Behandling af akut myeloid leukæmi med arsen og all-trans retinoidsyre
23. marts 2022 opdateret af: First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University
Behandling af akut myeloid leukæmi med arsen og all-trans retinoidsyre (ATRA)
Det kliniske forsøg var designet til at bevise, at Arsenic plus ATRA muligvis havde en effekt på at forbedre symptomerne, reducere den tidlige dødelighed og forlænge den samlede overlevelsestid for patienter med nyligt diagnosticeret eller recidiverende AML.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Akut myeloid leukæmi (AML) er en genetisk heterogen sygdom med en meget variabel prognose og en samlet høj dødelighed.
Den 5-årige samlede overlevelse for voksne AML-patienter er mindre end 50%, og kun 20% af ældre patienter overlever over 2 år.
Akut promyelocytisk leukæmi (APL) tegner sig for 10% - 15% af akut myeloid leukæmi.
Arsen og ATRA er meget effektive behandlinger for APL, en særskilt AML-subtype karakteriseret ved ekspressionen af PML/RARA-fusionsproteinet.
PML/RARA-ekspression forstyrrer PML NB'er og sløver p53-signalering, hvilket bidrager til øget selvfornyelse af myeloide progenitorer.
Anvendelsen af all-trans retinsyre (ATRA) og arsen modificerer APL fra meget dødelig til meget helbredelig.
Både RA og arsen inducerer nedbrydning af PML/RARA gennem forskellige veje.
Nucleophosmin-1(NPM1) er det hyppigst muterede gen ved akut myeloid leukæmi (AML).
Ifølge El Hajj's forskning inducerer RA eller arsentrioxid synergistisk proteasomal nedbrydning af mutant NPM1 i AML-cellelinjer eller primære prøver, hvilket fører til differentiering og apoptose.
Kombineret ATRA/arsenbehandling reducerede signifikant knoglemarvsblaster hos 3 AML-patienter og genoprettede den subnukleære lokalisering af både NPM1 og PML.
Samlet set er der endnu ingen konsensus om, hvorvidt tilsætning af ATRA/arsen forbedrer resultatet af patienter med NPM1 mutant AML.
Det kræver dog stadig klinisk forskning at bekræfte.
Efterforskerne designer et klinisk forsøg for at bevise, at arsen plus ATRA muligvis forbedrer symptomerne hos AML-patienter, reducerer tidlig dødelighed og forlænger den samlede overlevelsestid.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
30
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Huaiyu Wang, Dr.
- Telefonnummer: 008615809207527
- E-mail: whymed@126.com
Studiesteder
-
-
Shaanxi
-
Xi'an, Shaanxi, Kina, 710016
- Rekruttering
- First Affiliated Hospital of Xi'an JiaoTong University
-
Kontakt:
- Huaiyu Wang, Dr.
- Telefonnummer: 15809207527
- E-mail: whymed@126.com
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Nydiagnosticeret eller recidiverende AML.Diagnose baseret på kinesiske retningslinjer for diagnose og behandling af akut myeloid leukæmi hos voksne (ikke APL)(2018)
- Ældre end 18 år
- Patienter eller deres familier underskrev skriftligt informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Vær allergisk over for lægemiddelingrediensen, det supplerende materiale eller den allergiske konstitutionsperson
- Hjerteinsufficiens, nyreinsufficiens, signifikante arytmier, EKG-abnormiteter eller anden vigtig organdysfunktion
- Kombineret med andre ondartede tumorer
- Gravide og ammende kvinder
- Deltagere i andre lægemiddelforsøg inden for de sidste 3 måneder
- Lider af psykisk sygdom eller andre forhold, der ikke er i stand til at gennemføre planen
- Andre patienter, som ikke var egnede til undersøgelsen
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: ATRA/arsen gruppe
ATRA 20mg 3 gange dagligt i 8 uger Arsen kan gives intravenøst (ATO) eller oral Realgar-Indigo naturalis formel(RIF) ATO 0,15mg/kg/d i 8 uger (Hvis den samlede daglige mængde er større end 10mg, kun 10mg /d kan gives) RIF 60 mg/kg/d i 8 uger. Den samlede dosis kan tilpasses passende efter lægemidlets bivirkninger. 4 uger for 1 kursus. Hvis patienten har tydelige bivirkninger, bør behandlingen stoppe i 2 uger. Hver patient vil modtage mindst to forløb. Livskvalitetsvurderinger udføres hver 2. måned. Efter endt behandlingsforløb vurderes tilstanden hovedsageligt ud fra blodpladetallet og knoglemarvsudstrygningen. Hvis behandlingen er effektiv, kan ovenstående kur fortsættes; hvis ikke, trækkes undersøgelsen tilbage. |
All-trans retinsyre (ATRA) 20 mg 3 gange dagligt i 8 uger.
Andre navne:
ATO 0,15mg/kg/d i 8 uger (hvis den samlede daglige mængde er større end 10mg, kan der kun gives 10mg/d)
Andre navne:
60 mg/kg/d i 8 uger
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tidlig dødsrate (ED)
Tidsramme: 30 dage
|
Dødsfald rapporteret inden for den første måned efter diagnosen
|
30 dage
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra indskrivningsdatoen til datoen for dødsfald uanset årsag, vurderet op til 3 år
|
tiden fra indskrivning til død uanset årsag
|
Fra indskrivningsdatoen til datoen for dødsfald uanset årsag, vurderet op til 3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hæmatologisk fuldstændig remission (HCR)
Tidsramme: 30 dage
|
Knoglemarvssprængninger <5%; fravær af cirkulerende sprængninger og sprængninger med Auer-stænger; fravær af ekstramedullær sygdom; absolut neutrofiltal >1,0×10^9/L; blodpladetal >100× 10^9 /L.
|
30 dage
|
|
Kumulativ tilbagefaldsrate
Tidsramme: Fra indskrivningsdatoen til datoen for relpase bevist ved knoglemarvstest, vurderet op til 3 år
|
Fra indskrivningsdatoen til datoen for relpase bevist ved knoglemarvstest, vurderet op til 3 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Studiestol: Huaiyu Wang, Dr., First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Bennett DA. How can I deal with missing data in my study? Aust N Z J Public Health. 2001 Oct;25(5):464-9.
- El Hajj H, Dassouki Z, Berthier C, Raffoux E, Ades L, Legrand O, Hleihel R, Sahin U, Tawil N, Salameh A, Zibara K, Darwiche N, Mohty M, Dombret H, Fenaux P, de The H, Bazarbachi A. Retinoic acid and arsenic trioxide trigger degradation of mutated NPM1, resulting in apoptosis of AML cells. Blood. 2015 May 28;125(22):3447-54. doi: 10.1182/blood-2014-11-612416. Epub 2015 Mar 23.
- Dos Santos GA, Kats L, Pandolfi PP. Synergy against PML-RARa: targeting transcription, proteolysis, differentiation, and self-renewal in acute promyelocytic leukemia. J Exp Med. 2013 Dec 16;210(13):2793-802. doi: 10.1084/jem.20131121.
- de The H, Chen Z. Acute promyelocytic leukaemia: novel insights into the mechanisms of cure. Nat Rev Cancer. 2010 Nov;10(11):775-83. doi: 10.1038/nrc2943. Epub 2010 Oct 22.
- Zhao Z, Zuber J, Diaz-Flores E, Lintault L, Kogan SC, Shannon K, Lowe SW. p53 loss promotes acute myeloid leukemia by enabling aberrant self-renewal. Genes Dev. 2010 Jul 1;24(13):1389-402. doi: 10.1101/gad.1940710.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
3. februar 2019
Primær færdiggørelse (Forventet)
3. december 2023
Studieafslutning (Forventet)
31. december 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
8. oktober 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
23. marts 2022
Først opslået (Faktiske)
28. marts 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
28. marts 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
23. marts 2022
Sidst verificeret
1. august 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- XJTU1AF2019LSK-077
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ingen
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .