. Epub 2010 Oct 22.
- Zhao Z, Zuber J, Diaz-Flores E, Lintault L, Kogan SC, Shannon K, Lowe SW. p53 loss promotes acute myeloid leukemia by enabling aberrant self-renewal. Genes Dev. 2010 Jul 1;24(13):1389-402. doi: 10.1101/gad.1940710.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
3 febbraio 2019
Completamento primario (Anticipato)
3 dicembre 2023
Completamento dello studio (Anticipato)
31 dicembre 2023
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
8 ottobre 2021
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
23 marzo 2022
Primo Inserito (Effettivo)
28 marzo 2022
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
28 marzo 2022
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
23 marzo 2022
Ultimo verificato
1 agosto 2021
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- XJTU1AF2019LSK-077
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
No
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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