Behandlung der akuten myeloischen Leukämie mit Arsen und All-trans-Retinoidsäure

Akute myeloische Leukämie (AML) ist eine genetisch heterogene Erkrankung mit einer sehr variablen Prognose und einer insgesamt hohen Sterblichkeitsrate. Das 5-Jahres-Gesamtüberleben erwachsener AML-Patienten beträgt weniger als 50 %, und nur 20 % der älteren Patienten überleben länger als 2 Jahre. Die akute Promyelozytenleukämie (APL) macht 10–15 % der akuten myeloischen Leukämie aus. Arsen und ATRA sind sehr wirksame Behandlungen für APL, einen bestimmten AML-Subtyp, der durch die Expression des PML/RARA-Fusionsproteins gekennzeichnet ist. Die PML/RARA-Expression unterbricht die PML-NBs und schwächt die p53-Signalgebung ab, was zu einer erhöhten Selbsterneuerung myeloider Vorläuferzellen beiträgt. Die Anwendung von all-trans-Retinsäure (ATRA) und Arsen modifiziert APL von hochgradig tödlich zu hochheilbar. Sowohl RA als auch Arsen induzieren den Abbau von PML/RARA über unterschiedliche Wege. Nucleophosmin-1 (NPM1) ist das am häufigsten mutierte Gen bei akuter myeloischer Leukämie (AML). Laut der Forschung von El Hajj induziert RA oder Arsentrioxid synergistisch den proteasomalen Abbau von mutiertem NPM1 in AML-Zelllinien oder Primärproben, was zu Differenzierung und Apoptose führt. Die kombinierte ATRA/Arsen-Behandlung reduzierte signifikant die Knochenmarksblasten bei 3 AML-Patienten und stellte die subnukleäre Lokalisation sowohl von NPM1 als auch von PML wieder her. Insgesamt besteht noch kein Konsens darüber, ob die Zugabe von ATRA/Arsen das Outcome von Patienten mit AML mit NPM1-Mutation verbessert. Es bedarf jedoch noch klinischer Forschung, um dies zu bestätigen. Die Forscher entwerfen eine klinische Studie, um zu beweisen, dass Arsen plus ATRA möglicherweise die Symptome von AML-Patienten verbessert, die frühe Sterblichkeit reduziert und die Gesamtüberlebenszeit verlängert.